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文檔簡介
1、1,常用免疫抑制劑,2,常用免疫制劑,1959 1968 1983 1984 1994 1995 1997 1999,環(huán)磷酰胺,硫唑嘌呤,環(huán)孢素,他克莫司,咪唑立賓,西羅莫司,嗎替麥考酚酯,利妥昔單抗,3,免疫抑制劑機(jī)制,4,免疫抑制劑,5,https://www.uptodate.com/contents/zh-Hans/image?imageKey
2、=RHEUM%2F65998&topicKey=RHEUM%2F7988&rank=3~150&source=see_link&search=%E7%B3%96%E7%9A%AE%E8%B4%A8%E6%BF%80%E7%B4%A0,糖皮質(zhì)激素—ADR,主要的不良反應(yīng)由下丘腦-垂體-腎上腺功能受抑制及醫(yī)源性庫欣綜合征的發(fā)生所致。,6,環(huán)磷酰胺,禁忌:過敏者、嚴(yán)重骨髓功能損害者(WBC<2.5×1
3、09/L、PLT<50×109/L)、膀胱炎癥、尿路阻塞、急性感染、孕婦及哺乳期婦女(D)。,藥物相互作用:改變肝酶活性的藥物,琥珀膽堿,抗膽堿能藥物。,注射用環(huán)磷酰胺紙質(zhì)版說明書(江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司更新至2010.10.01) 注射用環(huán)磷酰胺電子版說明書(安道生) https://www.uptodate.com/contents/zh-Hans/92845?source=search_result&search
4、=%E7%8E%AF%E7%A3%B7%E9%85%B0%E8%83%BA&selectedTitle=2~150#H15,7,硫唑嘌呤,硫唑嘌呤在體內(nèi)的代謝過程,Relling MV, Gardner EE, Sandborn WJ, et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guidelines for thiopurine methyltransf
5、erase genotype and thiopurine dosing: 2013 update. Clin Pharmacol Ther. 2013. 93(4): 324-5.,https://www.pharmgkb.org/gene/PA134963132,https://www.pharmgkb.org/pathway/PA2040,8,硫唑嘌呤,,9,硫唑嘌呤—粒細(xì)胞缺乏,患者2,女,56歲,55kg.診斷為:“ANCA
6、相關(guān)性血管炎,慢性腎臟病(CKD4期)、腎性高血壓、腎性貧血”。自2016.05.11開始使用硫唑嘌呤片(100mg, po, qd),用至9.18。,,,10,霉酚酸類,霉酚酸類藥物:活性成分為麥考酚酸(MPA),是一種選擇性、非競爭性、可逆的次黃嘌呤單磷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑,能抑制鳥嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑。T、B淋巴細(xì)胞只能依靠經(jīng)典途徑合成嘌呤(其他細(xì)胞可通過補(bǔ)救合成途徑合成)。霉酚酸酯用藥相關(guān)基因:85IMPDH2
7、(7766A>G):與免疫抑制效果相關(guān),AA型、GA型、GG型。98UGT1A8*2(518C>G):與腹瀉風(fēng)險相關(guān),CC型、CG型、GG型。,https://www.pharmgkb.org/pathway/PA165964832#,11,霉酚酸類,https://www.pharmgkb.org/pathway/PA165964832#,12,霉酚酸類,驍悉紙質(zhì)版說明書(更新至2015.12.01)米芙紙質(zhì)版說明書(更新至201
8、4.12.04)賽可平紙質(zhì)版說明書(更新至2015.03.13),13,霉酚酸類,慢性腎衰竭患者(即腎小球?yàn)V過率<25mL/min)中,MMF最大劑量不應(yīng)超過2g/d。治療劑量的MPA不被透析清除。,驍悉紙質(zhì)版說明書(更新至2015.12.01)米芙紙質(zhì)版說明書(更新至2014.12.04)賽可平紙質(zhì)版說明書(更新至2015.03.13),14,CNI,https://www.pharmgkb.org/pathway/PA165
9、985892,藥物基因多態(tài)性,15,CNI —環(huán)孢素,禁忌:腎功能不全。腎病綜合征除外,腎病綜合征呈與病情有關(guān)的用藥前血清肌酐值中度升高 (成人最高≤200 μ mol/L,兒童最高≤140 μ mol/L),允許慎用,最大劑量不超過2.5mg/kg/d。未控制的高血壓。已知和確診的任何類型的惡性腫瘤史。不受控制的感染。禁止與瑞舒伐他汀、辛伐他汀合用。,https://www.uptodate.com/contents/zh-Han
10、s/image?imageKey=GAST%2F81998&topicKey=NEPH%2F7995&rank=3~150&source=see_link&search=%E7%8E%AF%E5%AD%A2%E7%B4%A0,16,CNI —環(huán)孢素,血藥濃度監(jiān)測(谷濃度,單位 μg/L):,https://www.uptodate.com/contents/zh-Hans/91938?source=se
11、arch_result&search=%E7%8E%AF%E5%AD%A2%E7%B4%A0&selectedTitle=1~15,17,CNI —他克莫司,他克莫司為CYP3A4抑制劑。,他克莫司膠囊(普樂可復(fù))說明書(更新至2015.04.21)https://www.uptodate.com/contents/zh-Hans/91927?source=search_result&search=%E4%BB
12、%96%E5%85%8B%E8%8E%AB%E5%8F%B8&selectedTitle=1~150#H27,18,CNI —他克莫司,19,mTORi —西羅莫司,肝功能損害患者西羅莫司的維持劑量可減少約1/3 至1/2。不需要因?yàn)槟I功能損害而調(diào)整劑量。,對腎移植患者的建議負(fù)荷量為6 mg,維持量為2 mg/日。,20,mTORi —西羅莫司,西羅莫司替代他克莫司(移植后4-8周開始)與嗎替麥考酚酯和類固醇聯(lián)用(谷濃度):
13、8-12ng/ml。,21,藥物相互作用—伏立康唑,,,CYP2C19,https://www.pharmgkb.org/molecule/PA10233,2016 Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2C19 and Voriconazole Therapy,?,22,病例1:患者男,藏族,50歲,50kg..患者診
14、斷:1.重癥肺炎(真菌+細(xì)菌) 肺結(jié)核? 2.移植腎功能不全 3.三系減少 4凝血功能障礙 4.低蛋白血癥 5.多漿膜腔積液 9.慢性腹瀉 6.雙下肢靜脈血栓。,藥物相互作用—他克莫司&伏立康唑,23,病例2:患者女,漢族,54歲,44kg.患者診斷:1.肺部感染 2.異體腎移植狀態(tài) 3.繼發(fā)性糖尿病 4.腎性高血壓 5.高尿酸血癥 6.脂代謝異常 7.電解質(zhì)紊亂 8.肺部真菌感染。用藥后出現(xiàn):視覺障礙、幻覺
15、、精神癥狀、顏面部皮膚色素沉著。,藥物相互作用—他克莫司&伏立康唑,24,,25,26,http://care.diabetesjournals.org/content/36/5/1406.full-text.pdf,27,參考資料來源,28,https://www.pharmgkb.org/,https://www.uptodate.com/contents/search,https://www.drugs.com/drug_
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