藥理抗凝和有機磷酸酯類中毒及解救

1、肝素、雙香豆素、枸櫞酸鈉的抗凝血作用P68,目的 ： 觀察抗凝血藥的體外抗凝血作用。 方法步驟： （1）試管標記并加藥 取清潔干燥試管4只，標記，分別加入生理鹽水（1號）、l0U/ml肝素溶液（2號）、0.5％雙香豆素混懸液（3號）、3.8％枸櫞酸鈉溶液（4號）各0.25m1。 （2）取血 家兔頸總動脈插管取血4m1。（每管一毫升） a 剪刀剪兔毛后在頸部剪個

2、圓形的口子，鈍性分離 b 先找到氣管，頸總動脈在氣管兩側，與迷走神經(jīng)同在一個鞘內(nèi)，注意鑒別和分離 c 圖示，將經(jīng)總動脈分離出大約3cm，遠心端結扎，中間預放兩條棉線，近心端用動 脈夾夾畢 d 遠心端剪一個小口子，插入動脈插管（尖端在下），用棉線固定好，松開動脈夾，開始取血,,,動脈夾,,（3）加血樣并觀察 迅速將血樣分別加入上述試管各lml，充分混勻后放入

3、（37±0.5℃）恒溫水浴中，記錄時間。然后，每隔30s將試管輕輕傾斜90º觀察一次，至液面不再流動——凝血。記錄凝血時間及各試管出現(xiàn)的現(xiàn)象。（4）在未凝血試管中加入3％氯化鈣溶液0.25 ml，充分搖勻，無需水浴，10-15min后再次觀察是否出現(xiàn)凝血。,注意事項,1、取血時動作要快，以防凝血。2、由動物取血至試管放入恒溫水浴的時間不得超過3min。3、各種藥物取量要準確，并控制好水浴溫度。4、凝

4、血時間：指以試管輕輕倒轉血液不往下流為標準。,結果,,肝素,肝素主要滅活多種凝血因子，故在體外同樣可以抗凝。其與抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）結合 ,其復合物抑制凝血系統(tǒng)中除Ⅶ因子外的所有絲氨酸蛋白酶，加速凝血酶的失活，從而增強了抗凝血酶Ⅲ活性，體內(nèi)外迅速抗凝。,肝素+（AT-Ⅲ）,肝素AT-Ⅲ復合物,滅活凝血因子,,,,抗凝,雙香豆素,雙香豆素是一種體內(nèi)抗凝劑，通過口服參與體內(nèi)代謝才發(fā)揮抗凝作用。 香豆素類是維生素K

5、拮抗劑，阻止維生素K的反復利用，影響含有谷氨酸殘基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使這些因子停留于無凝血活性的前體階段，從而影響凝血過程。對已形成的上述因子無抑制作用，因此抗凝作用慢而持久。,枸櫞酸鈉,枸櫞酸鈉是一種體外抗凝劑，多用于血庫。 枸椽酸根離子與血中鈣離子生成難解離的可溶性絡合物枸椽酸鈣，此絡合物易溶于水但不易解離，使血中鈣離子減少，凝血過程受到抑制，從而阻止血液凝固。鈣為凝血過程中必需物質(zhì)，可促進凝血因子Ⅲ

6、，凝血酶和纖維蛋白的形成，以及激活血小板的釋放反應等。,枸椽酸根離子,枸椽酸鈣（難解離）,,血中鈣離子,,抗凝,,氯化鈣,,激活凝血因子Ⅲ,,凝血,,為什么不用于體內(nèi)抗凝呢？,,有機磷中毒及解救(P 41),1.家兔稱重，2.耳緣靜脈注射5%的敵百蟲（3.2ml/kg），觀察癥狀。3.癥狀明先后：甲組 0.1%阿托品 （ 1ml/kg ）乙組 2.5%解磷定 （ 1ml/kg ）,,,,觀察

7、癥狀變化,,,,中毒： 解救后：腺體 甲組：阿托品平滑肌 乙組：解磷定瞳孔呼吸大小便中樞,敵百蟲：有機磷酸酯類，可與AChE牢固結合，從而抑制了該酶的活性。中毒表現(xiàn)：有機磷酸酯類中毒時，體內(nèi)的AChE活性被抑制，膽堿能神經(jīng)末梢正常釋放的遞質(zhì)Ach不能被有效的水解，從而導致Ach在體內(nèi)大量的蓄積。由于Ach作用極其廣泛，故中毒癥

8、狀表現(xiàn)也是多樣化的，主要為毒蕈堿樣（M樣）和煙堿樣（N樣）癥狀。阿托品：主要對抗毒蕈堿樣（M樣）癥狀解磷定：主要對抗煙堿樣（N樣）癥狀。,毒蕈堿樣中毒癥狀:表現(xiàn)為體內(nèi)多種腺體分泌增加和平滑肌收縮所產(chǎn)生的癥狀和體征,如多汗，流涎，流淚，鼻溢，和肺部干濕啰音，呼吸困難。惡心嘔吐，腹痛腹瀉，腸鳴音亢進，尿頻尿急，大小便失禁。瞳孔縮小，視力模糊，抑制血管平滑肌，血壓下降。煙堿樣癥狀 主要是破壞興奮和抑制的平衡，引起中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)功能紊