乳腺癌brca1基因篩查安徽省腫瘤醫(yī)院乳腺外科洪士開

1、BRCA1/2基因篩查意義安徽省腫瘤醫(yī)院乳腺外科洪士開,為什么會得腫瘤？,易感基因篩查檢測有什么意義？,受檢者實例分享,目 錄,預防性雙乳切除術(shù),是什么原因讓朱莉做出如此艱難的決定？,朱莉給廣大女性同胞帶來了什么？,她愛她的愛人，愛她的孩子：她目睹了母親為了期盼外孫的降世而與癌癥抗爭了10年，為了不讓她的孩子重蹈覆轍，愛的力量讓她做出如此重要的決定。,我的母親56歲那年因癌癥去世，在此之前，她與病魔斗爭了將近十年。她一直堅持到看

2、到我最大的孩子出生，還曾擁他們?nèi)霊选覀兘?jīng)常說起“媽媽的媽媽”，我試著向孩子們解釋這種奪走了外婆的疾病。他們曾經(jīng)問道，是否同樣的事情也會發(fā)生在我的身上；我一直告訴他們不用擔心。然而事實上，我是BRCA1基因攜帶者，這種基因存在著缺陷，會導致罹患乳腺癌和卵巢癌的風險大幅提高……盡管不同女性存在著個體差異，但據(jù)醫(yī)生估計，我患乳腺癌的幾率高達87%，患卵巢癌的幾率也達到50%......對于BRCA1基因缺陷攜帶者來說，平均有65%的

3、幾率患上乳腺癌…..,安吉麗娜 · 朱莉：《我的醫(yī)療選擇》,,,,“林黛玉”的扮演者：陳曉旭 終年42歲……,葉凡 終年37歲,蔡琴,汪明荃,乳腺癌是中國女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤中國平均每天被確診為乳腺癌的人數(shù)中國每天因乳腺癌去世的人數(shù)中國女性被診斷為乳腺癌的平均年齡；比西方女性更加年輕中國乳腺癌發(fā)病率增長速度/全球乳腺癌發(fā)病率增長速度；城市地區(qū)尤為顯著,,攜帶 BRCA1/2基因 突變的“遺傳性乳腺癌-卵巢

4、癌綜合征”家庭的女性患者，其乳腺癌的終身發(fā)病率為60%，相對于正常人群（12%）來說，發(fā)病率提高5倍；卵巢癌的終身發(fā)病風險從正常人群的1.4%提高至15%~40%。,,,BRCA1和BRCA2突變攜帶者是發(fā)生乳腺癌、卵巢癌和對側(cè)乳腺癌的高危人群,致癌因素 —— 遺傳因素1、什么是易感基因？ 能引起人群腫瘤患病風險提高以及患病年齡提前的基因，稱之為腫瘤易感基因，這些易感基因通常是與生俱來的。,2、易感基因怎么得來的？

5、 大部分人是從父、母家系中獲得一個或多個缺陷的易感基因。若父母親雙方有一個攜帶有缺陷的腫瘤易感基因，下一代有50%的概率從父母獲得這個缺陷的基因。,親緣級數(shù) 親屬關(guān)系 親緣系數(shù) 遺傳概率 一級親 父母、同胞、子女 ½

6、 50% 二級親 祖父母、外祖父母、叔、姑、舅、姨、 侄子（女） 、外甥（女）、孫子（女子） ¼ 30% 同、父異母或同母異父同胞

7、 三級親 曾祖父母、外曾祖父母、叔（舅）公、姑（姨）婆、 曾孫（女）、外曾孫（女）、堂(表）兄弟姐妹 1/8 20% 親屬發(fā)病率高于群體發(fā)病率 親緣關(guān)系級系數(shù)遞增，發(fā)病率向群體靠攏,親屬的親緣級數(shù)和親緣系數(shù)的關(guān)系,2024/2/28,11,人類基因組計劃The Human Genome Project,揭開組成人體4萬個基因的30

8、億個堿基對的秘密,2024/2/28,12,“人類基因組計劃的完成為醫(yī)學提供了大量信息，由此發(fā)展出1000余種疾病的基因診斷技術(shù)，目前已經(jīng)有700余種用于臨床。其中大部分可以診斷發(fā)病率低的遺傳病，但是越來越多的基因診斷技術(shù)被用于廣大人群，主要用于： 1. 疾病相關(guān)基因變異攜帶者的發(fā)現(xiàn) 2. 常見疾病的遺傳風險預測和提示 3. 指導個體化用藥基因檢測和其它正在發(fā)展遺傳篩選和預防技術(shù)將對人類的健康醫(yī)療產(chǎn)生巨大的影響。”,— 美

9、國國家疾病控制中心基因檢測部,2024/2/28,13,什么是人基因組?,細胞,細胞核,染色體,,,2024/2/28,14,23 對染色體 32 億堿基對,人類細胞含有兩套染色體，一套來自于父親，一套來自于母親。,2024/2/28,15,最近10年中，對于人類遺傳學的研究得到了長足的發(fā)展；目前超過4000種疾病(例如鐮刀細胞貧血癥和囊性纖維性變病)具有遺傳性，在家族中傳遞；基因在心臟病、糖尿病、多種癌癥發(fā)生發(fā)展中起到重要

10、作用。,基因與人類健康密切相關(guān),致癌因素 —— 環(huán)境因素1、化學致癌因素2、物理致癌因素 3、病毒和細菌致癌,為什么會得腫瘤？,【汽車尾氣、香煙中的有毒化學成分：尼古丁、焦油等因素】,【某些寄生蟲；日光曝曬與黑色素瘤；等因素】,【幽門螺旋桿菌與胃癌；EB病毒與鼻咽癌；等因素】,環(huán)境因素,遺傳因素,人類疾病病因的宏觀解析,為什么有些人少吃也發(fā)胖，而另外一些人多吃卻苗條？,為什么有人煙不離手卻不得肺癌，而另外一些僅僅吸

11、二手煙卻不能避免？,,WHY?,同一腫瘤，不同人為什么患腫瘤的時間不一樣呢？,兩個問題，同一答案,同一環(huán)境下的不同個體患病風險不同,患同一種病的不同個體對同一藥物的反應不同,解碼生命信息 掌握健康未來,例：遺傳性腸癌的基因檢測及其作用,10％的腸癌為遺傳性癌癥，它們都與癌癥易感基因有關(guān)，如腫瘤抑制基因APC或者DNA修復基因中發(fā)生突變等。對腸癌高患病風險人群進行的預測性遺傳檢查，民眾接受度非常高絕大多數(shù)陽性結(jié)果者愿意接

12、受預防性治療或手術(shù)（攜帶這些易感基因型的人25歲開始每3 年作一次腸鏡，40歲開始每年作一次腸鏡，甚至可以作預防性切除手術(shù)（接受率達70％），這就使家族性腸癌的發(fā)病率下降了90％。 ）,解碼生命信息 掌握健康未來,抵御外界環(huán)境因素的能力下降： 易感基因的缺陷使人體正常防御功能產(chǎn)生“漏洞”，這些特定的人群對環(huán)境中的危險因素防御能力不足。,易感基因的缺陷為什么會導致腫瘤？,對腫瘤患病因素敏感度有所提升： 易

13、感基因缺陷后人體對焦油、尼古丁等致癌物敏感度提高，更容易受到致癌物的刺激。,2024/2/28,22,2024/2/28,23,有乳腺癌家族史（尤其是母親、姐妹等親屬）；第一次妊娠年齡大于30歲及從未生育過的婦女；進食過多的動物脂肪，絕經(jīng)后體重超重；患某些慢性乳腺疾病，如導管上皮不典型增生、乳頭狀瘤病等；月經(jīng)初潮年齡在12歲之前或停經(jīng)在55歲之后；長期應用雌激素以控制更年期癥狀；一側(cè)乳腺癌患者，對側(cè)乳房生癌的機會比正常人高5

14、～7倍。,高 危 人 群,,“易感基因檢測”項目，是評估個體對某種疾病的易感性。其特點是在人沒發(fā)病時，從個體基因?qū)用嫔项A測疾病風險，預防將來會發(fā)生的疾病，防止腫瘤等疾病的發(fā)生、發(fā)展。,一次檢測，一生防護！,腫瘤易感基因的篩查雖然不能完全避免腫瘤的發(fā)生，但是可以實現(xiàn)腫瘤的三早：早預防、早發(fā)現(xiàn)、早治療。,為什么要進行腫瘤易感基因篩查檢測？,臨床研究表明，早期腫瘤絕大多數(shù)治愈率在90%以上，因此腫瘤易感基因篩查對高風險人群來說意義重大。

15、,,,2024/2/28,26,基因檢測的好處是什么？,出身于高危家族的人們生活在未知的恐懼中；陰性檢測：可以帶來極大的心理緩解作用；BRCA家族中的非攜帶者乳腺癌風險并不高于常人陽性檢測：可以消除不確定性，讓人們決定自己的未來；陽性檢測：可以采取干預措施，降低發(fā)病幾率，提高健康水平、生活質(zhì)量， 延長壽命。,2024/2/28,27,預測性基因檢測能告訴您……,精確的基因檢測可以告訴你是否具有或者不具有某種疾病相關(guān)基因變異；

16、如果你有了這種基因，還有各種外界因素會影響到這個基因的外顯率，它們的綜合效應才決定你是否真正發(fā)??；攜帶BRCA1易感基因婦女有80％的幾率在65歲時發(fā)展成乳腺癌；她們的風險很高，但不是絕對的。,,,家族性腸癌的發(fā)病率下降了90%乳腺癌下降了70%,健康人群： 擁有主動健康意識者； 亞健康人群： 1、生活節(jié)奏快，工作壓力大，常常處于高度緊張狀態(tài)者； 2、有吸煙、酗酒等不良生活習慣者；腫瘤高風險人群：

17、 1、直系、旁系中有確診腫瘤的患病者； 2、從事于高危風險職業(yè)（如輻射、化工）者。,腫瘤易感基因檢測適用人群,外周血/骨髓標本按標準采集流程進行采集，采集時必須使用一次性收集管，一旦采集后不可分裝：外周血：3~5ml，最小標本量1ml；抗凝劑：EDTA抗凝（紫頭管）；室溫或2~8℃保存與運輸，樣本不能冰凍，72小時內(nèi)送達本實驗室（條件允許者，請盡量在48小時內(nèi)送達）。,體檢送檢標本要求,30歲女性，既往體健，母親

18、為乳腺癌手術(shù)后患者；因擔心母親的乳腺癌會呈現(xiàn)家族性遺傳，因此進行腫瘤易感基因檢測篩查；,實 例 分 享,檢測結(jié)果為乳腺癌高風險基因BRCA1陽性；為驗證檢測結(jié)果，特采取其母親的血液進行基因檢測驗證，同發(fā)現(xiàn)該易感基因的陽性結(jié)果，證實了母親的乳腺癌會呈現(xiàn)家族性遺傳，自身有高風險會患乳腺癌和/或卵巢癌。,受檢者自身并未發(fā)生腫瘤，接下來怎么辦？,？,預防性乳房或卵巢切除術(shù)降低BRCA攜帶者患癌癥的風險？他莫昔芬輔助治療可降低BRCA突變攜