有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒及其解救

1、有機磷酯類農(nóng)藥中毒及解救,有機磷酸酯類農(nóng)藥，常見的有敵百蟲、樂果、敵敵畏等，其主要作為農(nóng)業(yè)和環(huán)境衛(wèi)生殺蟲劑，其殺蟲效力高，但對人畜的毒性大，可通過皮膚、呼吸道引起中毒。目前常見的為口服有機磷農(nóng)藥引起的中毒。 世界衛(wèi)生組織（WHO）文件曾認為殺蟲劑中毒已成為一個全球性的問題，尤其在發(fā)展中國家。,實驗目的,掌握：有機磷酸酯類農(nóng)藥急性中毒的機制，阿托品及派姆（PAM）的解救機制。熟悉：有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒的

2、表現(xiàn)；了解：突觸介導的神經(jīng)沖動傳遞過程。,理論基礎知識,1.神經(jīng)元之間如何傳遞信息？2.有機磷農(nóng)藥如何引起機體中毒？中毒癥狀有哪些？ 3. 阿托品和解磷定的藥理作用機制,神經(jīng)元,1.神經(jīng)元(neuron)的結(jié)構,,神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構與功能的基本單位,,胞體,突起,,樹突(dendrite):多個,軸突(axon):一個,2.主要功能,①接受刺激②傳遞和整合信息,神經(jīng)元之間如何傳遞信息？,,1.神經(jīng)元之間如何傳遞信息？,突觸,（1）突觸

3、的定義,一個神經(jīng)元的軸突末梢與另一個神經(jīng)元相接觸的部位。,突觸前膜：,,（2）突觸的基本結(jié)構,突觸小泡（神經(jīng)遞質(zhì)）,突觸間隙：,突觸后膜：,受體,遞質(zhì)彌散,（3）突觸傳遞的基本過程,AP傳到軸突末梢,,突觸前膜去極化,,Ca2+通道開放,,Ca2+內(nèi)流入前膜內(nèi),,突觸小泡前移與前膜融合、破裂,,遞質(zhì)釋放入間隙,彌散至后膜與其受體結(jié)合,,突觸后膜對某些離子通透性增加,,突觸后膜電位發(fā)生變化,,總和效應,,突觸后神經(jīng)元興奮或抑制,（3）突

4、觸傳遞的基本過程,突觸前膜：,,（4）受體和神經(jīng)遞質(zhì),突觸小泡（神經(jīng)遞質(zhì)）,突觸間隙：,突觸后膜：,受體,遞質(zhì)彌散,,神經(jīng)遞質(zhì)：由突觸前神經(jīng)元合成并在末梢處釋放，能特異性作用于突觸后神經(jīng)元或效應器細胞上的受體，并使突觸后神經(jīng)元或效應器細胞產(chǎn)生一定效應的信息傳遞物質(zhì)。（eg 乙酰膽堿 Ach）,（4）受體和神經(jīng)遞質(zhì),乙酰膽堿的代謝與神經(jīng)信號的傳遞,,,受體：細胞膜或細胞內(nèi)能與某些化學物質(zhì)（eg 遞質(zhì)、激素）發(fā)生特異性結(jié)合并誘發(fā)生物效應的

5、特殊生物分子。細胞膜上的受體是帶有糖鏈的跨膜蛋白質(zhì)分子。,M受體(毒蕈堿受體),N受體(煙堿受體)：,骨骼肌、腎上腺髓質(zhì),,平滑肌,,眼（瞳孔）胃腸泌尿道血管,腺體：,唾液腺、消化腺、氣管及支氣管腺體等,2.有機磷農(nóng)藥如何引起機體中毒？ 中毒癥狀有哪些？,＋,,2.有機磷農(nóng)藥引起機體中毒的機制,有機磷酸酯類 + 膽堿酯酶 （磷原子） （酯解部位-Ser的羥基）,中毒機理：,,共價結(jié)合,磷?；憠A酯酶（不易水

6、解）,,乙酰膽堿（Ach）大量堆積，持續(xù)刺激M受體和N受體，引起一系列中毒癥狀,M受體,N受體,骨骼肌 肌無力、肌震顫腎上腺髓質(zhì) 心動過速，血壓升高,,平滑肌,,眼（瞳孔） 瞳孔縮小胃腸 嘔吐、腹痛泌尿道 小便失禁血管 血壓下降,腺體：,唾液腺、消化 流涎腺、氣管及支 呼吸困難氣管腺體等,,3. 解救藥及作用機制,阿托品(atropine),解磷定(pralidoxime iodide,PAM

7、),M受體阻斷劑，可阻斷Ach與M受體的結(jié)合，競爭性的拮抗Ach對M受體的激動作用,,M癥狀緩解或消失,膽堿酯酶復活藥，其可與磷?；憠A酯酶生成一種兩者的復合物，該復合物可進一步裂解，使膽堿酯酶游離出來，恢復其活性,,中毒癥狀緩解或消失,實驗方法與步驟,（1）取兔、稱重,（2）觀察動物正常情況（血壓、呼吸頻率，瞳孔、口鼻分泌 物、有無肌顫等）,（4）復制模型：耳緣靜脈給藥 iv 0.5%敵敵畏

8、 1ml/kg,（3）頸部手術：氣管插管 頸總動脈插管,實驗方法與步驟,（4）觀察動物變化（血壓、呼吸頻率，瞳孔、口鼻分泌 物、有無肌顫等）,（5）出現(xiàn)中毒癥狀時，開始搶救（分 三組）： 甲組：iv 0.1%阿托品 1ml/kg 乙組：iv 2.5% PAM 2ml/kg 丙組：iv