antigen抗原課件

1、1,Liu chun 2016– 03 – 08,抗 原 ( Antigen , Ag ),2,一、 概述定義: 指能與BC的BCR及TC的TCR特異性結(jié)合，使其活化增 殖分化，產(chǎn)生抗體和/或效應(yīng)TC ，并能與之特異性結(jié) 合的物質(zhì)。,特性: 1.免疫原性 ( immunogenicity ): 指Ag能誘導(dǎo)BC 產(chǎn)生Ab及TC分化為效應(yīng)TC的能力。

2、 2. 抗原性（antigenicity ): 指Ag能與相應(yīng)Ab /效應(yīng)TC發(fā)生特異性結(jié)合的能力。,3,分類(lèi)： 1. 完全抗原( complete antigen ) /免疫原( immunogen ) --免疫原性+ 抗原性(如：各種病原微生物、異種蛋白等)。 2. 不完全抗原( incomplete antigen ) / 半抗原( hapten )

3、 --有抗原性而無(wú)免疫原性(如：小分子化合物、藥物等)。 半抗原＋載體（如血清蛋白）→完全抗原,4,（一） Ag因素1. 異物性: 免疫系統(tǒng)從未接觸過(guò)的物質(zhì)（見(jiàn)圖） ①異種物質(zhì)（病原微生物、異種蛋白） ②同種異體物質(zhì)（ABO血型Ag 、組織相容性Ag） ③自身物質(zhì)（

4、眼晶體蛋白、甲狀腺球蛋白、精子）2. 理化性：①分子量：﹥10kD ②化學(xué)結(jié)構(gòu)和易接近性：苯環(huán)aa、表面、間距 ③化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì) →強(qiáng)；多糖、多肽→ 較弱；核酸、脂類(lèi)→極弱 ④物理性狀：聚合＞單體；環(huán)狀＞直鏈完整性：非經(jīng)口途徑進(jìn)入機(jī)體（注

5、射、吸入、傷口等）,二、影響Ag免疫原性的因素,5,6,7,8,（二） 機(jī)體因素 1. 遺傳因素: 機(jī)體對(duì)Ag的應(yīng)答受遺傳基因(HLA)控制 2. 年齡、性別與健康狀態(tài): 青壯年 > 幼年、老年; 雌性產(chǎn)生Ab > 雄性; 健康狀態(tài)↓/ 感染 / 免疫抑制劑﹤正常,HLA基因通過(guò)其

6、編碼產(chǎn)物即HLA分子的Ag結(jié)合槽的空間構(gòu)型能否與特定的Ag肽結(jié)合，并被提呈給TC, 從而調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。,9,（三）免疫方式 1. Ag劑量：過(guò)大/過(guò)小 ? 免疫耐受; 適中 ? 免疫應(yīng)答 2. 免疫途徑：皮內(nèi)最佳；皮下次之; 靜脈、腹腔最差 3. 免疫次數(shù)： 活疫苗—次數(shù)少；

7、 死疫苗—次數(shù)多 4. 免疫佐劑: 非特異性免疫增強(qiáng)劑定義：與抗原同時(shí)或預(yù)先注入機(jī)體，可增強(qiáng)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度 或改變免疫應(yīng)答類(lèi)型的物質(zhì)。 如: 卡介苗(BCG)、脂多糖（LPS）；氫氧化鋁、明礬、弗氏佐劑,,10,用途：1. 預(yù)防接種（乙肝疫苗加入佐劑氫氧化鋁可增強(qiáng)疫苗效果）; 2. 制備動(dòng)物抗血清（免疫動(dòng)物時(shí)加入弗氏佐劑可獲得高效價(jià)Ab）;

8、 3. 輔助抗腫瘤、抗感染治療（BCG作為免疫增強(qiáng)劑）。,機(jī)制：1. 延長(zhǎng)Ag在體內(nèi)的停留時(shí)間（改變Ag物理性狀）； 2.促Ag提呈（佐劑吸附的Ag易被MФ吞噬; 刺激Mon-Mф，增 強(qiáng)Ag提呈）; 3. 刺激LC增殖分化，增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答。,11,三、決定Ag 特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)—表位,※ Ag特異性（specifi

9、city）表現(xiàn)在兩個(gè)方面： ① 免疫原性的特異性，即Ag只能激活相應(yīng)的LC克隆，產(chǎn)生特異性Ab和效應(yīng)TC； ② 抗原性的特異性，即Ag只能與相應(yīng)的Ab/效應(yīng)TC結(jié)合并發(fā)生反應(yīng)。,12,1. 表位( epitope )的定義： 表位指Ag 分子中決定Ag 特異性的特殊化學(xué)基團(tuán) 。又稱(chēng)Ag 決定簇 (antigenic determinant, AD) 。,① A

10、D通常由5～17aa或5～7單糖/核苷酸組成;② AD是與TCR / BCR及 Ab 特異性結(jié)合的基本單位;③ 一個(gè)天然Ag分子上可有多種、多個(gè)AD。屬于多價(jià)Ag （ Ag價(jià)--1個(gè)Ag分子上功能性表位的總數(shù)）,13,2. 表位的類(lèi)型① 結(jié)構(gòu)：線(xiàn)性表位(由一段序列相連續(xù)的多肽構(gòu)成) 構(gòu)象表位(由空間上鄰近、但序列上不連續(xù)的多肽/多糖構(gòu)成)② 識(shí)別細(xì)胞: TC表位; BC表

11、位③ 部位：功能性表位；隱蔽性表位,14,15,3. 共同Ag與交叉反應(yīng),共同抗原 （common antigen） 指兩種不同Ag分子具有相同 / 相似的表位。交叉反應(yīng) （ cross reaction） 指一種Ag的Ab除與其相應(yīng)Ag發(fā)生反應(yīng)外，還可與其它Ag發(fā)生反應(yīng)。,16,（一）是否需 TC 幫助 1. 胸腺依賴(lài)性Ag ( thymus dependent antigen ,

12、 TD-Ag ) 定義：刺激BC產(chǎn)生Ab時(shí)需要Th幫助的Ag (主要為蛋白質(zhì)Ag；由T 、BC表位組成)。 特點(diǎn)：① 引起 CI 和 HI ； ② 產(chǎn)生Ab以IgG為主； ③ 有免疫記憶。 2. 胸腺非依賴(lài)性Ag ( thymus independent antigen , TI-Ag ) 定義：刺激BC產(chǎn)

13、生Ab時(shí)不需要Th幫助的Ag (主要為多糖類(lèi)Ag；由重復(fù)BC表位組成)。 特點(diǎn)：① 引起 HI ； ② 僅產(chǎn)生IgM類(lèi)Ab ； ③ 無(wú)免疫記憶。,四、Ag 的分類(lèi),17,（二）是否在APC內(nèi)合成,APC,18,（三）親緣關(guān)系 1. 異種Ag ：指來(lái)自不同種屬的Ag 。 — 病原微生物及產(chǎn)物（外毒素

14、、類(lèi)毒素） — 動(dòng)物免疫血清（破傷風(fēng)抗毒素）,,19,2. 同種異型Ag ：指來(lái)自同一種屬不同個(gè)體的Ag。 —血型Ag（ABO、Rh） —組織相容性Ag（HLA）3. 自身Ag ( autoantigen)：指來(lái)自于自身的Ag 。 — 隱蔽Ag釋放（甲球、眼晶體蛋白、精子、腦組織等） — 改變的自身組織：在理（輻射）化（藥物）

15、生（感 染）因素影響下，自身組織改變而成為自身Ag,20,4. 異嗜性Ag： 指不同種屬間的共同Ag 。 乙型溶血性鏈球菌— 人腎基膜、心內(nèi)膜（腎炎、心肌炎） 大腸桿菌O14 — 人結(jié)腸黏膜（潰瘍性結(jié)腸炎）,21,定義： 是一類(lèi)能非特異性激活大量T、BC克隆，并產(chǎn)生強(qiáng) 烈免疫應(yīng)答的特殊Ag。 例如：TC- SAg（如金葡腸毒素）；BC- SAg （