風(fēng)濕病早期帕夫林的應(yīng)用價值

1、健朗人生 活力無限,風(fēng)濕病早期帕夫林的應(yīng)用價值,健朗人生 活力無限,內(nèi)容概要,健朗人生 活力無限,健朗人生 活力無限,RA分類（診斷）標準的演變,,,1956,1961,1966,1987,ARA標準,羅馬標準,紐約標準,ACR標準,建立于共識基礎(chǔ)上,病例對照分析得到,,健朗人生 活力無限,美國：敏感性93%、特異性90%國內(nèi)：敏感性91%、特異性88%不利于早期診斷,87分類（診斷）標準,健朗人生 活力無限,,6分或以上肯定RA

2、診斷,ACR/EULAR：新的RA診斷標準,健朗人生 活力無限,RA分類（診斷）標準的演變,,,,非RA,RA,未分化關(guān)節(jié)炎,87標準,新標準,,健朗人生 活力無限,,RA分類（診斷）標準的演變,早期治療減少致殘,過度治療患者風(fēng)險醫(yī)生風(fēng)險,健朗人生 活力無限,減少風(fēng)險,準確把握新分類（診斷）標準早期治療的藥物選擇：適合早期應(yīng)用的藥物 具有更好安全性的藥物,健朗人生 活力無限,帕夫林在風(fēng)

3、濕病早期應(yīng)用的價值,健朗人生 活力無限,天然藥物白芍（paeonia lactiflora Pall），安徽亳州產(chǎn)量高，質(zhì)量好。白芍總苷（total glucosides of paeonia，TGP）是從白芍（paeonia lactiflora pall）中提取的有效成分。白芍總苷膠囊劑作為抗炎免疫調(diào)節(jié)類新藥獲準上市。,白芍總苷粉,TGP膠囊,帕夫林（白芍總苷）,健朗人生 活力無限,β-D-Glucopyranoside,5,6

4、-[(benzoyloxy) methyl ].tdtrahydro-5-hydroxy-2-methyl-2,5-methano-1H-3,4-dioxacyclobuta[cd]petalen-1a(2H)-yl,[laR-(1aα,2β,3aα,5a,5aα,5bα)]-,芍藥苷結(jié)構(gòu)式,國家西藥II類新藥，具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)著名藥理學(xué)家徐叔云教授自主研發(fā)2009年獲得寧波市科技進步獎一等獎 天然成分清楚：由芍藥苷、羥基芍藥

5、苷、芍藥花苷、　芍藥內(nèi)酯苷，苯甲酸芍藥苷等5種單體組成。,帕夫林（白芍總苷）,健朗人生 活力無限,調(diào)節(jié)免疫功能紊亂,,Wei W et al, Int Immunophar, 2002,2005,2009梁君山，魏偉，等. 中國藥理學(xué)通報，1989,5:354-357 王興旺，魏偉，等. 中國藥理學(xué)通報，1990,6:363-366 周玲玲，魏 偉，等 .中國藥理學(xué)通報，2002,18::175-177,已有機理研究,健朗人

6、生 活力無限,帕夫林的作用機理概況,抑制抗原遞呈，阻斷淋巴細胞的激活和進一步的增殖,健朗人生 活力無限,上海市免疫研究所 李寧麗教授 國際標準化、規(guī)范、客觀,白芍總苷抑制抗原遞呈的直接證據(jù)－方法,,,,,,,OVA（卵清蛋白），3H-TdR(胸腺嘧啶）,健朗人生 活力無限,TGP抑制抗原遞呈的直接證據(jù)－結(jié)果,TGP抑制小鼠T細胞對OVA刺激的特異性增殖反應(yīng),TGP抑制小鼠T細胞非特異性增殖反應(yīng),健朗人生 活力無限,TGP抑制抗原遞呈－細

7、胞因子,TGP/小鼠T細胞與OVA共孵育上清細胞因子格局,與已有藥理學(xué)研究結(jié)果一致,健朗人生 活力無限,TGP抑制抗原遞呈的直接證據(jù)－結(jié)果,TGP抑制骨髓DC刺激T細胞增殖,TGP抑制骨髓DC成熟分化,健朗人生 活力無限,,,TGP阻斷抗原遞呈,,健朗人生 活力無限,TGP作用于免疫應(yīng)答上游的臨床意義,早期干預(yù)——從免疫源頭抑制瀑布樣級聯(lián)反應(yīng) （ cascade ）延緩病程進展。協(xié)同作用——靶點不同，聯(lián)合用

8、藥 全程干預(yù)；安全性——非細胞毒藥物、提高依從性。廣泛性——適應(yīng)多種自身免疫疾?。粶p少復(fù)發(fā)——關(guān)閉“閘門” 、長期緩解。,健朗人生 活力無限,帕夫林在風(fēng)濕病早期應(yīng)用的價值,健朗人生 活力無限,帕夫林風(fēng)濕病臨床應(yīng)用文獻匯總,CNKI上檢索帕夫林相關(guān)文獻檢索詞：帕夫林、白芍總苷、白芍總甙、芍藥苷、芍藥甙篩選風(fēng)濕病臨床應(yīng)用文獻匯總分析,健朗人生 活力無限,帕夫林風(fēng)濕病臨床文獻匯總,帕夫林相關(guān)文獻1767

9、篇藥學(xué)研究基礎(chǔ)研究臨床研究風(fēng)濕病臨床應(yīng)用：139篇,健朗人生 活力無限,疾病分類,健朗人生 活力無限,,疾病分類,,,,,,,,,,,其他 23,UCTD1,肺間質(zhì)病變1,綜述13,USPA2,ReA1,纖維肌痛1,血小板減少1,健朗人生 活力無限,聯(lián)合用藥,健朗人生 活力無限,聯(lián)合用藥,健朗人生 活力無限,帕夫林臨床用藥經(jīng)驗,帕夫林—風(fēng)濕免疫性疾病的基礎(chǔ)用藥TGP適用于風(fēng)濕疾病的各個時期，尤其

10、是早期更能體現(xiàn)TGP的價值；,風(fēng)濕疾病的早期：早期RA、SS無臟器損傷、未分化結(jié)締組織病、未分化脊柱關(guān)節(jié)病；風(fēng)濕疾病的早期：單獨應(yīng)用帕夫林TGP作用機制：抗原遞呈,健朗人生 活力無限,白芍總苷對未分化結(jié)締組織病高球蛋白血癥影響的臨床研究,南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 2005年1月第9卷第1期,健朗人生 活力無限,觀察結(jié)果,治療組：TGP+胸腺肽+HCQ對照組：胸腺肽+HCQ,△:與治療前 相

11、比P<0.05﹡:與對照組 相比P<0.05,,,,,健朗人生 活力無限,觀察結(jié)果,治療組：TGP+胸腺肽+HCQ對照組：胸腺肽+HCQ,△:與治療前 相比P<0.05﹡:與對照組 相比P<0.05,健朗人生 活力無限,兩組均可以使IgG、IgA下降，與對照組比較治療組 IgG在治療后3個月，IgA在治療后2個月下降幅度更為明顯（P<0.05） 治療后3個月

12、治療組能降低類風(fēng)濕因子滴度。,觀察結(jié)論,健朗人生 活力無限,白芍總苷治療未分化脊柱關(guān)節(jié)病療效及其機制探討,蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,中國中醫(yī)藥信息雜志 2010年1月第17卷第1期,健朗人生 活力無限,治療方案,TGP組: 每次口服TGP 0.6g，每日3次，療程≥3個月SASP組: 口服SASP，第1周每次0.25g，每日3次； 第2周每次0.5g，每日3次；

13、 第3周每次0.5~0.75g，每日3次； 總療程≥3個月兩組均同時應(yīng)用NSAID,健朗人生 活力無限,觀察結(jié)果,,,,,健朗人生 活力無限,觀察結(jié)論,TGP治療uSpA的療效與SASP相近TGP引起胃腸道外的不良反應(yīng)較少，安全性優(yōu)于SASPTGP對活動期uSpA患者血清中IL-6、IL-10、TNF-α水平的異常升高有一定的調(diào)控作用，可能是其產(chǎn)生療效的機制之一T

14、GP對TNF-α水平異常升高的調(diào)控作用可能強于SASP,健朗人生 活力無限,白芍總苷聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的Meta 分析,商瑋、郭郡浩、蔡輝南京軍區(qū)南京總醫(yī)院,現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志2010 Feb , 19 (6)：653-656,健朗人生 活力無限,納入文獻,健朗人生 活力無限,總有效率,1、4 篇文獻提示在治療后12周時白芍總苷聯(lián)合甲氨蝶呤治療的實驗組的總有效率高于對照組（見圖1）。2、2 篇文獻提示治療24 周后總有效率

15、無差異（見圖2）。,健朗人生 活力無限,不良反應(yīng),1、所有文獻均描述了不良反應(yīng),2、實驗組的肝功能異常的發(fā)生率明顯小于對照組,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義, P = 0. 01 （見圖3） 。3、各組治療后出現(xiàn)白細胞下降的病例數(shù)無顯著性差異（見圖4） 。,健朗人生 活力無限,結(jié) 論,一、白芍總苷聯(lián)合甲氨蝶呤在總有效率方面,較以甲氨蝶呤為主的傳統(tǒng)DMARDs 治療已表現(xiàn)一定的優(yōu)勢,尤其在短期療效方面,可能起效更早。二、白芍總苷聯(lián)合甲氨蝶呤應(yīng)

16、用明顯減少了傳統(tǒng)DMARDs 治療的毒副作用,尤其可以減少治療后肝功能異常的發(fā)生。,健朗人生 活力無限,帕夫林在風(fēng)濕病早期應(yīng)用的價值,健朗人生 活力無限,TGP安全性分析,朗生關(guān)愛俱樂部病人：隨機抽取會員1000例,健康教育為中心圍繞患者、協(xié)助醫(yī)生普及風(fēng)濕疾病知識樹立健康，陽光的學(xué)界形象,健朗人生 活力無限,經(jīng)過訓(xùn)練的客服人員詢問填寫統(tǒng)一制訂的調(diào)查調(diào)查目的,1、了解患者服用帕夫林后出現(xiàn)稀軟便的概率、程度及緩解方式。2、副作用

17、對患者的影響。,TGP安全性分析,健朗人生 活力無限,輕微腹瀉、腹痛 逐年下降,TGP安全性分析,健朗人生 活力無限,大便改變：504例362例為1-2次/日軟便，不影響正常生活114例為輕度腹瀉：3-4次/日稀便，或者伴有腹疼28例為重度腹瀉：5次/日以上或水樣便,TGP安全性分析,無變化496(49.6%),便次改變362(36.2%),輕度腹瀉114(11.4%),重度腹瀉28(2.8%),健朗人生 活力無限,

18、出現(xiàn)大便性狀改變的人群中94.4%的患者反饋是 可以耐受的；半數(shù)以上出現(xiàn)稀便的患者不需特殊處理，堅持用藥會逐漸緩解。一小部分患者通過給予B族維生素、甘草陳皮泡水喝等處理得到緩解。大部分患者在用藥一周到一月時間內(nèi)緩解，最短的隔日緩解。重度腹瀉（5.6%）病人，需要減量或停藥。,TGP安全性分析,健朗人生 活力無限,帕夫林的產(chǎn)品特點,起效溫和性,很高安全性,機理獨特性,適應(yīng)廣泛性,健朗人生 活力無限,總 結(jié),帕夫林