修復(fù)ppt課件

1、,第 二 章,掌握： 修復(fù)、再生: 概念，細(xì)胞再生潛能。 肉芽組織: 概念,形態(tài)結(jié)構(gòu),功能,結(jié)局； 創(chuàng)傷愈合: 類型及特點；,目的要求,損 傷 的 修 復(fù),再 生,纖維性修復(fù),創(chuàng) 傷 愈合,1,2,3,,,,（二）病理性再生：病理狀態(tài)下細(xì)胞、組織 缺損后所發(fā)生的再生。 1、完全性再生：損傷輕 —同種細(xì)胞再生 特點：原組織形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能不變；

2、 2、不完全再生：損傷重 —肉芽組織完成修復(fù) （纖維性再生） 特點：與原組織形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能不同,再生------- 類型,,三、組織的再生能力 與生物進化度、細(xì)胞分化度,發(fā)育成熟度有關(guān)。,再生能力強者：例：1.低等動物：如蚓、蜥尾、海參、蝦蟹的足螯等2.低分化組織：如結(jié)締組織等；3.幼兒較老人：如幼兒創(chuàng)傷、骨

3、折愈合快；4.易損傷、易更新組織 ：如表皮、血細(xì)胞、胃、 腸粘膜等。,,1、強（不穩(wěn)定細(xì)胞— 持續(xù)分裂細(xì)胞）： （1）表皮C、呼吸、消化道粘膜上皮C； （2）淋巴造血C； （3）漿膜面的間皮C； （4）男女生殖器管腔被覆上皮C。 2、較強（穩(wěn)定細(xì)胞—靜止細(xì)胞）： （1）腺體或腺樣體器官的實質(zhì)細(xì)胞：如肝、胰、涎腺、

4、 內(nèi)分泌腺、汗腺、皮脂腺、腎小管上皮C等， 平時靜止，損傷時再生。 （2）原始間葉細(xì)胞及其分化出的各種細(xì)胞：如骨折愈合時， 間葉細(xì)胞分化為軟骨母細(xì)胞及骨母細(xì)胞等； （3）平滑肌細(xì)胞亦屬穩(wěn)定細(xì)胞，但再生能力弱。3、弱或無（永久性細(xì)胞——非分裂細(xì)胞）： （1）神經(jīng)細(xì)胞（中樞、周圍均無），但神經(jīng)纖維可再生；

5、 （2）心肌、骨骼肌再生能力弱，無修復(fù)意義。 因心肌、神經(jīng)細(xì)胞為高分化，功能獨特。,細(xì) 胞 的 再 生 能 力 類 型,,1、上皮組織再生,2、血管的再生,3、肌組織（平、橫、心）再生：弱， 主由纖維組織修復(fù)。,4、,被覆上皮 腺上皮,大血管(手術(shù)縫合，內(nèi)皮增生 肌層-纖維修復(fù)。,各 種 組 織 的 再 生 過 程,毛細(xì)血管再生過程

6、,神經(jīng)纖維再生過程,,,,,細(xì)胞再生影響因素,干細(xì)胞 作 用,腦及脊髓神經(jīng)細(xì)胞壞死后不能再生，由周圍神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 及其纖維來修補——膠質(zhì)瘢痕。,,概述 1、由纖維結(jié)締組織來修復(fù)缺損者稱之。 2、見于組織壞死多/再生能力低的組織缺損時--而由 肉芽組織修復(fù)—形成瘢痕(屬不完全性修復(fù))。 過程:1.創(chuàng)傷局部的間質(zhì)增生的肉芽組織, 溶解、吸收

7、 局部的壞死組織及異物, 填補缺損； 2、肉芽逐漸成熟,演變?yōu)轳：劢M織，修復(fù)完成。,第二節(jié) 纖維性修復(fù),,肉 芽 組 織 （granulation tissue）,概念 : 由豐富的成纖維細(xì)胞、新生的毛細(xì) 血管 及多少不等的炎性細(xì)胞浸潤所 構(gòu)成的幼稚結(jié)締組織。 肉眼觀： 鮮紅 、 濕潤、柔軟、顆粒狀，形似

8、鮮嫩的肉芽, 故名。,肉芽模圖,,肉芽組織 成分、形態(tài),1.,3. 炎 性 細(xì) 胞,鏡,纖維母細(xì)胞演變過程,毛 細(xì) 血 管 再 生,2、,,作 用,抗感染保護創(chuàng)面；2. 填充創(chuàng)口及其他組織缺損；3. 機化或包裹壞死物、血栓、炎性 滲出物及其他異物。,結(jié) 局,成熟---纖維結(jié)締組織---填充缺損 ---漸老化---,肉芽組織的作用及結(jié)局,,瘢痕組織,瘢痕組織（scar tissue),概念

9、 指肉芽組織經(jīng)改建成熟 形成的纖維結(jié) 締組織（由大量平形/交錯分布的膠原纖 維束組成）。,鏡下 纖維束呈均質(zhì)性紅染即玻璃樣變。 特點：纖維細(xì)胞漸少，核細(xì)長深染； 血管漸少, 膠原纖維漸多。,大體 局部收縮，蒼白/灰白、半透明，質(zhì)韌、

10、 無彈性。,圖,,1.保持組織器官完整性（填補連接）2.保持組織器官堅固性（膠原纖 維抗拉力強）,瘢痕組織 作用 影響,害,1. 瘢痕收縮—組織變形、關(guān)節(jié)攣縮、2. 瘢痕粘連—腔室狹窄（胸腹腔、腸腔、腦室） 3. 器官硬化—如肝硬化等4. 瘢痕疙瘩（蟹足腫）,利,彩圖,,第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合,概念：指機體遭受外力作用，皮膚等組織出

11、 現(xiàn)離斷或缺損后的愈合過程。 包括：1、各種組織再生 2、肉芽組織增生 3、瘢痕形成等 復(fù)雜過程的協(xié)同作用。,,傷口早期變化：血管出血 + 組織壞死； 炎性滲出（漿液-WRC-M）； 血痂形成等 2. 傷口收縮（2-3天：肌纖維母細(xì)胞收縮

12、作用） 3. 肉芽組織增生（第3天始） + 瘢痕形成（第5、6天始—1個月止）4. 表皮再生（傷后24小時始）5. 皮膚附屬器（毛囊、汗腺、皮脂腺不能再生 ——瘢痕修復(fù)）,創(chuàng)傷愈合---基本過程,,創(chuàng)傷愈合---類型,,,創(chuàng)愈類型,損傷小，創(chuàng)緣齊，感染輕，愈合快，瘢痕少。,損傷大，創(chuàng)緣不齊，感染重，愈合慢，瘢痕多。,特點: a. 血痂干燥,保護創(chuàng)面; 痂下感染,影

13、響愈合; b.愈合稍慢 –血痂溶解,上皮方生;,1. 一期愈合,2. 二期愈合,3. 痂下愈合,見于體表損傷（擦傷、燒燙傷等）,血痂形成：傷口內(nèi)血液、滲液、壞死物凝固、干燥而成；痂 下： 纖維增生——上皮再生完畢—血痂脫落。,,骨 折 愈 合,1、基本過程,2、影響因素 ● 骨折斷端及時、正確的復(fù)位； ● 斷端及時、牢靠的固定； ● 全身、局部功能鍛煉，保持良好血供。,骨愈圖示,骨愈文示,骨折愈合

14、過 程,,1、全身因素：,2、局部因素,影 響 因 素,年 齡營 養(yǎng),感染與異物局部血循環(huán) 神經(jīng)支配

15、 電離輻射,,,肉 芽 組 織,,肉芽組織(鏡下)1. 纖維母細(xì)胞 2. 毛細(xì)血管 3. 炎性細(xì)胞（M、N、L、漿）,,,瘢痕 + 瘢痕疙瘩,,瘢痕組織示膠原纖維玻變--均質(zhì)紅染無 結(jié)構(gòu)之束、帶狀膠原纖維,,瘢痕疙瘩,,一期愈合損傷少、創(chuàng)緣齊、感染輕特 點：時間短，斑痕少,二期愈合損傷多、緣不齊、感染重特 點：

16、時間長，斑痕多。,,骨 折 愈 合 過 程,,,回,,,血腫形成,毛細(xì)血管,,,血腫機化（纖維骨痂期） 骨折后1-2天 —2-3周,骨母細(xì)胞,骨母C分泌骨基質(zhì),+,骨細(xì)胞,,,骨樣組織（折后3-6周）,基質(zhì)鈣化,骨 組 織（骨性骨痂期） 折后2-3月,,,,骨 性 改 建（折后4月 -1-2年）,骨小梁紊亂,破骨細(xì)胞作用,（一）,（二）,（三）,（四）,骨折愈合過程（分期）,,骨

17、折斷端 出 血,骨 膜 中纖維母細(xì)胞,,,,三、細(xì)胞再生的影響因素 醫(yī)本7版 P24（一）細(xì)胞外基質(zhì)在細(xì)胞再生過程中的作用 1、膠原蛋白 2、彈力蛋白 3、粘附性糖蛋白和整合素 4、基質(zhì)細(xì)胞蛋白 5、蛋白多糖和透明質(zhì)酸素（二）生長因子 P26 1、血小板源性生長因子（PDGF） 2、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF） 3、表皮生長因子（EGF）

18、 4、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF） 5、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF） 6、具有刺激生長作用的其他細(xì)胞因子（三）抑制素與接觸抑制,纖維粘連蛋白層粘連 蛋 白整 合 素,,四、干細(xì)胞在細(xì)胞再生和組織修復(fù)中作用 醫(yī)本7版 P27 概念：干細(xì)胞：是個體發(fā)育過程中產(chǎn)生的具有無限或較 長時間自我更新和多向分化能力的一類細(xì)胞。 分類：據(jù)來源和個體發(fā)育過程中出現(xiàn)的先后次序不同分： 1

19、、胚胎干細(xì)胞：是指起源于著床前胚胎內(nèi)細(xì)胞群的 全能干細(xì)胞具有向三個胚層分化的能力， 可以分化為成體所有類型的成熟細(xì)胞。 2、成體干細(xì)胞：是指存在于各組織器官中具有自我 更新和一定分化潛能的不成熟細(xì)胞。,,胚胎干細(xì)胞：是在人胚胎發(fā)育早期—囊胚（受精后約5-7天） 中未分化的細(xì)胞。

20、 由于內(nèi)細(xì)胞群可以發(fā)育成完整個體，因而這些細(xì)胞被 認(rèn)為具有全能性。當(dāng)內(nèi)細(xì)胞群在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)時，我們稱 胚胎干細(xì)胞（圖2-2）。,外表：是一層扁平細(xì)胞，稱 滋養(yǎng)層—可 發(fā)育為胚胎的支持組織（如胎盤等）,中心的腔稱囊胚腔，腔內(nèi)一側(cè)的細(xì)胞群稱 內(nèi)細(xì)胞群（未分化細(xì)胞）， 進一步分 裂、分化、發(fā)育成為個體。 內(nèi)細(xì)胞群再分化為內(nèi)、中、外三個胚層 —每胚層將分別分化成人體各

21、個組織 器官。,囊 胚 含140個細(xì)胞,,,胚胎干細(xì)胞研究意義： 因胚胎干細(xì)胞具全能分化性，故1、研究闡明人類正常胚胎的發(fā)生發(fā)育，非正常胚胎出現(xiàn) （通過改變細(xì)胞系的靶基因）等復(fù)雜調(diào)控機制，包括人類 新基因發(fā)現(xiàn)已成為可能。2、人胚胎干細(xì)胞的分離及體外培養(yǎng)的成功，對生物醫(yī)學(xué)領(lǐng) 域的一系列重大研究（如致畸致瘤實驗、組織移植、細(xì)胞 治療和基因治療等）都將產(chǎn)生重要影響。3、用

22、胚胎干細(xì)胞來修復(fù)或替換功能喪失的組織和器官， 如任何喪失正常細(xì)胞的疾?。喝纾?1）神經(jīng)變性疾病（帕金森病、亨廷頓舞蹈癥、阿爾茨海默病等） 2）糖尿病， 3）心肌梗死， 4）用于基因治療和防止免疫排斥反應(yīng)，還可修飾胚胎 干細(xì)胞的某些基因。,,（二）成體干細(xì)胞： 機體內(nèi)多種分化成熟的組織中存在成體干細(xì)胞： 如造血干細(xì)胞、表

23、皮干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、 肌肉干細(xì)胞 肝臟干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞等）。 研究發(fā)現(xiàn)：部分組織的成體干細(xì)胞不僅可向自身組織 進行分化，也可向無關(guān)組織類型的成熟細(xì)胞進行分化， 稱橫向分化（橫向分化分子機制尚待闡明） 展望：利用病人自身健康組織中的干細(xì)胞、誘導(dǎo)分化成可替 代病變組織功能的細(xì)胞來治療各種疾病。 優(yōu)點：（1）可克服異體移植的免疫排斥； （2）可克服胚

24、胎干細(xì)胞來源不足及倫理問題,,成體干細(xì)胞，普遍存在并定位于特定的微環(huán)境中（該環(huán) 境中存在一系列生長因子或配體與干細(xì)胞相互作 用，調(diào)節(jié)成體干細(xì)胞的更新和分化） 人們希望從自體中分離出成體干細(xì)胞，在體表定向誘導(dǎo)分化為靶組織細(xì)胞并保持增殖能力，將這些干細(xì)胞再回輸人體內(nèi)，達到長期治療的目的，因此“橫向分化”的發(fā)現(xiàn)為干細(xì)胞生物工程在臨床治療的廣泛應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。,,（三）干細(xì)胞在組織修復(fù)與細(xì)胞再生中的作用 P

25、28 當(dāng)組織損傷后，骨髓內(nèi)的干細(xì)胞和組織內(nèi)的干細(xì)胞都可進入損傷部位，進一步分化成熟來修復(fù)受損組織的結(jié)構(gòu)和功能。以下簡單討論干細(xì)胞在骨髓組織、肝臟、腦、肌肉和表皮損傷中的作用。 1、骨骼造血干細(xì)胞： （1）是體內(nèi)各種血細(xì)胞的唯一來源，存在于骨骼、外周血和臍帶血中。 （2）具有自我更新、維持能力（通過不對稱性有絲分裂—不斷產(chǎn)生大量祖細(xì)胞—保持不分化狀態(tài)）。 （3）具有可型性：A、可分化為肝臟、肌肉、神經(jīng)組織細(xì)胞

26、。 B、一定條件下肌肉干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞也可分 為造血干細(xì)胞，參與相應(yīng)組織修復(fù)。,,用于：1) 造血系?。杭甭园籽　?重癥再降、 地中海貧血、 惡性淋巴瘤、 多發(fā)性骨骼瘤。 2）小

27、細(xì)胞肺癌、乳腺癌、睪丸癌、卵巢癌、 神經(jīng)細(xì)胞瘤等。,附：急、慢性白血病的造血干細(xì)胞的移植治療 1、先用超大劑量的化療和放療最大限度殺滅病體白血病細(xì)胞和全面摧毀免疫功能、造血功能。 2、再將正常人造血干細(xì)胞輸入病體內(nèi)，重建造血和免疫功能，以達治療目的。,,（2）骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞： 是骨髓中另一種成體干細(xì)胞，除骨骼外，在骨骼肌、脂肪骨膜、臍血、外周血中亦存在。 間充

28、質(zhì)干細(xì)胞與造血干細(xì)胞有相同的作用。 因間充質(zhì)干細(xì)胞具有的骨、軟骨、脂肪、肌肉及肌腱等組織分化的潛能，因而用它進行組織工程研究有如下優(yōu)勢：（1）取材方便，且對機體無害（可取自體骨骼，如骨骼穿刺而來）（2）因間充質(zhì)干細(xì)胞取于自體骨髓，由它誘導(dǎo)而來的組織進 行移植，不存在組織配型及免疫排斥問題。（3）因間充質(zhì)干細(xì)胞分化廣泛，能分化成所有間葉組織類型： A、如骨、軟骨、肌肉、肌腱等，

29、在治療創(chuàng)傷中具重要價值。 B、分化為心肌組織，構(gòu)建人工心臟。 C、分化為真皮組織，治療體表燒傷。,,2、腦內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞可分化為： （1）神經(jīng)干細(xì)胞可分化成神經(jīng)系統(tǒng)的三種組織細(xì)胞： ①神經(jīng)元 ②星型膠質(zhì)細(xì)胞 ③少突膠質(zhì)細(xì)胞 (2)分化為平滑肌細(xì)胞（轉(zhuǎn)化生長因子-β即TGF-β誘導(dǎo)而成） （3）分化為血細(xì)胞（將

30、神經(jīng)干細(xì)胞移于骨骼） （4）分化為肌細(xì)胞（將神經(jīng)干細(xì)胞植入肌肉）3、表皮組織：表皮干細(xì)胞： （1）胎兒期：存在于初級表皮嵴。 （2）成人：分布于表皮基底層，呈片狀。 （3）毛囊隆突部含豐富表皮干細(xì)胞。 （4）無毛發(fā)部位（如手、足掌、干細(xì)胞位于與真皮乳頭頂部 相連的基底層。4、角膜：角膜和結(jié)膜的移行區(qū)（即角膜緣的基底部）存在 角膜緣干細(xì)胞，作

31、用： 1）角膜緣干細(xì)胞可分化為上皮細(xì)胞。 2）防止結(jié)膜上皮細(xì)胞移行于角膜表面（屏障作用） （保持角膜透明性和正常生理功能）。,,,5、肝臟：位于肝實質(zhì)與膽管系統(tǒng)結(jié)合部位（及赫伶管） 存在干細(xì)胞，可向肝細(xì)胞和膽管上皮方向雙向 分化，在肝功衰、肝癌、慢性肝炎和肝硬化 時，此種細(xì)胞可顯著增生，參與損傷修復(fù)。6、骨骼肌：