常用糖皮質(zhì)激素類藥物制劑及特點

1、常用糖皮質(zhì)激素類藥物制劑及特點,全身給藥口服給藥靜脈給藥肌內(nèi)給藥,局部給藥吸入給藥經(jīng)口吸入鼻腔噴霧關(guān)節(jié)內(nèi)給藥眼內(nèi)局部給藥滴眼劑眼部注射滴耳給藥皮膚外用給藥皮損內(nèi)注射給藥硬膜外給藥直腸給藥,糖皮質(zhì)激素給藥途徑,內(nèi)源性可的松 Cortisone 氫化可的松 Hydrocortisone,外源性潑尼松 Prednisone潑尼松龍 Prednisolone甲潑尼龍Methy

2、lprednisolone倍他米松 Betamethasone地塞米松 Dexamethasone,全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物,內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素,可的松C11位羥化,糖皮質(zhì)激素活性,,,內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素(與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效作用的藥物)有哪些？其中具有生理活性的是？其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？兩者之間的關(guān)系是什么？發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？,氫化可的松可的松,氫化可的松,可的松,在代謝中相互轉(zhuǎn)化,肝臟,氫化可的

3、松 vs 可的松,關(guān)聯(lián)與差異,,,,肝功能障礙患者可的松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物氫化可的松,急性或嚴重應(yīng)激狀態(tài),使用氫化可的松無需代謝的活性成分，直接發(fā)揮作用,人工合成糖皮質(zhì)激素,1929年發(fā)現(xiàn)可的松在治療類風濕關(guān)節(jié)炎的治療作用,1948年，1951年可的松和氫化可的松用于治療類風濕關(guān)節(jié)炎,正作用,副作用,糖皮質(zhì)激素活性,鹽皮質(zhì)激素活性,抑制類風關(guān)所需劑量,正常代謝功能擴大,內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素,,,,,,外源性糖皮質(zhì)激素,糖

4、皮質(zhì)激素活性?4鹽皮質(zhì)激素活性? 0.8,,,C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu),無需肝臟代謝活化,,親脂性增加糖皮質(zhì)活性 20鹽皮質(zhì)活性 0,,,,,,,糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性,,,,,,親脂性增加糖皮質(zhì)活性↗5鹽皮質(zhì)活性↘0.5,,,,,藥理學作用改變,藥代動力學特征改變,與糖皮質(zhì)激素受體親和作用,鹽皮質(zhì)激素作用沒有增強略有下降,生物半衰期,抗炎作用,血漿半衰期延長,代謝降低,,化學結(jié)構(gòu)變化,,,,水鈉潴

5、留,,,,,,,蛋白結(jié)合降低游離增加,抗炎作用增強,作用時間延長,,,,,,C1,2位不飽和雙鍵環(huán)A幾何形態(tài)改變,潑尼松龍潑尼松,抗炎作用強弱和作用時間長短的藥物化學基礎(chǔ),,,,其中具有生理活性的是？其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？兩者之間的關(guān)系？發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？,關(guān)聯(lián)與差異,潑尼松龍,潑尼松,在代謝中相互轉(zhuǎn)化,肝臟,潑尼松龍 vs 潑尼松,肝功能障礙患者: 直接使用活性成分潑尼松龍 潑尼松不

6、能有效代謝成為活性產(chǎn)物。,藥理學作用改變,藥代動力學特征改變,與糖皮質(zhì)激素受體親和作用,鹽皮質(zhì)激素作用更大幅度繼續(xù)下降,組織分布生物半衰期,抗炎作用,組織穿透性更好,代謝降低,,化學結(jié)構(gòu)變化,,,,水鈉潴留,,,,,,,,分布體積更大,抗炎作用增強,作用時間延長,,,,,,,,,,,C6位-甲基取代C1,2位不飽和雙鍵,甲潑尼龍,脂溶性增加,生物半衰期延長,蛋白結(jié)合降低游離增加,,,藥理學作用改變,藥代動力學特征改變,與糖皮

7、質(zhì)激素受體親和作用,鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降,組織分布生物半衰期,抗炎作用,組織穿透性加強,代謝降低,化學結(jié)構(gòu)變化,,,,水鈉潴留,,,,,,,,,分布體積變大,抗炎作用增強,作用時間延長,,,,,,,,,,,,C9位-氟代基團C16位-甲基取代C1,2位雙鍵,地塞米松,脂溶性增加,抗炎活性增加,受體親和力增加,,,,,,,蛋白結(jié)合降低游離增加,生物半衰期延長,,,糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用,糖皮質(zhì)激素半衰期(血漿和生物),

8、糖皮質(zhì)激素蛋白結(jié)合作用,不同糖皮質(zhì)激素抗炎強度與免疫抑制強度相關(guān)性的研究,Langhoff等人的研究指出，甲潑尼龍免疫抑制強度優(yōu)于其他同類藥物,Erik Langhoff et al. Int. J. Immunopharmac, Vol 9,No.4,469-473,1987,甲潑尼龍＞地塞米松＞潑尼松龍 ＞氫化可的松＞可的松 11 2.2 0.6 1 0,,生理作

9、用氫化可的松和可的松與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效糖鹽代謝作用,長期或終生服用生理替代劑量,原發(fā)性、繼發(fā)性(垂體性)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腎上腺酶系缺乏所致的腎上腺增生,疾病特點,用藥特點,急性腎上腺皮質(zhì)功能減退慢性患者發(fā)生嚴重應(yīng)激狀況,靜脈滴注氫化可的松,危象時，靜脈給藥迅速發(fā)揮作用,無需肝藥酶活化，直接發(fā)揮藥理作用,中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制肝功能不全,口服：氫化可的松靜脈：氫化可的松琥珀酸鈉,不能使用氫化可的松注射液含50%乙醇

10、,相同的抗炎作用,服用等效劑量糖皮質(zhì)激素,藥理作用,,藥物治療相關(guān)影響因素,有效性,安全性,具有較短的生物半衰期,沒有鹽皮質(zhì)激素作用,對HPA軸抑制作用小,具有較強的抗炎活性,治療指數(shù)高,起效快,藥效平穩(wěn),肝功能不全是否適用,總 結(jié),中效激素用于抗炎治療，HPA軸抑制作用相對較弱甲潑尼龍：糖/鹽作用比較好,長期服用療效穩(wěn)定，適用于肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。潑尼松(龍)：糖/鹽作用比次之，可長期服用，潑尼松龍

11、適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。長效激素生物半衰期長，HPA軸抑制作用長而強，不宜長期使用抗炎治療指數(shù)高，用藥劑量小適合短期使用可用于其他糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳或無效的場合,全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物、制劑及特點,糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑的分類,溶液型注射劑 or 注射用無菌粉末（無色澄清液體）可靜脈或肌內(nèi)注射起效迅速藥效最快，常作急救混懸型注射劑（乳白色微細顆粒混懸液）嚴禁靜脈注射混懸液或乳濁液引起毛細血管

12、栓塞一般僅供肌內(nèi)注射吸收緩慢，藥物作用時間延長。延長作用時間和給藥間隔，減少給藥次數(shù)，但不能代替口服治療關(guān)節(jié)內(nèi)注射不作預(yù)防或慢性病維持用藥，只作為急癥或惡化情況下的短期用藥,高效,速效,長效,給藥途徑,治療效果,溶液型,混懸型,靜脈給藥,肌內(nèi)給藥,,,,,,,,,凍干粉針,關(guān)節(jié)內(nèi)給藥,,,,,藥物劑型,藥物劑型、給藥途徑、治療效果,,注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑,溶媒-乙醇乙醇濃度≥10%時肌注有疼痛感靜注時應(yīng)防止溶

13、血的發(fā)生(乙醇易透過人紅細胞膜)。乙醇濃度＝60%時（體外試驗表明）紅細胞立即凝聚生成深紅色束狀沉淀，乙醇做注射用溶媒時濃度可高達50%濃度不易過高，使用前應(yīng)充分稀釋。可靜點，不能靜注。,氫化可的松注射液含乙醇50%，使用前必須充分稀釋，加25倍生理鹽水或5％葡萄糖注射液500毫升稀釋。只能靜脈滴注,注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑,附加劑局部止痛劑苯甲醇0.9%苯甲醇作為注射劑溶媒可以耐受1%有溶血現(xiàn)象2%苯甲醇溶媒

14、可引起注射部位的硬結(jié)。,甲潑尼龍說明書：本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射曲安奈德說明書：本品含苯甲醇，兒童禁用。,注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍,氫化可的松琥珀酸鈉多柔比星多西環(huán)素麻黃堿 麥角胺肝素肝素鈉肼屈嗪伊達比星卡那霉素硫酸鎂甲氧西林甲氨蝶呤甲潑尼龍甲硝唑+克霉唑+氯己定萘夫西林,氫化可的松琥珀酸鈉氨茶堿異戊巴比妥氨芐西林維生素C硫酸博來霉素羧芐西林頭孢噻吩氯霉素多粘菌素

15、E維生素B12阿糖胞苷達卡巴嗪地西泮茶苯海明苯海拉明多沙普侖,氫化可的松琥珀酸鈉萘夫西林 土霉素青霉素戊巴比妥苯巴比妥苯妥英普魯卡因乙二磺酸甲哌氯丙嗪丙嗪異丙嗪沙格司亭司可巴比妥四環(huán)素萬古霉素維生素BC復(fù)方,注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍,氫化可的松 頭孢孟多頭孢唑林頭孢西丁甲基多巴拉氧頭孢新生霉素異丙嗪,氫化可的松磷酸鈉沙格司亭多沙普侖 米托蒽醌,氫化可的松琥珀酸鈉5%葡

16、萄糖+乳酸林格注射液5%葡萄糖+林格注射液,甲潑尼龍氨茶堿葡萄糖酸鈣頭孢噻吩阿糖胞苷肝素肝素鈉 氫化可的松琥珀酸鈉間羥胺青霉素G鈉氯化鉀異丙嗪沙格司亭Tigercycline維生素BC復(fù)合物,甲潑尼龍琥珀酸鈉別嘌醇鈉 氨茶堿安吖啶葡萄糖酸鈣頭孢噻吩阿糖胞苷多沙普侖非諾多泮非格司亭格隆溴銨常規(guī)胰島素間羥胺萘夫西林昂丹司瓊紫杉醇青霉素丙泊酚四環(huán)素長春瑞濱,注射劑相關(guān)其它問題

17、：體外配伍,潑尼松龍葡庚糖酸鈣葡萄糖酸鈣茶苯海明間羥胺甲氨蝶呤多粘菌素B丙氯拉嗪丙嗪異丙嗪,潑尼松龍磷酸鈉間羥胺,地塞米松 阿米卡星鹽酸氯丙嗪 鹽酸柔紅霉素苯海拉明多沙普侖多柔比星格隆溴銨氫嗎啡酮勞拉西泮間羥胺昂丹司瓊丙氯拉嗪萬古霉素,地塞米松磷酸鈉鹽酸苯海拉明多沙普侖非諾多泮硝酸鎵伊達比星勞拉西泮甲氧氯普胺昂丹司瓊鹽酸昂丹司瓊,注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍,影響藥物靜脈配

18、伍的因素有很多，主要有以下幾方面藥物本身的因素包括：主藥的劑型、規(guī)格、濃度、體積、處方中所含的其它成分或添加劑，如緩沖液系統(tǒng)、防腐劑、穩(wěn)定劑，稀釋液的pH值、滲透壓、溶液離子強度等；藥物存放條件及外界環(huán)境對藥物配伍的影響：溫度(室溫或冷凍或光照條件)、混合液的pH值、濃度，配制后存放的時間、藥物的吸附和濾過特性；注射或輸液容器的性質(zhì)等。由于上述諸多可變因素對藥物配伍變化的影響，因此要想對其做出絕對的結(jié)論是困難也是不可能的。,,全身

19、用糖皮質(zhì)激素類藥物口服制劑種類及特征,國內(nèi)多為普通片劑，種類較少可的松，氫化可的松，潑尼松，潑尼松龍，甲潑尼龍，地塞米松，倍他米松吸收好，肝臟首過效應(yīng)小，生物利用度在70-80%藥物脂溶性高，吸收好，肝臟首過效應(yīng)小，生物利用度高。甲潑尼龍與潑尼松龍相比，脂溶性增加，代謝降低，使其分布容積更大，具有更好的組織穿透性。,經(jīng)氣道吸入及鼻腔給藥的糖皮質(zhì)激素常用藥物、制劑及特點,吸入給藥方式評價,優(yōu)點治療范圍局限在目標器官內(nèi)

20、，局部抗炎作用強將藥物直接輸送到患病部位，直接作用于呼吸道 病變部位藥物濃度高 藥物起效迅速全身不良反應(yīng)減少或減輕局部用藥較全身用藥，藥物劑量顯著降低HPA軸抑制作用顯著降低通過消化道和呼吸道進入血液藥物量小，大部分被肝臟滅活,缺點給藥裝置種類繁多對操作技能及患者培訓要求較高，患者通常缺乏裝置使用的知識,吸入型糖皮質(zhì)激素篩選和研制方向,局部抗炎活性越強越好親脂性要高，與皮質(zhì)激素受體親和力要高到達靶細胞藥物要多，

21、停留時間要長全身作用越少越好-藥物代謝動力學性質(zhì)首過代謝要強，吸收要少，生物利用度低，代謝物活性要小半衰期要短，具有很快的全身清除率,局部抗炎活性 vs 全身作用的比例,第1個批準用于嬰兒哮喘的藥物和皮質(zhì)激素霧化劑型；可用于治療小兒毛細支氣管炎和急性喉炎。肺內(nèi)沉積率高。治療急性喉炎比甲潑尼龍、地塞米松靜脈注射見效快，可縮短治療時間。,布地奈德霧化吸入劑,吸入型糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng),全身不良反應(yīng)吸入給藥具有較高的呼吸道內(nèi)活

22、性，局部用藥的全身不良反應(yīng)與全身用藥相比少而輕80％-90％沉積在口腔內(nèi)其中40％-50％進入消化道吸收入血，通過肝臟首過效應(yīng)而使全身生物利用度明顯降低。10％-20％ 吸入呼吸道，其中4％呼出體外，其余沉積在下呼吸道，有一部分被吸收入血。所以，按正確的使用方法，吸過后及時漱口，真正被吸收入血的藥量很小。發(fā)生全身不良反應(yīng)的危險因素增加嚴重哮喘患者吸入激素的治療劑量提高干粉吸入劑儲藥量增加咽喉部刺激 咽部不適，口干，咳嗽

23、，嘶啞，口咽部霉菌感染,吸入性糖皮質(zhì)激素類藥物使用注意事項,吸入品種的選擇不能隨意用全身用糖皮質(zhì)激素替代地塞米松霧化吸入療法：全身吸收廣泛，HPA軸抑制潑尼松霧化吸入療法：水溶性強，局部療效弱氫化可的松霧化吸入療法：水溶性強，局部療效弱,不同類激素在使用中不能隨意替換,全身用糖皮質(zhì)激素類藥物體內(nèi)相互作用,參見說明書和藥學參考書主要考慮以下相關(guān)因素：如不良反應(yīng)的疊加致潰瘍藥物：非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥致感染藥物：免疫抑制劑，疫苗

24、致高血糖藥物：噻嗪類利尿藥： 致精神癥狀藥物：三環(huán)類抗抑郁藥致水腫藥物：蛋白質(zhì)同化激素酶代謝影響苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝藥酶誘導劑可加快皮質(zhì)激素代謝，故同用時需適當增加劑量其他……,糖皮質(zhì)激素類藥物老年患者用藥,警惕高血壓警惕糖尿病警惕更年期后女性骨質(zhì)疏松加重,糖皮質(zhì)激素類藥物兒童用藥,全身用藥，須十分慎重，可抑制患兒生長和發(fā)育,長期服用發(fā)生骨質(zhì)疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內(nèi)障的危險性增加采用短效或中效

25、制劑，避免使用長效制劑(如地塞米松) 口服中效制劑隔日療法可減輕對生長的抑制作用。須密切觀察不良反應(yīng)。對于有腎上腺皮質(zhì)功能減退患兒的治療,激素用量應(yīng)根據(jù)體表面積而定，如果按體重計算則易發(fā)生過量，尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。局部用藥吸入型糖皮質(zhì)激素布地奈德批準用于兒童正確使用吸入裝置，保證劑量準確吸入后漱口并吐出,全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥,全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥,現(xiàn)有資料顯示，激素類藥物在妊娠最初3

26、個月時用藥的安全性存在爭論，臨床研究結(jié)果有矛盾有薈萃分析顯示全身用藥可導致少量但與用藥明顯相關(guān)的口腔裂發(fā)生雖然存在可疑致畸危險性，但應(yīng)考慮孕婦疾病狀態(tài)，權(quán)衡孕婦和胎兒利弊用藥正常人群口腔裂的發(fā)生率低：1/1000，發(fā)生率略有增加，對整體畸形發(fā)生率影響很小妊娠12周后上顎發(fā)育結(jié)束，之后用藥是安全的,全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥,氫化可的松透過胎盤比例小：10%-15%(85%經(jīng)胎盤代謝失活為可的松)治療孕婦疾患潑尼

27、松龍經(jīng)胎盤代謝失活為潑尼松，比例不詳，但有報道可同時治療孕婦和胎兒疾患地塞米松透過胎盤比例大：46%(54%經(jīng)胎盤代謝失活)治療胎兒疾患,全身用糖皮質(zhì)激素類藥物哺乳期用藥,糖皮質(zhì)激素類藥物可由乳汁痕量分泌，乳汁濃度是血漿濃度的5%-25%，經(jīng)乳汁攝入的藥量＜0.1%的母體劑量，不足嬰兒內(nèi)源性激素分泌量的10%。有可能對嬰兒造成不良影響，應(yīng)權(quán)衡利弊，盡量避免使用。短效激素：內(nèi)源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激

28、素無相關(guān)數(shù)據(jù)。中效激素：在母乳中有微量分泌。母親服用潑尼松≤20mg/日，甲潑尼龍≤8mg/日，乳汁中含量可忽略不計。如劑量超出，可于服藥3-4小時后哺乳，以減少嬰兒攝入量。長效激素：未見在哺乳期使用的報道，因此沒有相關(guān)數(shù)據(jù)，但推測地塞米松分子量低，完全可分泌進入乳汁，應(yīng)避免長期使用，或用藥期間停止哺乳。,局部用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥,吸入型糖皮質(zhì)激素(特別是布地奈德)妊娠期間長期應(yīng)用相對安全，未發(fā)現(xiàn)與致畸有相關(guān)性。,謝謝,