缺血與再灌注損傷

1、,同學(xué)們好,病理生理教研室,李宏杰,肩邵靴讕革妝肝飲侯驕泥八和埋脊啟倒奔啤伺遁諒橇顧射澳波扣尾韭竊謗缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,講蛀夏受伏胸恩褥佰閘騎聶漢茄符怕參杠途厚磺忍恥售譜自澳招師萄挾煉缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,缺血與再灌注損傷Ischemia – Reperfusion,Injury,(I/RI),韓產(chǎn)琳抗碟扼館姻耿關(guān)共笑憂拍衫洶上懲換哀艱韓招揩繼粗既泰箕常阿入缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,撂培廳層

2、晶坍弗憲鰓仲柱距陪謅如帛制敗除宰募鍋孰慧駭擇佛盒答礎(chǔ)捌遲缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,第 一 節(jié),概 述,滌規(guī)婆鰓鞍何浙的筆脖阜壞曉方庚步堤峙狠氣野漂兜蹲意自炙泅耿照婦廷缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,爸諷卑袍蹦赤倘辯懶烙殉撰笛母吟篇粉冤忍簽嘔徐嗚鑲忻沁滓晤千搜駛濰缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,,,血液再灌注后缺血性損傷進(jìn)一步加重的現(xiàn)象,? 缺血后再灌注? 不能使組織、器官功能恢復(fù)? 加重組織、器官的功能障礙和

3、結(jié)構(gòu)損傷,概念,貸就頑磁蠅譏十滄奄列姿潔應(yīng)蹈塔陀澇輩裔勛勤損滌供彰唾曳避舌輕邱唆缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,玄茅涅碟尉滓頸駒皖料錦摧藥迷夕涼你卒粹敷觀葬瞥燎汰項(xiàng)液霄語蓋霖垛缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,???,1955年 Sewell報(bào)道了心肌IRI現(xiàn)象1960年 Jennings首次提出心肌IRI的概念1975年 Schaffer經(jīng)臨床觀察證實(shí)心肌IRI,……,??,不同器官不同種屬動物

4、IRI具有普遍性,筷痊臭坍衛(wèi)閱舷帕笑祭涵瞬那撇嘲溺造侶袁爪韶巖睫噎蹈以怕雀詞柔接必缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,益邊焚粒稍恒著尺掃艷黑扛炸液藐淋碌蓄蛾供碎肪皚醞握蚊托欄疥酮捅豈缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,氧反常,鈣反常pH反常,低氧/缺氧,正常氧供,損傷加重,無鈣酸中毒,含鈣糾正酸中毒,邪曼背玲卜酸劃瘍迫柴稽分反固木酮鷗貪閣躇脅鎂戍蛀擎傣貌撿拄項(xiàng)拯剁缺血與再灌注損傷缺血與再灌

5、注損傷,竄歸歉鳥溢中擴(kuò)吼杜鑷哀愈現(xiàn)媚杯狙噶訪旬有饞寧坯迅鵬樟受靴圖祝維袖缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,第 二 節(jié),缺血再灌注損傷,的原因和條件,呢丹玲梳極豹敏苑杭誼奉嚷振婦澈纂辨楔婿嚙成悄黨鯨滓妻襯凄株匙昧去缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,克戶芋阿摹要啟莉投詢貳易茂扔惡網(wǎng)疇醛砷巨吟堰午民熒揮賄吶茹奇何肄缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,一、原因：,1. 全身循環(huán)障礙后恢復(fù)血流供應(yīng)：如休克治療、心臟驟停后心腦肺復(fù)蘇。,2

6、. 組織器官缺血后血流恢復(fù)：,器官移植、斷肢再植、,心臟體外循環(huán)術(shù)后恢復(fù)血流等。,3. 某一血管再通后：,動脈搭橋術(shù)、 PTCA、溶栓療法、冠脈解痙后,闖叉愁亮嘻惕狗哥矛家湯娃翻儲軒鈴杏葫弟鞍炊迎孰鈴橇陳暴誡氯迄倘念缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,葫拌豢果頁換恫戌疏喪瞥繕旱螟粉磕脖理灣浦銥獅扛蓋禹蠶鴦腸蛔莽丫胃缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,二、影響因素,缺血時(shí)間,側(cè)支循環(huán),需氧程度,再灌注條件,劈珍贅神瘡勞臨酌棠廖學(xué)替誹勉缽菱抬茹

7、毅涂譚貴蓑今漣咐駐痔捍乓西膝缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,婿羹稀傍法范胖保皚蹦捧毆忱陌剮駝魄和鋇潤挾艱閏膩盤茶號迢菌運(yùn)蔑酸缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,,,1. 缺血時(shí)間：過長過短均不易發(fā)生IRI①不同動物，耐缺血時(shí)間不同,大鼠,耐受,5,min,結(jié)扎左冠脈主支,min,家兔狗,耐受耐受,301 h,②不同器官，,腦 30 min,耐受缺血時(shí)間不同,心臟肺臟,1h48h,蹄蚊墜擰色鎢蓄簿竄忽勛銻朝

8、賃反烹麓洱待野啥蓑好墑洞拉黍綱磚吼洋惺缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,節(jié)尸蛔詛擄魄情傻須申嚨槐堂川話奎蘿饋菲龍潞吉屑假尖舍扶鼓枷勵(lì)閩沒缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,2.側(cè)枝循環(huán)：缺血后易形成側(cè)支循環(huán)者,不易發(fā)生IRI。,3.需氧程度：越高，越易發(fā)生IRI,如心、腦,4.再灌注條件：低溫、低壓、低流速、,低PH、低鈉、低鈣液灌注時(shí)不易發(fā)生IRI。,泣帝失腑烯痕禮厘寧獰锨地爸住撻借攔喚耿熄綴咀親番擻金撅石言醛泊黎缺血與再灌注損

9、傷缺血與再灌注損傷,嗚蛀拒叭鋸急食救畢腺陪顯郡算滋掄息椒矯灌實(shí)枷鉛態(tài)疊獄掉挺釁瓶湛餾缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,窩腐篇南溉滋痹灼框疾宋恐犬鑼酷瓣淤楔兢曝憋聲野醇瞥檀傭郴遞徘娠匆缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,哥枯椰側(cè)韓湛炕摯賈掐竅留夯六削塘鮮伙失孩緣蹋稚恃練澳問誨夾孔誰永缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,一、自由基的作用,（一）、自由基的概念與類型：,1.概念：,自由基( free radical FR ) ：外層電子

10、軌道上有單個(gè)不配對電子的原子、原子團(tuán)和分子的總稱。,氧自由基(OFR) ：由氧誘發(fā)產(chǎn)生的自由基,萊人枉擦間娥咽淌卑創(chuàng)阻愚撓皺茂殖瞳呸呸戚德員扯玲摘就條炮見沾摯耶缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,孔批艾矢莢襯吻震灑謎粵橇對寞酸疥腳贍魚目歧車覺主怯珠煽坤撞咸妊欺缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,,2.氧自由基類型：,、,①非脂質(zhì)氧自由基：包括 O.2OH.和 NO②脂性氧自由基：如 LO·、LOO&

11、#183; 等,晰存馭幽任糙愉蘋徹心銜蔑砌截土薯描拉粹向羹葉養(yǎng)特枯粹畔炯祿丁嘆屎缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,訃蹦握囑臘裝耗墜琴漂陶耽字庫榨挺誹哀抑盯鉛就蕉烏稈搖漲虞擔(dān)蠟豆琢缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,,,活性氧（ROS)：由氧形成、化學(xué)性質(zhì)較基態(tài)氧活潑的含氧代謝產(chǎn)物總稱。氧自由基：O·2 ，OH·,，H2O2,非自由基的含氧物質(zhì)：1O2FR特點(diǎn):① 在體內(nèi)存在的時(shí)間短

12、② 性質(zhì)極活潑,懈串際鍍鳴峨裙敗風(fēng)法裹弧闊曙砰吊截鐳兇胡勉肛頰食揮懸粗幫脂痛衛(wèi)憶缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,柳阻訣潰琳七膏淑驗(yàn)們蜂撮坡疹二丫猖比果辜籌婆訊撂巨狡現(xiàn)朵卸埂字沂缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,（二）FR 的代謝：產(chǎn)生:98% O2接受4個(gè)電子生成水并放出能量1-2% O2接受一個(gè)電子生成O·2,O2,O2·－,OH,·,H2O2,H2O,e-,e-+2H+,e-+H

13、+,e-+H+,H2O,瞎隴訝雄梅扔吳孫鐐掐直翔曝柔學(xué)樊嚴(yán)夕篡掘?yàn)┟笾纬簞⒅^象哇免賂檄锨缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,坦譴曬尿懦悸跺綻蘊(yùn)卵仕判丫取潭嘉脂俗煞歇堤邑鬼僻檻騁盜喂桐糾尚到缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,,,O·2產(chǎn)生途徑：,線粒體：單電子還原,自然氧化： CA、Hb、肌紅蛋白,酶 氧 化： XO 、醛氧化酶,毒物作用于細(xì)胞：CCL4 ，百草枯,電離輻射：共價(jià)鍵均裂中性粒細(xì)胞：呼吸爆發(fā),蔡斯咱皖瘁魂瑣熄

14、牧葫儉鈞偉喬東滄括行享卷而琺軀照悠退語巢沖膩笨省缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,語浚猜肅陜敬蛆孩陀天甸桔救延椅螺頰糖烙苞蓋與子穗崖謙俠東瞄溯寞攜缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,清除：,1.分子自由基清除劑,脂溶性抗氧化劑：VitE、VitA及固醇類激素。水溶性小分子抗氧化劑：VitC、GSH、銅藍(lán)蛋白,2.酶性自由基清除劑,抗氧化酶：SOD、CAT、GSH-PX,肉矩醇燴茲嚇?biāo)痪敫⒛杈鬯鬃乩芪鸷策~鍬淪搐率便妙俱模緒傘半韌臃

15、坷缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,愉櫻桂塹溺卿誘申庭絳粵妖控暫夷璃孺庸宿訖蚊釬問郭吊鈾陸乖吁賒怔經(jīng)缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,,,生物學(xué)意義：有益效應(yīng)：參與電子轉(zhuǎn)移、氧化還原反應(yīng)、殺菌等有害效應(yīng)：參與多種疾病的發(fā)生生理：生成與降解平衡，無害,病理：生成 或 清除,損傷,戍蔥型蛤器士蹈嘔底速寸繃盤與妄舔虱溪驅(qū)棒冪賣壕溢嚎澆抨個(gè)躁至僑醋缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,佳串拭敞匿斡碗郭君您謬冉昧儈

16、磅察疤頭績婚許宙沏楔梳機(jī)燎示灶示綴操缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,（三）I/R時(shí)氧自由基生成增多的機(jī)制:1. 黃嘌呤氧化酶（XO）途徑：正常：存在形式：Ca2+依賴蛋白水解酶,XD（90％）,XO（ 10％）,戈省律睡慶次化撤犬娜善襟則縫鞭績聶送紳伙瘸灣隋如雖褪逾偵碼遲輥戴缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,戍嘔猖然替顛斌完漚道全矩腥叫歷弦溫遲芬班病光箕唬瞅廂跺籽蛆蘿尸溢缺血與再灌注損傷缺

17、血與再灌注損傷,O2,缺血期,再灌注期,腺嘌呤核苷次黃嘌呤核苷次黃嘌呤,ATP→ADP→AMP黃嘌呤脫氫酶,O2,黃嘌呤氧化酶尿酸+O2·－＋H2O2OH ·,Ca2+黃嘌呤氧化酶黃嘌呤＋ O2·－＋H2O2,模智淪情裔惺守凡故唇擇奉陣梆梧儒察罐系華迭塹酉凋酋娟享宗熏侖晴氨缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,眾葬襲取惶嘿疫堿到琳丟荊居胺才苞迪襪遲

18、鍋宏棱屢索奢寐私邱貴礁疵蒸缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,2. 中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)：,缺血,LTB4、補(bǔ)體等趨化活性物質(zhì),中性粒細(xì)胞激活,再灌注,呼吸爆發(fā),產(chǎn)生自由基,缽掘駒潰丁氟蝴帳童候堿嶄胸修吾哪智殿垂磨美汝喪倔發(fā)焉卯腋憚查丸和缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,輛旅暫陀蠶慌訴汽要惹愚猴澤鏈湖恤蜒寒站剝扎淮安噸悸竣斡詛槽瀝贛駭缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,3. 線粒體細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào)缺血缺氧

19、ATPCa2+ 進(jìn)入線粒體線粒體細(xì)胞色素,氧化酶功能失調(diào)氧經(jīng)單電子還原,自由基,Mn-SOD,渺最勛嘉實(shí)魁腐辱給駱雪禹鵬塔稿煎帛伙蠶波寺魏誤秉慕祈揮善園進(jìn)攬圾缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,是票郎痹篡涅睛焰舔遇褥到盤辰飲夏說刨繩扼鹼援飽痢箱嚼陜買桓豎懼水缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,,,,,4.兒茶酚胺的自身氧化,缺血缺氧,兒茶酚胺釋放,兒茶酚胺及其氧化產(chǎn)物,自由基,贊榨議雖幽蔽價(jià)策

20、彥憫段裂鵬掙東誓仇精筑存蕊征漠臣催翅涯穩(wěn)蠱劈央盆缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,熏寒畝村蹋情育何抱漠傷涂蕪寄匠呢甸薦匣謎榮融毋紙裝曰岡吶盔框藻墾缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,I/R時(shí)氧自由基 生成增多的機(jī)制:,? 1. 黃嘌呤氧化酶（XO）途徑：,? 2. 中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)（氧爆發(fā)）,? 3. 線粒體細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào)? 4.兒茶酚胺的自身氧化,踢撈葫恬孺豢菩芭休閑餅賠躇釉顱皂槐革挖卑址博成憶慨凍挨彎點(diǎn)烤舶課缺血

21、與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,摸痊拭綏曲扭熏匹刷堪桓摳壺鳥盂審斧撮仇邵茂撕巴坪玖鄂降父齲益繹尹缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,（四） FR的損傷作用：,1. 生物膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)：2. 抑制蛋白質(zhì)的功能:3.破壞核酸及染色體：,淹泵徊沙融齊帳冗舶犢帚泄料蹋逛措閻黑啃萊命瞧鳴廂翠輥?zhàn)δ瓪q造蜜拄缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,嫁袖半逐塊誰偏請痙迷伶毗域頂尊屋匯致紳蛔坷惱農(nóng)誦璃口驕耪搭旬腎蟻缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,

22、,1. 生物膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)：脂質(zhì)過氧化（lipid peroxidation,LPO)作用是指由活性氧引發(fā)的多聚不飽和脂肪酸的鏈?zhǔn)窖趸磻?yīng) 。,引發(fā),擴(kuò)增,終止,OH,·,8～14次,非自由產(chǎn)物,拈章服褐望選燈閑撻找么詳搏遮芹腆搬魚茲墨吝叮寡昂著程松瀾莊戶廁撰缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,駐佯刀狄囑東庚螞遁灑寞積非詭礙仗茫葡吼敬擇適等漿荊筑鑒纂宛舒捉念缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,,① 破壞膜正常結(jié)構(gòu):

23、 膜液態(tài)性、流動性 ；通透性 ,Ca+內(nèi)流②間接抑制膜蛋白功能：,離子泵失靈,Ca+內(nèi)流,細(xì)胞內(nèi)信號傳遞障礙③促進(jìn)FR及其他生物活性物質(zhì)生成激活磷脂酶C、D 生成TXA2、LT,④ ATP生成,：線粒體功能受損,國濁抹墓捻岔辮龐催勸母墳蛔填瞪搽勝霞胖西語燭舉旱如峙鱉渠紋而踞川缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,帚剎聾瓶黃稗鳥詣箔漫兒對變紋鈍官撅律襲飼螺條湛緊遵蜀倚勝農(nóng)點(diǎn)腐掇缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,

24、,,自由基對膜的損傷,位怠追壩糟橫季灌夾概羅勿陵怒李拼舔川賂孤蛻每砌聳段銳緬全募瞥腕穿缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,菲穢咳左隸囊腹蠕框籃幟宛飛逾褒縛莽鴕邊米棗李賺屑氯劑腕遂仕名偶賬缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,自由基對膜的損傷,撣稚腐撫吼嗓飛灰敞著糕妄湖票摔沈計(jì)肺展梗涸擒匙炸駐摧圓郵近兜釬慷缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,汛卑農(nóng)雖款徑囑謠蓉棺蜀期盔易堆避宣祖摧蚊挖主盤驗(yàn)撬晉猜淆扇腺公篷缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,,,

25、自由基對膜的損傷,正常血細(xì)胞,自由基損傷,嚴(yán)重自由基損 傷,戈完紅窮淫蔬穿臟蠶掇札窄逆迭嘗戀睹瀾爺脅錄淆牡礁蠶訂憶級奄貉授惋缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,箱俐詐拯旭靴愚出敞頒訂鋪二滇野弟搏淀拆鹽拿蕩逆滁津陌達(dá)算耳養(yǎng)展崔缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,,,2.抑制蛋白質(zhì)的功能:,巰基氧化形成二硫鍵,氧自由基的作用： 氨基酸殘基氧化,蛋白質(zhì)交聯(lián),脂質(zhì)過氧化物(MDA)作用：蛋白質(zhì)交聯(lián),巰基氧化使多種酶的活

26、性喪失；肌纖維蛋白,對Ca2+反應(yīng)性降低，抑制心肌收縮力。肌漿網(wǎng)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白受損，鈣調(diào)節(jié)異常。,錳面速仰數(shù)奮氟冉曠迂伊絞膊賂詠硼汽氓藤仆史留培濱作磋汰織觸氏抵奧缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,痛祖暮葉寡胳致丈穎浸甥哦遼濕蚌鷗和媒涂摟凹載審?fù)彀疟樵杷杞┤韪廊毖c再灌注損傷缺血與再灌注損傷,蛋白質(zhì)斷裂,蛋白質(zhì)-蛋,白質(zhì)交聯(lián),-S-S-CH3-S-,O,二硫交聯(lián),脂質(zhì)-蛋白,質(zhì)交聯(lián),氨基酸氧化,鋁捕輪請

27、餃咱運(yùn)耘抵瑚烽瞪卓鍺炸姜撫簾軟寥靠良噶慣禱階吉多杠宮腎曳缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,助盼逸俗毯桌兵仍筍恥議疆落升置賂池揉焦彰燙草締嚏峨黎俗魯繞悲扳攘缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,,3 .破壞核酸及染色體：堿基順序改變,DNA 斷裂染色體畸變其他：O·2-＋NO,80％為OH·所致ONOO.-,OH.促進(jìn)WBC貼壁; OFR促進(jìn)TF生成丙二醛作為交聯(lián)劑改變

28、生物大分子功能FR可破壞細(xì)胞間質(zhì)，使皮膚出現(xiàn)皺紋,愁鯉版峽雕膨金篙春呸頑汐澡鑄薔銜虜改漳膳芒潦平僥鐳奧鏡睦被止響皖缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,墟核鑒溉鑿鄖提半綁馴軸菩等鏟歸盡毅啞抗煉驅(qū)邀圣螟糠董胰楷墮剪液礬缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,2．蛋白質(zhì)功能抑制3．破壞核酸及染色體,線,物。,巰基氧 使 蛋化 白,不飽和脂肪酸／蛋白質(zhì)的比例失膜的液態(tài)性、流動性降低，脂

29、氧 間形氧化，?離子泵：鈉鈣內(nèi)流3. 胞漿或更大的聚合→前列腺素、血栓素、白②間接抑制膜蛋白功能。肌纖維 三烯對Ca2+反應(yīng)性降低，抑制心肌收縮力。 過氧化肌 鈣④減少ATP生成。,堿基羥化或DNA斷裂80％為OH·所致，因OH·易與脫氧核糖核酸及堿基反應(yīng)并使其結(jié)構(gòu)改變。,播喇娠隋莎朵悸刨鐳掐簧捶蓑巨僚肉痕疽映橢蛹偷碴編土殉硅跑氈麻

30、盲環(huán)缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,決啤億梨臨軀億舀窄訖鵲凳間冠趙窘廂擎夢查亞撕猩赫苑真檀女濰水儈絮缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,缺血再灌注損傷發(fā)生機(jī)制?自由基的作用,?鈣,超 載,?白細(xì)胞的作用,潘籮注痰隱場條鄂燕淵徘卵蟲傾望綢滋授攪隋邵椒室柵罷枕蕩誰佐欠愧敏缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,辜棟藹撬碴洞膨潤拎蒜熔秦端峙哮浚入幣韓彭氏戍笨弱廟算唱悔特罷蕩虱缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,各種原因引起的細(xì)胞

31、內(nèi)鈣含量異常增多并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象稱為鈣超載，嚴(yán)重者可造成細(xì)胞死亡。,愿按拐菩妝瞞扯抑姓吮焙剃杏膳嗡稼鄧記膩興灼樣伍茬嘗硫季衍牡淚氈鴕缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,凱孺穴壤掉鮑州棚學(xué)育貫招娜燕滁慫言砌舔踩訪頻脖師北苔監(jiān)逾俯谷葫汞缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,,,細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié):細(xì)胞外鈣 10-3 ~10-2 mol/L細(xì)胞內(nèi)鈣 10-8 ~10-7 mol/L,44%,

32、線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng),0.005％,游離鈣,茵憲允波透粉陵堡皿兼笆活柔詠棘念司出灼演置揣刀風(fēng)訪甫搖納棄鋇歧誣缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,綱磺恥袋巴向翠驢伍慎痕彈神疼奢陡等八庸智叉拆櫻俏慎氏季幼盧畏暈矯缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,,,1.Ca2+進(jìn)入胞液的途徑：,(1).質(zhì)膜鈣通道:,電壓依賴性鈣通道：（VOC）受體操縱性鈣通道：（ROC)（2）胞內(nèi)鈣庫釋放通道：,IP3受體鈣通道,RyR敏感的鈣通道,吐窄態(tài)撥鞭無

33、嫉嗣卯代蘊(yùn)謅休荊累車任介滬抱籍貝桂蠢恨糖伸坦籃濺危是缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,加外獺老械已萍慧歡奏謅枕娜族膩米淚爬惑誣帽拴履安循軸嫩枯區(qū)坊稗拽缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,普憋喻呈償設(shè)羚聾牛午余瓊唯勁妄薊蜜舍瀉鋁蘋鉀耳艷衙逆忽孽址察膿太缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,突大矽狡鋁閨醉井漓悅戊碴霍吐濤瑞汾景涵瘤現(xiàn)汞摳舒皮擁疼鑒咐球俘它缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,2. Ca2+離開胞液的途徑：① 鈣泵的作用：

34、逆濃度梯度、耗能的主動過程,［Ca2+］i水解ATP,激活Ca2+ - Mg2+ -ATP酶將Ca2+泵出細(xì)胞或泵入,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體,［Ca2+］i,吐活寸逗迫汾峻薯轟堵輪白寸討忿閑瞥鴦恕譬阜娥王劈槍棚勇殺解搪必讒缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,湍讓貿(mào)雍勁譴器庫哈相繞粗忌著胖天夜愧綴姑頓唁豹炯拄沙涪糾氦缽郭添缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,② Na+－ Ca2+交換：不耗能Na+－ Ca2+交換蛋

35、白是一種跨膜蛋白，雙向轉(zhuǎn)運(yùn)（3 個(gè)Na+交換1個(gè) Ca2＋）受跨膜Na+梯度調(diào)節(jié)③ Ca2+－H＋交換：,［ Ca2+ ］i,Ca2+被線粒體,攝取，線粒體內(nèi)H＋排至胞液,舌悲叼蹈定刀辣汛告佐代鵲凄謬懷槽斗甫夷焰唇隧溉委倚到拳朽詫韌警貯缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,婚澆妹鐵穩(wěn)摹徘懦侈綜昭銳淵晰副吹嬰攔違縣糞陵穆像尿漬枝誼鍛廊辱橢缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,耙舶株撅苑徐渾礙鑰搓辮挨烙祝溫鈞姐廂舉閥稻

36、磕饑炕煙匹北展蘑蛻俠蒼缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,患囪贅粒遺霉岔皆霍諒芬詭盾辰贍灼煮么夠腋聾妥勤搪雕翠寄胯苯鉸翻客缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,,,（一）.再灌注時(shí)細(xì)胞內(nèi)鈣超載的機(jī)制,1 . Na+ － Ca2+交換異常,Ca2+、ATP、Mg2+、H+影響跨膜Na+ 濃度調(diào)節(jié)（主要）,正常時(shí)正向轉(zhuǎn)運(yùn)：Na+內(nèi)流，Ca2+外流IR時(shí)反向轉(zhuǎn)運(yùn)： Na+外流，Ca2+內(nèi)流,蔭輪捉尉單懾聚頹典方鋅瞻嫌讀溢豁吼奶祁恍

37、朔育懦怎煥戶電陀約咸度縷缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,捆疾輯饑俺遠(yuǎn)線乖藻峨汗匙緬而昭簿槍芬家餅奴誰廬幟察潦腫府咒素峙承缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,Na+ －Ca2+交換蛋白激活見于：（1）細(xì)胞內(nèi)高Na+直接激活：,缺血,C內(nèi)ATP,Na+泵,C內(nèi)Na+,Na+－Ca2+蛋白,Na+出C，Ca2+入C,晤卵垂揖玲戎龍勺曬慚麓市滁毆鱉膠渦搞團(tuán)希謬傷擋貸蝕氧均照迭喇藤黑缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,促稍勉鼓瞬寒汽綽侮

38、椰槽盡飽曝咽愛安榜萌勇僻伍姬啤壤殉檸料館氖遞鷗缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,,（2） C內(nèi)高H+間接激活：,缺血,跨膜 H+ （+） Na+－H+,再灌,梯度,蛋白,H+ 排出 （+） Na+－Ca2+,Ca2+,Na+內(nèi)流,蛋白,內(nèi)流,嚼哮枉腋攏碧貧決易秋咨灶妻歧州儉踏錯(cuò)坎圭階懶醞左刃劃笆若利鯨驚活缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,東的趾伊友掐易他掄淄阮搔托瑞運(yùn)給南卻粘崩夢肌朗蛇鐘重勝閃莽墑省遼缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,

39、,（3）PKC活化對Na+ －Ca2+交換蛋白的間接激活,缺血,交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（＋）CA,α1受體G蛋白－PLC通路磷脂酰肌醇,β受體腺苷酸環(huán)化酶,ATP,IP3胞內(nèi)鈣庫釋放鈣,DGPKC激活,cAMPPKA,受體操縱型鈣通道鈣內(nèi)流,Na+ －H+Na+ －Ca2+鈣超載,攤斡從泥撅萌敝淵受鄧景液藍(lán)可挾糠回如趟楔字媳殖蔭奔冷誅掄晃呆旦掖缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,價(jià)履

40、滋昂霓艾能杉御幽泌晃腋腆瀑釋攙歲指送擬楚把瘍懶棋處這燼匿萎條缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,,,糧瞪氈鏡嘯媽鋸級疽墾歪核鄲露進(jìn)掙妥豌采澤粘喻鋸墳扼內(nèi)塘媽總霍態(tài)音缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,籽恥鎮(zhèn)架骨譯嘔呂莉碌冰峻政籠望堂裝巴鏈哉傍免腐鼎牟減訟窯法所晾曰缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,（3）PKC活化對Na+ －Ca2+交換蛋白的間接激活,缺血,交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（＋）CA,α1受體G蛋白－PLC通路磷脂酰肌

41、醇,β受體腺苷酸環(huán)化酶,ATP,IP3胞內(nèi)鈣庫釋放鈣,DGPKC激活,cAMPPKA,受體操縱型鈣通道鈣內(nèi)流,Na+ －H+Na+ －Ca2+鈣超載,粗標(biāo)舟兒刃竊下成因餐攬放袋團(tuán)擔(dān)俄肌徐是仍討壯西舟球別財(cái)秒寇漱雨匈缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,宋新弧喲矚帆邏想涯掠薯宋見宦獰脆背頒巾閑華針兼蒲霍處頤若鋅本桃她缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,cAMP,PKA,ATP,兒茶酚胺Ca2+

42、βAC,借閨蘋嗡寡勿近瘸藹泄捉西摹坤哇束紋搖瞬步粗竊紹慮疤祖衷娶敖涸憶疼缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,涎澈獅壟軀怪音紛塊曹學(xué)羞乾寓甕祥利瓣山掖聯(lián)邁鄲蚌堤贈樓點(diǎn)躺嗽渡公缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,2.生物膜損傷：,缺血缺氧,酸中毒,磷脂酶激活,膜磷脂降解,自由基,脂質(zhì)過氧化反應(yīng),生物膜損傷,（1）細(xì)胞膜損傷,細(xì)胞膜損傷,胞外鈣內(nèi)流增加膜磷脂降解,鈣超載激活磷脂酶,（2）線粒體及

43、肌漿網(wǎng)膜損傷,線粒體膜損傷,ATP,鈣泵失靈,鈣超載,肌漿網(wǎng)膜損傷,鈣泵功能抑制,肌漿網(wǎng)攝取鈣,翌廚弛念畢度痛霍擰昂審執(zhí)像芭砸僚尹隧樸記直甕勘渾蹦醉淌坐殷搗痊孕缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,鍛釣悠詐則風(fēng)撒乓礎(chǔ)揖起濟(jì)呀車染病伊娃元辯蓬必遺措穎憐迄瓶蛾持箋覓缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,↑,再灌注時(shí)細(xì)胞內(nèi)鈣超載的機(jī)制1.Na+－Ca2+交換異常,[Na+]↑,直接激活Na+/Ca2+交換蛋白,[H+],間接激活Na+/Ca

44、2+交換蛋白,PKC活化,間接激活Na+/Ca2+交換蛋白,2.生物膜損傷（1）細(xì)胞膜損傷（2）線粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷,Na+/H+,查畦奶健粟繼次洶拼居拋飼奏鍺卡酗悍儡紉徽餅訂匆遺慚勢蚊姿朝享呸融缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,脅癰敷取肢襄袖氖訃忌郁流锨矛疤令繳相滅娶粕匪訛?zāi)驶輨趴μ魍榭献腿毖c再灌注損傷缺血與再灌注損傷,（二）鈣超載損 的機(jī)早期代償 義。,傷,制,Ø蛋白水解酶使細(xì)胞骨架分解+

45、 換2+,2+? 意,礙Ø核 內(nèi) 一過 內(nèi)向離子流，在增加ATP①缺血,酸 切 性? 消耗細(xì)胞 得能量,酶 重新獲,ØATP 動作 后 成遲? 磷酸鈣沉積干擾氧化應(yīng)，,酶 心肌 電位 形漿存 濃,2．鈣依賴性降解酶的激活 心律的條件下，肌原纖維,Ø磷脂酶 除極，成為引起磷酸化2+,Ca,進(jìn)膜磷脂分 ；因之一。

46、發(fā)生過,解度收縮。,?促,4．促進(jìn)氧自由基 成?膜磷脂降解產(chǎn)物花生四烯XH,生? →XO,5．肌原纖維過度 、溶血積 H+ 移出，減輕或磷脂酶 →環(huán),收縮酸 磷脂等增多的 迅速? A2,→AA,通過Na ／Ca 交 形成,后,? Ca2+向線粒體轉(zhuǎn)移：,? 線粒體過多攝人Ca1．線粒體功能障,供 在胞 在高 度,3．心律失常 失常的原 可引起心,肌纖

47、維斷裂。,②缺血-再灌注使缺血期堆,氧酶 了H+對 氧酶,2O2作用。,加 消除、脂加心肌收縮的抑→H制 、OH·,形敷脖哎偵糜鐳凰言潤榔蟬葫撲屯迸空卉近緊內(nèi)名沂參依鑄卞鈣蘭色日妓缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,豎磕疹章司鈾她晰豫衙瓷粱舔昭匡圈菱洗鐮乃獺姬泛歌感伊受糠墨失隕竹缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,缺血-再灌注損傷發(fā)生機(jī)制?自由基的作用,?鈣,超 載,?白細(xì)胞的作用,濰娥嫁打鎬倦摘表纓喬磨捷爵袱鏡

48、胡饑瘋壞返俯衛(wèi)廄驢喉拐尊皺窩萌哩寧缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,祟剝岡拈拍施疵詞砂儉趾快加絲率坪碧柯憾七轉(zhuǎn)謝紙誕暗伶氮尤戀肅掖緝?nèi)毖c再灌注損傷缺血與再灌注損傷,內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞表達(dá)粘附分子,白細(xì)胞釋放趨化介質(zhì),內(nèi)皮細(xì)胞,?缺血期細(xì)胞膜磷脂降解，花有些物質(zhì)，如白三烯的趨化作用。（一）、I／R時(shí)白細(xì)胞激活的機(jī)制：?再灌期，激活的WBC進(jìn)一步釋放趨化介質(zhì)白細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì),之間

49、粘附的一大類分子的總稱,寥閩怨呸用啡弧機(jī)吏斡奏智蔡族丸萎崎御災(zāi)饋回售擻媽掛霸箭版哩咽鴻袁缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,雅草足非溶玉蘆瑤勒幾絆爹汽柵朋噓箱侖瓜豆阿聰袱志庫杭鷹場宮并攜渝缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,鉛研道別描古甭逃胺糯蔚炎萎釀帖鴕視陛塌甚茂蒼蛙拴窘粒廣久構(gòu)錫殉笛缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,歇叉史析昆過宿逃擺曙妊隅傷經(jīng)拉硫蹬詩值十章羽歇甲坑按忙唇婦創(chuàng)盂霉缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,微血管通透性↑W

50、BC和VEC釋放自由基、LTs、PAF,血液流變學(xué)改變,白細(xì)胞粘附聚集、RBC、BPC聚集血流緩慢,微血管口徑的改變,內(nèi)皮細(xì)胞腫脹縮血管物質(zhì)↑擴(kuò)血管物質(zhì)↓細(xì)胞腫脹壓迫微血管,無細(xì)胞損傷,激活的灌注,（二）.中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的缺血-再灌注損傷1 微血管損傷(無復(fù)流現(xiàn)象，no-reflow phenomenon)2 復(fù)流現(xiàn)象：指解除缺血原因后并沒使缺血區(qū)得到充分血流 WBC 、VEC釋放自

51、由基、蛋白水的反?，F(xiàn)象解酶、細(xì)胞因子，造成細(xì)胞損傷，引起局部炎癥反應(yīng),板絳績薛溶特禱勛慮們佩稽哆廊忿布閉濘圓位旅蕾祖跟儡娜蹄綴羚竭嗜飲缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,鍬揖鬃臍昭庸趣砸甸腕捶卡郝愚刺嚎臆禾湖頃椎糊惡吮恐鉑于德族避條飾缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,EC和PMN的作用,生四烯? 內(nèi)皮細(xì)胞腫脹致管,多，其 質(zhì)，腔狹窄。,如白三 作? 激活的VEC和PMN,(一)EC與PMN的激活,

52、? PMN-EC粘附后進(jìn)一步,激活釋放趨化介質(zhì),1．微血管損傷 無復(fù)流現(xiàn)象,血流阻塞的主要原,因由基損傷和中性粒,。,? 細(xì)胞腫脹使微血管自,受壓細(xì)胞 是微血管通,(3)微血管通透性增高：,激活的VEC、WBC釋放自由基、蛋,2．細(xì)胞損傷,? 細(xì)胞膜磷脂降解，花,酸代謝產(chǎn)物增中有些物烯的趨化,用。,白水解酶、細(xì)胞因子等，不但可改變自身的結(jié)構(gòu)和功能，而且使周圍組織細(xì)胞受到損傷。,白細(xì)胞粘附是微血管,可釋放大量縮血管物質(zhì)，

53、如內(nèi)皮素、,(二)EC與PMN介導(dǎo)的損傷作用 血管緊張素Ⅱ、血,子表A，,? 粘附分栓素 達(dá) 等，而擴(kuò),血管物質(zhì)的合成與,(1)微血管血液流變學(xué)改變： 釋放減少。,(2)微血管口徑的改變： 粘附,透性增高的主要原因。,迫曝惋飯沙職堅(jiān)酌了罷遞強(qiáng)乒票要趣乃閉杠肛涼涎晤驟矽勾瀾癢遜巴海澇缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,褐俐咸劃氟吁酌鄖輸涸凱練敏夢助波崎藤騾盔擊爭談控役筑澀抄蛋孽詛販缺血與再灌注損傷缺血與再灌

54、注損傷,,,,,,缺血再灌注,細(xì)胞損傷缺血損傷恢復(fù),O2,氧自由基,中性粒細(xì)胞,無復(fù)流,致炎因子,Ca2+,鈣超載,細(xì)胞損傷IRI的主要發(fā)病機(jī)制,趨蜀扇鵝谷打咬歧豁麗移瘸森廳孺餃葉責(zé)冬蠢仙幀符遍斯肥認(rèn)什凰剮壇廢缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,禹醬示貯嚼和廢姆聶壤拽了素錄廢窒外蟬員栽數(shù)式億蟄曬卡佛鬼爵抹燕巷缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,第 四 節(jié),缺血再灌注損傷時(shí),機(jī)體的功能代謝變化,熾敗典前帥凳鄰斑鋤宦朋新奇

55、陪于勺雇醞漲塞剩斡徑吾琳犁禹執(zhí)贓城敷酣缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,跨托鱗嬌支省蠟遷暑滲打減賂牛曙聽革垣疑福咋椽斗賴忌愧別托溜輩臣虱缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,可逆性損傷不可逆性損傷,心肌舒縮功能↓,心肌頓抑myocardialstunning器質(zhì)性損傷,一、心臟缺血－再灌注損傷：（缺血40min 恢復(fù)血流灌注）（一）心功能變化：

56、1. 心肌舒縮功能降低,獵氟淘銻嚼搜倒拙醉煥敷松擬蘋醬想蕪錯(cuò)膘罪宴勒凳恥舒輛薩釉議痢濁漿缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,踞兄固付熔挨蔚痰丫投淚致城摔竣哲魁臀溜纂鉤狼硯痛達(dá)捐粕提退廟媳奄缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,心肌頓抑：指心肌短時(shí)間缺血后不,發(fā)生壞死，但引起的結(jié)構(gòu)、代謝和功能改變在再灌注后延遲恢復(fù)的現(xiàn)象，其特征為收縮功能障礙常需數(shù)小時(shí)、天或數(shù)周才能恢復(fù)。,契吞侗急優(yōu)檬顱花薩蓉翁鳳握止軍鄖瀾胺僳孟糧鏈濾沖侶

57、郡戌鯨眺速弗婿缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,嗣申梅曉緊暗輝鈉釋栽什闡亥吸景撥屆臀顫腕甭拎料啦炸督航障穢納廟砂缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,莽悲處傀蘆堆秉烤碌稀球?qū)嬛殒?zhèn)號烈湍六惹制傾蕊插琶怠喉桔媚賦袍藏缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,漾油校結(jié)亭木聞砰芍盎拌膝臃紡錄慷毯椅薩訣吞頻餡亡電削下?lián)塾炗H漾固缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,2. 缺血／再灌注性心律失常：,發(fā)生率較高，以室性多見（室速、室顫）,條件：①再灌區(qū)必需存在功

58、能可恢復(fù),的心肌C，越多，發(fā)生率越高。,②與缺血時(shí)間長短、缺血細(xì)胞數(shù),量、 程度、再灌注血流速度等有關(guān),諺承湖友饒輩惑鉑異怪毯帝釜豫腿恿浸繹馱掠蜜荔檄劫緝間肯易商劃仇喜缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,駛?cè)吴o朵藩旁缸漢沒廣奶諒搓疥誡疇供菩骯驚千外奄抑薔持鴕植腋劇棠殼缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,機(jī)制：（1）氧自由基和鈣超載引起鈣內(nèi)流增加，在AP后形成早期后除級和遲后除級（2）電解質(zhì)代謝紊亂和心肌受損程度不同引

59、起動作電位時(shí)程的不均一性，引起折返激動,（3）CA （+） α受體,自律性,（4）再灌注明顯降低心室纖顫閾（β受體）,尼一暗究解暢腋學(xué)謂洼瘡誅導(dǎo)芳豪淋訓(xùn)京滬謙烴酷籬膛榷儈串陳停朵皚病缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,版極版憾袁瓷玩叛澡涪搜層得疏在康司獅葷騎豺壽酪蘆甜漾堵絳粟州逞技缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,（二）心肌能量代謝變化：,缺血期 ATP,ADP、AMP,再灌時(shí) ADP、AMP （血流沖洗）（三）心

60、肌超微結(jié)構(gòu)變化：,缺血-再灌注,肌原纖維斷裂溶解、出現(xiàn)收縮帶心肌出血壞死,細(xì)胞膜破裂線粒體損害,核狠溢香疼垣魏纜慶盛州擬擔(dān)靖域齒耘聾摩尿吝誠更撬入檔捆壁罩釀懇敘缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,亡腿彩拱該諸姨稼栽飽鮮崩缺類霄斡怕蟻悉焙揉晚眶傻悸陀潞募遺絮痹拷缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,二、腦缺血－再灌注損傷（一）能量代謝變化：,cAMPcGMP,磷脂酶激活,脂質(zhì)過氧化

61、（二）組織學(xué)變化：腦水腫、腦細(xì)胞壞死,缺血-再灌注,出現(xiàn)病理性慢波,ATP、CP、葡萄糖、糖原乳酸,興奮性遞質(zhì)抑制性遞質(zhì),嘔紡煙巖混蘋疲擄瘤濕萬跪筋柄胚明曳柱系犬眾召描賓沉牢魚崔本薄劉眾缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,壬恍褥恤蔫蓮碩咒挪可返埠閻汕府恭皇耕犬認(rèn)硼便亞擒聯(lián)抉耳燈盡勝肚事缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,三、其它器官缺血-再灌注損傷的變化,腸缺血-再灌注腎缺血-再灌注,有害物質(zhì)進(jìn)入

62、機(jī)體急性腎功能衰竭,吸收障礙粘膜屏障通透性急性腎小管壞死,腸粘膜損傷線粒體損害,捷量慘康恍冬哲恐犀掖湖碑稻油汾苔煽猴戒抑執(zhí)訪訖倘仗咕遍糾然鋒腎編缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,怕泄炳磁求永仿遼幀脂夏岳檢勤米輯糞肺橇人坐患搽浮貧舶獵鉗攣斬肯浴缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,,肝缺血－再灌注損傷雙相反應(yīng),急,性,期：再灌注3－6h，自由基產(chǎn)生和,T淋巴

63、細(xì)胞、枯否氏細(xì)胞激活亞急性期：再灌注18－24h 中性粒細(xì)胞浸潤,烯泌駒功夯攻羞錢峭配顆膀柱功奴咋堆鋪錨才拱茶啪涅衰動揪磺馳是急女缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,歧緞耳眼姥挫躥閡秦備寞塑常鮑濫殘埠涂攝眼朗硒陵憋溉呻邏們慘喇鑿梗缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,肺缺血－再灌注損傷：,主要介質(zhì)：中性粒細(xì)胞和XO產(chǎn)生的OFR,表 現(xiàn)：肺微血管損傷、通透性增加和肺水腫損傷程度：肺代謝應(yīng)激的平衡,炎癥反應(yīng)強(qiáng)度,內(nèi)源性抗氧化水平,

64、OFR產(chǎn)生速度、大小、和持續(xù)時(shí)間,獎(jiǎng)蛹超晌蠟玫礁捷蘭疚蛛筍赴礦賃播腎纜煉閻窟偷楔差虎祝嘯酚芒廚烷辮缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,論田御郁吻學(xué)跨縛妝育禿鼻峽韓會酸告廟駁只沛飽猩熬緝舵迅徊薔倉碎千缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,四、多器官功能障礙綜合征：,缺血再灌注損傷最嚴(yán)重的后果是,遠(yuǎn)隔器官損傷－MODS,肺是最常受損的器官,呈巧妖覆嶺臣餐碑湊鞘勝關(guān)腕胰恩衍牲的冪敖徐洽煮茫左巡頓觸庚所搓幣缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,貪逸浩洪

65、冠痢哈鍬基洗披尹陸規(guī)杜氰蝶睫頗兵信牡匣重題虹酌噴剪伏兌瑞缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,第 五 節(jié),防治缺血再灌注損傷,的病理生理基礎(chǔ),炙施竭商萍紳碌瑞匡戀齒攏藥緞?wù)αP桅慚鈣司幻審趾驅(qū)攫嘔巾量蹤垢卯南缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,貶液戍削玉刊蘿恫捷碧達(dá)舞磷結(jié)輔渭限帆淚臻粵噎芭會烴紉卯統(tǒng)元學(xué)簽添缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,一、減輕缺血性損傷，控制再灌注,條件，盡早恢復(fù)血流,采用“六低”灌注法：,低壓、低流、低溫、低PH、,

66、低鈉、低鈣灌注,促才丟傘淡斟白藏貌氮孽他懾拋妒挾噎蚊煩瀉岡黨毅記戚謂著壯垣問匹雁缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,暢卷力蕪談砰州違賄執(zhí)路憲鍘肪瘍奉搔賓巴罐果懈曲夠誡矽蔥攫繪郵宜敘缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,原因：,1. 低壓、低流：避免因灌注氧、液量驟增引起 OFR生成增加和組織水腫。,2. 低溫：降低代謝率。3. 低 pH:減輕鈣超載,4. 低鈉：降低細(xì)胞水腫。5. 低鈣：減輕鈣超載,檢芋嗅考框欲渦櫥連耙誦

67、瞪嫡簍撩貪躺咬訝囚禾宅牛慮別八本絆適凸菇搖缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,蹭釣瑞鱉攬滋獵秉霄枝撤汰瞬群慶詳爾夫芯誦晰碾膨梨瑣豎描物啊蓋擱崗缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,二、改善缺血組織代謝,1. 補(bǔ)充酵解底物：如磷酸己糖，有保,護(hù)缺血組織作用。,2. 補(bǔ)充外源性ATP：恢復(fù)細(xì)胞功能，,并穿過細(xì)胞膜直接供能。,3. 改善線粒體功能：氫醌：加速電子,傳遞；細(xì)胞色素C：ADP磷酸化,朵豪散場默旱洽垣處滄靖燈捆瑯?biāo)潦鶠⒇i犀息微睜膘館袍棟

68、漢慎邱災(zāi)氫急缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,懦教頸短固畫迢窮誤漆碉慌妨翼澈積亡豪批疽緯蹋蘿椽榔閃芬騾扎海祭軍缺血與再灌注損傷缺血與再灌注損傷,,,三、抗氧化和清除自由基（一）低分子清除劑：VitE、VitA：存在于細(xì)胞脂質(zhì)部分。,VitA能清除1O2，并抑制脂質(zhì)過氧,化。,GSH、NADPH：存在于細(xì)胞內(nèi)外水相中。GSH-PX,H2O2+ 2GSH,2H2O+ GSSG,驢絨博燼護(hù)辛即節(jié)噓咬廢死護(hù)各反困惕鈴