復(fù)方消化酶制劑對(duì)比分析

1、復(fù)方消化酶制劑對(duì)比分析,羅 霞,中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥學(xué)部 西藥庫(kù),主要內(nèi)容,消化不良治療概況,3.米曲菌胰酶片（慷彼申®）,2.復(fù)方消化酶制劑對(duì)比分析,食物的消化過(guò)程,碳水化合物 蛋白質(zhì) 脂肪,糊精 多肽 二糖 寡肽 單糖 氨基酸破壞植物細(xì)胞壁 分解纖維素,單糖 氨基酸 脂肪酸 甘油酸酯減少腸道細(xì)菌底物,,,全面的消化,機(jī)械性消化,化學(xué)性消化,化學(xué)性消化則是靠消化酶來(lái)完成，是食物最終吸收的必要條件。,

2、主要是靠胃腸的機(jī)械性運(yùn)動(dòng)來(lái)完成，它是化學(xué)性消化的基礎(chǔ)和前提,是指一組表現(xiàn)為上腹部疼痛或燒灼感、餐后上腹飽脹和早飽感的癥候群，可伴食欲不振、噯氣、惡心或嘔吐等。消化不良癥狀的產(chǎn)生與胃腸疾病有關(guān)，也可由胰、膽、肝臟疾病引起。消化不良主要分為器質(zhì)性消化不良（OD）和功能性消化不良（FD）。---中國(guó)消化不良診治指南（2007）,消化不良（dyspepsia）,流行病學(xué)1-3我國(guó)廣東城鎮(zhèn)居民的問(wèn)卷調(diào)查顯示消化不良的患病率為18.9%女性患

3、病率高于男性患病率隨年齡增長(zhǎng)而升高在我國(guó)以消化不良為主訴的患者占普通內(nèi)科門(mén)診的11.05％、占消化專(zhuān)科門(mén)診的52.85％,1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組.中國(guó)消化不良的診治指南（2007大連）.《中華消化雜志》2007；27（12）：832-8342.中國(guó)17省市消化不良癥狀臨床診治現(xiàn)況調(diào)查.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志.2010；30（11）：989-93.李威，黃建衡，等.功能性消化不良之介紹與治療.臨床藥理治療學(xué).2010；6

4、（30）：60-63,,,,,,,一種酶只催化一種或一類(lèi)化學(xué)反應(yīng),專(zhuān)一性,多樣性,蛋白質(zhì),生物活性,消化酶的種類(lèi)具有多樣性,消化酶是人體消化器官分泌的消化液中所含有的物質(zhì),消化酶的主要作用是將食物分解為人體能夠吸收的小分子物質(zhì)。受外部環(huán)境影響很大（溫度，濕度，酸堿度）等,人體消化酶,胃蛋白酶最適pH為1.5-2.5，因此可以在胃酸的環(huán)境下發(fā)揮作用；胰蛋白酶最適pH為8，其他的酶的最適pH一般都接近中性，略偏堿，過(guò)酸或過(guò)堿都能使酶的分子結(jié)

5、構(gòu)遭到破壞而失去活性。,消化酶與消化不良,研究表明，35%的消化不良患者會(huì)伴發(fā)胰酶的缺乏，值得注意的是，半數(shù)患者之前并未診斷過(guò)胰腺疾病,消化酶不足伴隨胃動(dòng)力改變，補(bǔ)充消化酶促進(jìn)協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)能力恢復(fù),1.World J Gastroenterol 2005;11(3):372-376,,功能性無(wú)明顯病變，常伴輕微慢性胃炎：補(bǔ)充消化酶改善動(dòng)力適度抑酸,,器質(zhì)性潰瘍，活動(dòng)性胃炎GERD，食管炎等：抑酸保護(hù)胃粘膜根除Hp補(bǔ)充消化酶

6、改善動(dòng)力,,,,,消化不良的治療,常用的助消化藥,抑酸劑：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑等抗酸劑：氫氧化鋁、鋁碳酸鎂等促動(dòng)力藥：多潘立酮、西沙比利、莫沙比利等消化酶制劑：?jiǎn)畏较钢苿?、?fù)方消化酶制劑等,,,,,,,,,,,,,改善胃動(dòng)力，促進(jìn)胃排空,減輕嘔吐、腹部脹滿(mǎn)等癥狀,無(wú)法本質(zhì)上解決食物消化及營(yíng)養(yǎng)吸收問(wèn)題,胃動(dòng)力藥,作用機(jī)制,不足之處,適應(yīng)癥,復(fù)方消化酶制劑的對(duì)比,

7、復(fù)方消化酶制劑的對(duì)比,復(fù)方消化酶制劑的對(duì)比,復(fù)方消化酶制劑的對(duì)比,不同類(lèi)型消化酶制劑治療消化不良效果對(duì)比1,A1組：米曲菌胰酶片組,A2組：復(fù)方消化酶膠囊組,A3組：復(fù)方阿嗪米特腸溶片組,與對(duì)照組比較：* P<0.01 # P<0.05,1.謝允義.中國(guó)民族民間醫(yī)藥.2014.10（01）：85-86.,商品名：慷彼申® 、Combizym ®通用名：米曲菌胰酶片規(guī)格：20片/盒成分：本品為復(fù)方

8、制劑，含有胰酶和米曲菌霉 提取物，胰酶220mg，米曲菌霉提取物24mg保質(zhì)期：36個(gè)月醫(yī)保：醫(yī)保乙類(lèi)適應(yīng)癥： 由消化酶不足而引起的各類(lèi)消化不良癥,米曲菌胰酶產(chǎn)品信息,纖維素酶 70 FIP 單位蛋白酶 10 FIP 單位淀粉酶 170 FIP 單位,米曲菌霉提取物 24mg,脂肪酶 7400 Ph.Eur 單位蛋白酶 420 Ph. Eur 單位淀粉酶

9、7000 Ph.Eur 單位,胰酶 220mg,米曲菌胰酶片中消化酶種類(lèi)與含量,換算關(guān)系：PhEur 歐洲單位 FIP 國(guó)際藥典單位 USP 美國(guó)藥典單位,淀粉酶：1 PhEur=1 FIP=4.15 USP 脂肪酶：1 PhEur=1 FIP=1 USP 蛋白酶 1 PhEur=1 FIP=62.5 USP,獨(dú)特的雙層包衣技術(shù),胃溶衣,米曲菌霉提取物,,腸溶衣,胰酶,,,,分段精確釋放

10、,相關(guān)酶類(lèi)在靶向部位發(fā)揮最大效果,米曲菌胰酶制劑技術(shù),優(yōu)勢(shì)：,米曲菌胰酶產(chǎn)品概況-釋放部位,米曲菌霉提取物,胰酶,,內(nèi)層腸溶衣可以保護(hù)核心的胰酶免受胃液破壞，保證胰酶在腸道釋放，并繼續(xù)發(fā)揮對(duì)食物的酶解作用,外層胃溶衣在胃內(nèi)溶解，迅速釋放出植物性酶，發(fā)揮對(duì)蛋白質(zhì)、淀粉和纖維素的分解作用,米曲菌酶具有超強(qiáng)的活性和穩(wěn)定性、分解能力強(qiáng)，在胃內(nèi)迅速釋放，全面發(fā)揮作用,米曲菌霉提取物成分,米曲菌是FDA1989年公布的40余種安全微生物菌種之一1，

11、在中國(guó)已有上千年的使用歷史，廣泛應(yīng)用于釀酒，發(fā)酵等食品加工,米曲菌能產(chǎn)生豐富的蛋白酶系，能產(chǎn)生酸性、中性和堿性蛋白酶，能耐受較高的溫度,1.姜文俠等，動(dòng)物科學(xué)與動(dòng)物醫(yī)學(xué)，2000,17（2）：57-59,底物為酪蛋白，37℃ ，30min,1. Forsch A. Drug Res. 1970;20:571-5,,,80,4,5,6,7,8,9,10,60,40,20,3,PH,單位酶活力（%）,胃部釋放后酶活性受胃內(nèi)PH影響較小從胃

12、至腸道可以持續(xù)發(fā)揮作用,米曲菌蛋白酶活性1,米曲菌蛋白酶適應(yīng)性強(qiáng)在較寬的PH值范圍內(nèi)都能夠保持酶活性,特點(diǎn),作用,米曲菌蛋白酶穩(wěn)定性1,,（1）米曲菌蛋白酶（2）胰蛋白酶,消化物：酪蛋白pH7.6 ，37℃,酶的活性(%),40,60,80,100,20,20,40,60,80,100,120,140,,,,,,,,,時(shí)間（min）,,150,1.Forsch A. Drug Res. 1970;20:571-5,米曲菌蛋白酶較胰蛋白

13、酶活性強(qiáng)米曲菌蛋白酶較胰蛋白酶穩(wěn)定,米曲菌蛋白酶作用時(shí)間更長(zhǎng)蛋白質(zhì)分解更加充分,特點(diǎn),作用,,(1)十二指腸內(nèi)容物與米曲菌蛋白酶(2)十二指腸內(nèi)容物,消化物：酪蛋白 PH7.6 37℃,蛋白酶的分解能力(％),,40,60,80,100,20,40,80,120,160,180,240,,,,,,,時(shí)間（min）,米曲菌蛋白酶的蛋白分解能力明顯高于體內(nèi)腸道分泌液，并且更持久,在初始分解能力相同的情況下，米曲菌蛋白酶能夠更加有效

14、地分解蛋白質(zhì),1. Forsch A. Drug Res. 1970;20:571-5,米曲菌蛋白酶分解能力1,特點(diǎn),作用,人體的淀粉酶如唾液淀粉酶、胰淀粉酶為α淀粉酶，其對(duì)淀粉的糖化作用僅能達(dá)到60％米曲菌提取物中淀粉酶含有α淀粉酶和β淀粉酶，對(duì)淀粉的分解更加完全,1. Grassmann W, et al. Arztliche forschung 1950;4(1),含有更加完整的淀粉酶系1,反應(yīng)時(shí)間（h）,新鮮胰淀粉酶+米曲

15、菌淀粉酶PH=6.8+米曲菌淀粉酶PH=5.1,,,70,80,90,100,60,50,40,30,20,10,淀粉分解百分率 （%）,4,8,12,16,20,24,28,32,36,1.Grassmann W, et al. Arztliche forschung 1950;4(1),含有更加完整的淀粉酶系1,米曲菌纖維素酶能夠在胃內(nèi)破壞植物細(xì)胞的細(xì)胞壁，促進(jìn)內(nèi)容物的消化減少了腸道內(nèi)細(xì)菌的底物，抑制了腸道菌群的過(guò)度繁殖，從而避

16、免出現(xiàn)腸內(nèi)脹氣,處理前,處理后,人體自身不能分泌纖維素酶，靠腸道微生物分解腸道內(nèi)微生物能夠?qū)⒗w維素分解成葡萄糖，但同時(shí)釋放氣體,1.Kataria D, et al. The British Journal of Clinical Practice 1969;23(1),慷彼申®含有纖維素酶1,慷彼申®含足量由動(dòng)物胰腺提取的胰酶：蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶,,含有足量的胰酶1,雙重作用 米曲菌酶能夠

17、在胃中刺激胃液及胰液分泌，同時(shí)具有協(xié)同與促進(jìn)作用起效迅速 米曲菌霉提取物在胃液中能夠被迅速分解并達(dá)到其全部活性(15分鐘內(nèi))；內(nèi)層的胰酶只有在藥物通過(guò)胃部之后才被釋出，在腸道部位起作用，45分鐘內(nèi)達(dá)到最大的胰酶活性所含的酶不被人體吸收 由于消化酶發(fā)揮自然消化的作用，因而不被人體吸收，使用安全,米曲菌胰酶片作用特點(diǎn),1.功能性消化不良,,2.由胰腺、膽囊和肝臟等疾病引致的消化不良,3.年齡相關(guān)