抗精神病藥物與泌乳素

1、抗精神病藥物與泌乳素,杭州市第七人民醫(yī)院藥劑科何俊,泌乳素（PRL）,垂體前葉分泌多肽蛋白激素其基因在人類第6號(hào)染色體上,PRL的分子結(jié)構(gòu),“小”PRL：分子量為22000，單節(jié)型激素，具有高親和性與高生物活性“大”PRL：分子量為50000，為二節(jié)或三節(jié)型結(jié)構(gòu)，低親和性、低生物活性，但在中轉(zhuǎn)化成單節(jié)型“小”PRL “大大”PRL：分子量更大，為100000，與受體結(jié)合力差，屬低親和性異型PRL：分子量為2500

2、0，比“小”PRL的免疫反應(yīng)差，但是大量存在于血漿中,泌乳素的測(cè)定和正常值,目前各醫(yī)院采用的測(cè)定藥盒不同，所得正常值有差別，而且PRL值存在很大的個(gè)體差異正常值低于25～30ng/ml，或490miu/L 男性：2.58-18.12 （單位：ug/L ） 女性：1.20-29.93 （單位：ug/L ）非妊娠期女性：109.8～562.4 （單位：mIU/L）,高泌乳素血癥,高泌乳素血癥(HPRL) 根據(jù)2011年內(nèi)

3、分泌學(xué)會(huì)HPRL臨床診療指南，單次檢測(cè)血清泌乳素高于25ug/L即可確診。可在一天中任意時(shí)間采血采血過(guò)程應(yīng)避免過(guò)多血管刺激無(wú)癥狀的HPRL 應(yīng)測(cè)定巨泌乳素,PRL的生理作用,對(duì)乳腺的作用：促進(jìn)乳腺發(fā)育乳汁生成泌乳的啟動(dòng)和維持,PRL的生理作用,對(duì)下丘腦－垂體－性腺軸的作用中樞作用（短路負(fù)反饋調(diào)節(jié)）PRL↑→下丘腦→ DA↑PRL↑→ GnRH↓→ FSH、LH↓直接抑制LH的釋放的頻率和振幅,PR

4、L的生理作用,對(duì)下丘腦－垂體－性腺軸的作用性腺作用生理劑量PRL有營(yíng)養(yǎng)黃體的作用，高水平PRL產(chǎn)生抑制作用。男性在睪酮存在的條件下，PRL促進(jìn)前列腺及精囊腺的生長(zhǎng)，還可以增強(qiáng)LH對(duì)間質(zhì)細(xì)胞的影響，使睪酮的合成增加。,PRL的生理作用,參與應(yīng)激反應(yīng)在應(yīng)激狀態(tài)下，血中PRL濃度升高，而且往往與促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）和GH濃度的增高一起出現(xiàn)PRL可能是應(yīng)激反應(yīng)中腺垂體分泌的三大激素之一,PRL的生理作用,其他調(diào)節(jié)滲透壓

5、調(diào)節(jié)羊水成分和量調(diào)節(jié)免疫,泌乳素調(diào)節(jié)因子,催乳素抑制因子（PIF）多巴胺（DA）下丘腦結(jié)節(jié)漏斗DA神經(jīng)原產(chǎn)生→垂體門脈系統(tǒng)→垂體→與催乳素細(xì)胞上的D2受體結(jié)合→張力性抑制PRL分泌（抑制催乳素mRNA表達(dá)、PRL合成及分泌）→保持生理性PRL低水平γ-胺基丁酸（ GABA ）正中隆起→ GABA→垂體門脈系統(tǒng)→垂體→抑制垂體對(duì)某些釋放因子的反應(yīng)→抑制PRL分泌,泌乳素調(diào)節(jié)因子,催乳素刺激因子（PRF）促甲狀腺

6、激素釋放激素（TRH）TRH刺激PRL轉(zhuǎn)錄TRH刺激PRL分泌組織胺5－羥色胺：刺激PRL分泌血管緊張素II→PRL↑血管活性腸多肽：干擾DA的抑制作用去甲腎上腺素,泌乳素調(diào)節(jié)因子,激素調(diào)節(jié)PRL：短路負(fù)反饋調(diào)節(jié)PRL↑ →下丘腦PRL受體→促進(jìn)DA釋放 GnRH：促進(jìn)PRL分泌（通過(guò)LH）雌激素：促進(jìn)垂體PRL合成與釋放（抑制PIF）孕激素：促進(jìn)PRL分泌（通過(guò)GnRH ）甲狀腺激素：

7、抑制PRL分泌（垂體）糖皮質(zhì)激素：抑制PRL合成（干擾蛋白合成）,泌乳素增高的因素,生理性妊娠哺乳乳頭罩性交應(yīng)激（手術(shù)、低血糖、心梗、暈厥、外傷、靜脈切放血術(shù)）睡眠運(yùn)動(dòng),泌乳素增高的因素,藥物性多巴胺受體拮抗劑---抗精神病藥止吐藥---胃復(fù)安、多潘立酮多巴胺耗竭劑---甲基多巴、利血平抗抑郁藥---三環(huán)類抗抑郁藥、選擇性5-HT受體抑制劑激素---雌激素（大劑量）、抗雄激素物質(zhì)鴉

8、片類異搏定靜脈用甲腈咪胍（抗消化性潰瘍藥）,泌乳素增高的因素,病理性下丘腦PIF不足或下達(dá)至垂體受阻原發(fā)性和/或繼發(fā)性甲狀腺功能減退獲得自主性高功能的PRL分泌細(xì)胞單克隆株傳入神經(jīng)通過(guò)增強(qiáng)的刺激可加強(qiáng)PIF作用PRL腎臟降解受損肝性腦病時(shí)，假神經(jīng)遞質(zhì)形成，從而PIF作用減弱,泌乳素增高的因素,特發(fā)性除外上述生理性、藥物性的，垂體腫瘤或其它器質(zhì)性病變所導(dǎo)致的PRL升高下丘腦+垂體功能紊亂，從而導(dǎo)致泌乳素分泌增加

9、巨分子泌乳素血癥，這種巨分子泌乳素有免疫活性而無(wú)生物活性,泌乳素增高的臨床表現(xiàn),溢乳HPRL患者中溢乳發(fā)生率為70%-98%影響卵巢功能各種程度閉經(jīng)不育性欲減低和性欲高漲的失調(diào)絕經(jīng)期癥狀第二性征缺如習(xí)慣性流產(chǎn)多毛痤瘡,泌乳素增高的臨床表現(xiàn),絕經(jīng)期癥狀血管運(yùn)動(dòng)癥狀骨質(zhì)疏松心血管系統(tǒng)疾腫瘤壓迫癥狀頭痛、頭脹視野缺損：壓迫視交叉神經(jīng)，可以出現(xiàn)視野缺損的癥狀,泌乳素增高的臨床表現(xiàn),男性 HPRL勃起功能障礙性

10、欲減退精子數(shù)量減少不育第二性征減退骨質(zhì)疏松,抗精神病藥物致高泌乳素血癥,機(jī)制抗精神病藥物阻斷結(jié)節(jié)-漏斗DA通路中DA（尤其是D2）受體使PRL抑制激素（PIF）釋放水平降低使下丘腦-垂體-腎上腺-卵巢軸功能紊亂PRL升高的水平與D2受體被占有相平行,抗精神病藥物對(duì)泌乳素影響大小,泌乳素升高 典型抗精神病藥物利培酮九羥利培酮阿米舒必利 泌乳素抑制 奧氮平奎硫平氯氮平齊拉西酮 阿立哌唑,高泌乳素血癥