血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)修改

1、《血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)》解讀,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考,《血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)》正式頒布,血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)組，血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志。2015, 5(54): 1-11,2015年5月，該共識(shí)正式頒布于《中華內(nèi)科雜志》,簡稱“老年他汀共識(shí)”,審批編號(hào)：402.632,022,有

2、效期至2016年06月09日,《血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)》制定初衷：加強(qiáng)我國老年人ASCVD的防治工作,血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)組，血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志。2015, 5(54): 1-11,對(duì)2010年起草的“老年他汀共識(shí)”進(jìn)行修訂：2010年“老年他汀共識(shí)”對(duì)促進(jìn)我國老年人血脂異常的管理起了積極作用。借鑒近年發(fā)布的國際血脂指南和臨床證據(jù)在本指南中回顧分析他汀的使

3、用獲益和長期治療的安全性，以改善目前因“老年人使用他汀是否獲益”以及“長期治療安全性的擔(dān)憂”導(dǎo)致“老年人他汀類藥物使用不足”的現(xiàn)象： ASCVD是導(dǎo)致老年人死亡和影響生活質(zhì)量的主要疾病，而血脂異常是ASCVD及心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,腦血管事件+缺血性心臟病已經(jīng)成為我國人口死亡第一位原因,Yang G, et al. Lancet, 2013, 381:1987

4、-2015.,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但CAD患者仍有近40%未接受他汀治療；CVD患者則高達(dá)近60%,1. J Vasc Surg 2008;48:607-12.,動(dòng)脈粥樣硬化患者他治療比例（%）,冠狀動(dòng)脈疾病腦血管疾病外周動(dòng)脈疾病,一項(xiàng)對(duì)加拿大老年動(dòng)脈粥樣硬化患者他汀治療的調(diào)查研究（n=343,154）,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2

5、016年06月09日,隨LDL-C的降低，主要冠脈事件，主要血管事件隨之降低,1. Lancet 2005; 366: 1267–78,Major coronary events,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,50,40,30,20,10,0,0.5(19),1.0(38),1.5(58),2.0(77),,,,,,,,,,,,-10,Major vascular events,Reduction in L

6、DL-C mmol/L (mg/dL),50,40,30,20,10,-10,0,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0.5(19),1.0(38),1.5(58),2.0(77),,Reduction in LDL-C mmol/L (mg/dL),薈萃分析（n=90,056 ）,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,內(nèi) 容,審批編號(hào)：402.632,022,

7、有效期至2016年06月09日,中國老年人血清TC水平,對(duì)我國31個(gè)省市90395名18歲以上成年人流行病學(xué)調(diào)查顯示：,血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)組，血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志。2015, 5(54): 1-11李劍虹等。中華預(yù)防雜志，2012,46（7）：607-612,血清TC水平為4.04±1.08 mmol/L,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09

8、日,中國老年人血脂異常的特點(diǎn),2007-2008年不同年齡段中國成人中不同TC和LDL-C值人群所占比例,隨年齡水平增加，TC、LDL-C和TG水平也逐漸升高；,血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)組，血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志。2015, 5(54): 1-11Circulation, 2012, 125(18):2212-2221,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,內(nèi)

9、 容,二級(jí)預(yù)防證據(jù) 其他臨床研究安全性,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,薈萃分析：老年冠心病二級(jí)預(yù)防中，他汀治療后心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低22-30%,Afilalo J, et al. Statins for secondary prevention in elderly patients: a hierarchical bayesian meta-analysis. J Am Coll Cardi

10、ol, 2008, 51(1):37-45,一項(xiàng)對(duì)9項(xiàng)研究、納入19569例（65-82歲）冠心病患者的薈萃分析：(4S、CARE、 LIPID、 HPS 、PLAC I 、REGRESS 、FLARE、LIPS、 PROSPER研究),,22%,,30%,,26%,,30%,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,老年人使用他汀類預(yù)防的二級(jí)預(yù)防證據(jù)：療效和安全性,1. 4s研究：circulation, 1

11、997,96(12):4211-4218. 2. CARE研究：Ann Intern Med, 1998, 129(9):681-689. 3.TNT研究：Ann Intern Med, 2007, 147(1):1-94. IDEAL研究: JAMA, 2005, 294(19):2437-2445. 5. SAGA研究:circulation, 2007,115(6):700-707. 6.PROVE IT-TIMI22研究:N

12、Engl J Med, 2004, 350(15):1495-15047. IMPROVE-IT研究:Am heart J, 2014, 168(2):205-212. 8血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)組，血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志。2015, 5(54): 1-11,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,老年人使用他汀類預(yù)防的二級(jí)預(yù)防證據(jù)：療效和安全性,1. CCS

13、PS研究： J Am Geriatr Soc. 2007 Jul;55(7):1015-22.. 2. GRACE研究：Arch Med Sci, 2013, 9(3):418-426. 3. Foody, et al.2006: J Am Geriatr soc, 2006, 54(3):421-430. 4. Eaton, et al. 2002:J Am Geriatr soc, 2002, 50(8):138

14、9-1395. 5. Aronow,et al. 2002: Am J Cardiol, 2002, 89(1):67-69.6. Allen Maycock, et al. 2002. J am coll cardiol, 2002, 40(10):1777-1785. 7. 瑞典注冊(cè)研究:J am coll cardiol, 2010, 55(13):1362-1369.8. 血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)組，血脂異常

15、老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志。2015, 5(54): 1-11.,,中藥,,他汀,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,老年人使用他汀類預(yù)防的二級(jí)預(yù)防證據(jù)：療效和安全性,療效：老年人使用他汀類藥物二級(jí)預(yù)防，顯著降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)1-8有些研究表明：老年患者的他汀獲益大于年輕患者2高劑量他?。ㄈ绨⑼蟹ニ?0mg）未顯示進(jìn)一步降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)9 安全性：高劑量他汀（如阿托伐他汀

16、80mg）會(huì)增加不良反應(yīng)：如ALT異常、橫紋肌溶解、停藥率等9-11,1. CCSPS研究：J Am Geriatr soc, 2007, 55(7):1015-1022. 2. GRACE研究：Arch Med Sci, 2013, 9(3):418-426. 3. Foody, et al.2006: J Am Geriatr soc, 2006, 54(3):421-430. 4. Eaton, et al. 2002:J Am

17、Geriatr soc, 2002, 50(8):1389-1395. 5. Aronow,et al. 2002: Am J Cardiol, 2002, 89(1):67-69.6. Allen Maycock, et al. 2002. J am coll cardiol, 2002, 40(10):1777-1785. 7. 瑞典注冊(cè)研究:J am coll cardiol, 2010, 55(13):1362-1369.8

18、. 血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)組，血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志。2015, 5(54): 1-11.9. SAGA研究:circulation, 2007,115(6):700-707 . 10.TNT研究：Ann Intern Med, 2007, 147(1):1-9. 11. IDEAL研究: JAMA, 2005, 294(19):2437-2445,審批編號(hào)：402.632,022,有

19、效期至2016年06月09日,內(nèi) 容,二級(jí)預(yù)防證據(jù) 其他臨床研究安全性,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,他汀用于老年患者的其他臨床研究,老年女性 老年糖尿病 老年心力衰竭 認(rèn)知功能 卒中預(yù)防 慢性腎臟疾病,血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)組，血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志。2015, 5(54): 1-11,審批編號(hào)：402.632,022,有效期

20、至2016年06月09日,他汀用于老年女性患者,Circulation 2008 117(4):494-502,MEGA研究≥60歲女性亞組分析顯示：高TC血癥、無冠心病或卒中病史患者，飲食干預(yù)聯(lián)合普伐他汀治療后，冠心病、卒中的發(fā)生危險(xiǎn)明顯降低,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,薈萃分析：他汀類藥物和糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,薈萃分析比較強(qiáng)化劑量和中

21、等劑量他汀治療，對(duì)新發(fā)糖尿病和主要心血管事件的影響,Preiss, D. et al. JAMA 2011;305:2556-2564,他汀類治療使心血管病高?；颊呙黠@獲益，而新增糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)低于其心血管獲益；,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,他汀類藥物對(duì)認(rèn)知功能的影響,J Neurol. 2010 Jan;257(1):85-90,PROSPER 研究：5,804 例患者, 平均年齡75.4 歲

22、，結(jié)果顯示：普伐他汀與安慰劑組認(rèn)知功能減退差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,他汀類藥物對(duì)認(rèn)知功能的影響,血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)組，血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志。2015, 5(54): 1-11Mayo ciin proc, 2013, 88(11):1213-1221,2013年阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國際會(huì)議（AAIC 2013）公布的4000

23、0余例患者的薈萃分析表明：他汀類藥物治療對(duì)認(rèn)知功能無不良影響。一項(xiàng)薈萃分析表明：他汀類藥物短期使用不影響認(rèn)知功能，長期使用對(duì)預(yù)防動(dòng)脈硬化導(dǎo)致的血管性癡呆有益。,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,他汀在CKD患者中的應(yīng)用,1. Lancet 2011; 377: 2181–92,隨訪年數(shù),SHARP研究：9270例無已知心肌梗死或冠脈血運(yùn)重建史的慢性腎病患者, 平均隨訪4.9年，結(jié)果顯示：治療組事

24、件發(fā)生率降低17%（P=0.03),審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,內(nèi) 容,一級(jí)預(yù)防證據(jù) 二級(jí)預(yù)防證據(jù) 其他臨床研究安全性,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,老年人使用他汀藥物的安全性,,他汀藥物與 肝酶異常 他汀藥物與肌損害 他汀類藥物與CKD 他汀類藥物與新發(fā)糖尿病 他汀類藥物與認(rèn)知功能 他汀類藥物相互作用,審批編號(hào)：402.632,0

25、22,有效期至2016年06月09日,1. 他汀類藥物與肝酶異常,血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)組，血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志。2015, 5(54): 1-11,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,2. 他汀類藥物與肌損害,血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)組，血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志。2015, 5(54): 1-11,審批編號(hào)：

26、402.632,022,有效期至2016年06月09日,3. 他汀類藥物與CKD,血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)組，血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志。2015, 5(54): 1-11,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,3. 他汀類藥物與CKD,改善全球腎臟病預(yù)后組織（KDIGO）對(duì)≥50歲慢性腎臟病1-5期患者的推薦：GFR≥60ml/min/1.73m2（慢性腎臟病1

27、-2期），推薦應(yīng)用他汀類藥物GFR＜60ml/min/1.73m2（慢性腎臟病3a-5期）且未進(jìn)行透析或腎移植，推薦應(yīng)用他汀類或他汀聯(lián)合依折麥布,血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)組，血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志。2015, 5(54): 1-11Ann Intern Med 2014, 160(3):182,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,4. 他汀類藥物與新發(fā)糖尿

28、病,增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的因素：糖尿病風(fēng)險(xiǎn)與大劑量他汀類的使用及年齡相關(guān)。糖耐量異常者更容易發(fā)生與他汀類相關(guān)的糖尿病。原則：他汀治療使心血管高?；颊呙黠@獲益，而新增糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)低于其心血管獲益。對(duì)代謝綜合征尤其是進(jìn)行強(qiáng)化他汀類治療者應(yīng)密切隨訪，及時(shí)發(fā)現(xiàn)他汀類藥物導(dǎo)致的糖尿病。若在他汀類治療過程中確診糖尿病，強(qiáng)調(diào)減輕體重，必要時(shí)服用降糖藥。,1. 血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)組，血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專

29、家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志。2015, 5(54): 1-112. Journal of Clinical Lipidology (2014) 8, S17–S29,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,5. 他汀類藥物與認(rèn)知問題,關(guān)于使用他汀類藥物的建議：美國FDA：可能出現(xiàn)可逆性認(rèn)知功能障礙的不良反應(yīng)，如記憶力減退。NLA：應(yīng)用他汀類藥物的心血管疾病獲益遠(yuǎn)超過認(rèn)知功能障礙的不良反應(yīng)。如患者在他汀類治療過

30、程中出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，應(yīng)評(píng)估是否為他汀類藥物的不良反應(yīng)，必要時(shí)停藥觀察。,血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)組，血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志。2015, 5(54): 1-11,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,6. 他汀類藥物相互作用,老年人常合并多種疾病并聯(lián)合多種藥物治療，需注意藥物相互作用的影響，密切監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)。,血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)組，血

31、脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志。2015, 5(54): 1-11,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,不同他汀類藥物與其他藥物聯(lián)用的劑量限值（非老年人數(shù)據(jù)）,注：CFDA未批準(zhǔn)使用瑞舒伐他汀40mg/d,血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)組，血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志。2015, 5(54): 1-11,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至20

32、16年06月09日,內(nèi) 容,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,老年人血脂異常治療,血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)組，血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志。2015, 5(54): 1-11,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,共識(shí)推薦的“老年人血脂異常調(diào)脂治療的目標(biāo)值”,mmol/L（mg/dl）,血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)組，血脂

33、異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志。2015, 5(54): 1-11,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,他汀種類,不同種類不同劑量的他汀類藥物降LDL-C幅度,血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)組，血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志。2015, 5(54): 1-11,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,他汀劑量,原則：從小*或中等

34、劑量開始，以后根據(jù)療效調(diào)整劑量多數(shù)老年患者小劑量的他汀，血脂即可達(dá)標(biāo)；（小劑量）對(duì)于具有多種心血管疾病危險(xiǎn)的老年人，可考慮使用小劑量一級(jí)預(yù)防（小劑量）對(duì)于ACS等極高?；颊呖墒褂弥械葎┝克?，可使血脂盡快達(dá)標(biāo)；如不達(dá)標(biāo)可與依折麥布聯(lián)用（中等劑量）,建議從小劑量開始的原因：他汀類相關(guān)不良反應(yīng)隨劑量增大而增大與＜65歲患者相比，相同劑量他汀類藥物可使老年患者LDL-C多降低3-4%,血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)組，血脂

35、異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志。2015, 5(54): 1-11,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,對(duì)于不能耐受他汀治療的老年患者,換藥：更換不同種類的他汀類藥物 減少他汀藥物劑量 隔日小劑量服用他汀類藥物,對(duì)于使用小劑量他汀類藥物后TC或LDL-C水平迅速下降的老年人，應(yīng)注意排除是否有腫瘤等消耗性疾病。,血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)組，血脂異常老年人使用他汀類藥

36、物中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志。2015, 5(54): 1-11,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,他汀使用療程,原則：使用他汀類藥物使血脂達(dá)標(biāo)后，應(yīng)堅(jiān)持長期用藥可根據(jù)血脂水平調(diào)整劑量、甚至換不同他汀藥物，停用他汀藥物后血脂升高甚至反跳，使心血管事件及死亡率明顯增加。,血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)組，血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識(shí)，中華內(nèi)科雜志。2015, 5(54): 1-11

37、,審批編號(hào)：402.632,022,有效期至2016年06月09日,總結(jié),ASCVD是導(dǎo)致老年人死亡和影響生活質(zhì)量的主要疾病，而血脂異常是ASCVD及心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；然而由于對(duì)老年人使用他汀是否獲益以及長期治療安全性的擔(dān)憂，導(dǎo)致老年人他汀藥物使用不足共識(shí)回顧了老年人使用他汀藥物一級(jí)、二級(jí)預(yù)防的證據(jù)，客觀評(píng)價(jià)了不同他汀治療帶來的獲益以及安全性數(shù)據(jù)。他汀治療帶來了絕對(duì)獲益目前仍缺乏大劑量他汀類藥物治療使老年人獲益的證據(jù)