抗精神病藥物不良反應(yīng)與監(jiān)測

1、,,抗精神病藥物不良反應(yīng)可能的發(fā)生機(jī)制診斷預(yù)防治療不良反應(yīng)監(jiān)測,,一 抗精神病藥物不良反應(yīng) 各種抗精神病藥物盡管化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，但其藥理作用和臨床效應(yīng)大同小異。 1 典型抗精神病藥 神經(jīng)系統(tǒng)： 錐體外系反應(yīng)（EPS）  是典型抗精神病藥物最常見的副反應(yīng)之一，發(fā)生率約50%一70%。 急性肌張力障礙 藥源

2、性帕金森綜合癥 靜坐不能 遲發(fā)快運(yùn)動(dòng)障礙 惡性綜合癥,,精神方面： 過度鎮(zhèn)靜 抑郁狀態(tài) 精神運(yùn)動(dòng)性興奮 意識(shí)障礙或中樞抗膽堿能綜合癥心血管系統(tǒng)： 體位性低血壓 心電圖改變 心源性猝死 白細(xì)胞減少其它副作用 口干，流涎，

3、 肝功能異常， 便秘，尿潴留， 體重增加， 皮疹，視物模糊等。,,2 非典型抗精神病藥 EPS 顯著減少，氯氮平喹硫平發(fā)生率與安慰劑對(duì)照無顯著差異。 催乳素升高 體重增加及代謝 其它：以抗膽堿能副作用，QTc間期延一長等。,,二 可能的發(fā)生機(jī)制 抗精神病藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多種神

4、經(jīng)介質(zhì) 的阻斷，是產(chǎn)生抗精神病作用和各種副作用的生化基礎(chǔ)。,,1 多巴胺神經(jīng)： 大腦內(nèi)的四條多巴胺通路 ——    中腦邊緣通路 中腦皮層通路 黑質(zhì)紋狀體通路 結(jié)節(jié)漏斗通路 中腦邊緣系統(tǒng)通路多巴胺功能增強(qiáng)——與精神分裂癥的陽性或精神病性癥狀有關(guān)。

5、 中腦皮層（皮層額葉）通路功能的減弱——導(dǎo)致精神分裂癥的陰性癥狀。 黑質(zhì)紋狀體多巴胺通路阻斷——出現(xiàn)錐體外系副反應(yīng)（EPS） 結(jié)節(jié)漏斗通路——泌乳素分泌增加。,,2 5一羥色胺 非典型抗精神病藥對(duì)陰性癥狀的療效和較少出現(xiàn)錐體外系副作用的特點(diǎn)源于對(duì)5一羥色胺受體的拮抗。黑質(zhì)紋狀體和中腦邊緣多巴胺通路中5一羥色胺能活性降低可以增加多巴胺的傳遞。

6、 3 過度鎮(zhèn)靜：與藥物阻斷H、 α 、ACh，抑制腦干網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)有關(guān)。 4 體位性低血壓：與腎上腺能受體阻滯有關(guān)。,,三 診斷 錐體外系統(tǒng)：由基底核（尾狀核、殼核、蒼白球）、下丘腦核、黑質(zhì)、紅核、腦干網(wǎng)狀系統(tǒng)組成。 黑質(zhì)紋狀體多巴胺D2受體被阻斷導(dǎo)致EPS。 抗精神藥物導(dǎo)致的EPS為醫(yī)源性運(yùn)動(dòng)失調(diào)，分為急性和慢性癥狀。 急性癥狀可以在藥物治

7、療過程中的幾小時(shí)或者幾天內(nèi)發(fā)生，包括急性肌張力障礙、靜坐不能、類帕金森綜合征。 慢性癥狀遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙在3個(gè)月至數(shù)年后出現(xiàn)。,抗精神藥物所致的運(yùn)動(dòng)障礙,,AIMS：異常不自主量表；BAS ：靜坐不能量表；ESRS ：錐體外系癥狀評(píng)定量表SAS ：Simpson Angus量表四 預(yù)防治療 1 運(yùn)動(dòng)副作用與惡性綜合征,一 運(yùn)動(dòng)副作用與惡性綜合征,二 代謝副作用,三 心血管系統(tǒng)及血

8、液系統(tǒng),四 其他副作用,,五 不良反應(yīng)監(jiān)測 精神病患者與一人群比較，患高脂血癥及糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)更高。 服用抗精神病藥進(jìn)一步增加了患這類疾病的風(fēng)險(xiǎn)。 醫(yī)生應(yīng)經(jīng)常詢問患者服藥后的主觀感受，并經(jīng)常性檢查藥物影響軀體健康在客觀體征上的不良反應(yīng)。 1 體重增加 關(guān)注體重指數(shù)（MBI）的變化。使用抗精神藥物初期每次診治病人都應(yīng)測量觀察體重變化。

9、 此后每6個(gè)月測量一次。,,2 血脂紊亂 使用抗精神藥物前，應(yīng)測量患者的膽固醇和甘油三脂水平。 此后定期監(jiān)測，每半年或一年測量一次，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)處理。 3 糖尿病 治療前測一次基礎(chǔ)血糖水平。 對(duì)有明顯糖尿病風(fēng)險(xiǎn)者，如體重增加超過7%或有糖尿病家族史者，應(yīng)在治療開始后每4個(gè)月監(jiān)測一次空腹血糖或血紅蛋白ALc水平。 然后每半年或一年測量一

10、次。,,4 心血管疾病 精神分裂癥患者有肥胖、高脂血癥和糖尿病的高風(fēng)險(xiǎn)，也會(huì)具有高風(fēng)險(xiǎn)的心血管疾病。 特別是引起心臟電生理活動(dòng)的改變，心率失常、QTc間期延長等。 應(yīng)定期做心電圖檢查、評(píng)估。 5 泌乳素水平增高 若血清泌乳素水平明顯增高，可引起不能耐受的性功能副作用，以致治療中斷。 應(yīng)經(jīng)常詢問患者有關(guān)性功能的不良反應(yīng)。

11、 女性患者要問及月經(jīng)的變化、性欲和不期待的溢乳等問題。 男性患者應(yīng)問及性欲、勃起功能和射精狀況的變化。,,6 運(yùn)動(dòng)障礙 EPS和TD等運(yùn)動(dòng)障礙與每種抗精神藥物都有關(guān)。 癥狀表現(xiàn)、體格檢查和量表評(píng)定，有助于確定其存在與否和嚴(yán)重程度。 常見評(píng)定量表有  AIMS：異常不自主量表； BAS ：靜坐不能量表；

12、 ESRS ：錐體外系癥狀評(píng)定量表 SAS ：Simpson Angus量表 7 心電圖改變 （1） 竇性心動(dòng)過速。 （2） 心電圖異常T波改變、ST段下移、QT間期延長，傳導(dǎo)阻滯及心率失常。,,心電圖異常最早在服藥一周內(nèi)出現(xiàn)，大部分為無癥狀的、良性的，通過對(duì)癥處理減藥或停藥，大多病人可恢復(fù)。 預(yù)防： 1 選用對(duì)心血管影響小的

13、藥物 2 高危病人慎用 3 定期監(jiān)測心電圖 4 盡量避免多聯(lián)用藥 5 出現(xiàn)癥狀者減藥、停藥或換藥。,,（3）心源性猝死： 由心臟原因引起突然的、出乎意料的死亡。 抗精神病藥物治療中發(fā)生猝死多為室性心動(dòng)過速、心肌炎、心肌病所致。 其中扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速(TdC)最突出。 臨床表現(xiàn)：昏厥、抽搐、發(fā)紺、心