2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、多巴胺受體激動(dòng)劑-早期帕金森病的合理選擇,更多內(nèi)容歡迎蒞臨天馬行空官方博客:http://t.qq.com/tmxk_docin,多巴胺受體激動(dòng)劑分類(lèi),A :麥角衍生物制劑1.溴隱亭(溴麥角環(huán)肽) 2.甲黃酸麥角腈3.麥角乙脲4.培高利特(協(xié)良行)5.Cabergollne,Cahaser/Dostiner,B :非麥角類(lèi)衍生物制劑1.阿普嗎啡2.吡貝地爾(泰舒達(dá))3.米拉帕4.Ropinirole5.Tallpex

2、ele6.Tergurldde,多巴胺受體分類(lèi),—多巴胺受體-鳥(niǎo)核苷酸結(jié)合蛋白(G蛋白)偶聯(lián)受體(G P C R )—藥理學(xué)和生物學(xué)分類(lèi):(傳統(tǒng)分類(lèi))D1受體-興奮腺苷酸環(huán)化酶活性 D2受體-抑制腺苷酸環(huán)化酶活性—基因克隆技術(shù)分類(lèi)D1類(lèi)受體-D1、D5受體 D2類(lèi)受體-D2、D3、D4受體,多巴胺受體在腦內(nèi)的分布,多巴胺受體激動(dòng)劑對(duì)受體作用的比較,目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用抗帕金森病藥物的情況,溴隱亭(1974年應(yīng)用于臨床),激動(dòng)D2

3、受體,抑制 D1受體每片劑量2.5mg起效快,作用時(shí)間較L-dopa長(zhǎng)開(kāi)始小劑量激動(dòng)D2受體,抑制D1受體服用:0.625mg(1/4片)每日一次緩慢遞增,每1-2周加量一次一般有效劑量:3.75-15mg/日,最大劑量<30mg/日對(duì)僵直、少動(dòng)效果好于震顫,溴隱亭,早期單用治療PD,第1-2年內(nèi)效果良好,3年以后療效開(kāi)始減退,一般能維持5年大劑量(>20mg/日)時(shí),療效不如小劑量(劑量過(guò)大可以同時(shí)激動(dòng)D2

4、,抑制D1受體小劑量?jī)H激動(dòng)D2受體,抑制D1受體較輕)嚴(yán)重心臟病、胃潰瘍、周?chē)懿『椭匕Y精神病者-慎用常用副作用:惡心、嘔吐、食欲減退、體位性低血壓、精神癥狀(幻覺(jué)、妄想)、頭暈、頭痛、嗜睡及下肢水腫等,培高利特(1981年應(yīng)用于臨床),唯一有效的D1、D2受體激動(dòng)劑劑量:乳白色每片50mg,淡綠色每片250 mg,粉紅色每片1000mg激動(dòng)作用較溴隱亭強(qiáng)十倍,維持作用時(shí)間長(zhǎng)四倍療效優(yōu)于溴隱亭開(kāi)始小劑量服用:0.0125mg

5、(1/4片),每日一次逐漸遞增,每3-7天加量一次,培高利特,一般有效加量0.15-0.3mg/日,最大劑量<3-5mg/日對(duì)震顫、僵直和少動(dòng)均有效懷孕、妊娠和哺乳期婦女-慎用常見(jiàn)副作用:惡心、嘔吐食欲減退、體位性低血壓、失眠或嗜睡,心律紊亂和精神癥狀(幻覺(jué)和妄想)等等副作用基本同溴隱亭相似,但程度較輕,患者易于耐受,吡貝地爾(泰舒達(dá)),選擇性D2 、D3受體激動(dòng)劑(D2>D3>D4)緩釋片,每片劑量50m

6、g,作用可維持20小時(shí)開(kāi)始服用50mg,每日一次,每周加服一片一般有效劑量:150mg--200mg/日,最大劑量<250mg與L-dopa合用時(shí),50mg/日= L-dopa 250mg,吡貝地爾每日維持量:50mg--150mg/日,吡貝地爾(泰舒達(dá)),能提高注意力和警覺(jué)性對(duì)緩解震顫優(yōu)于僵直和少動(dòng)可以改善PD 精神癥狀妊娠婦女-慎用,心衰、心梗者-禁用常見(jiàn)副作用:惡心、嘔吐、食欲減退和腹脹,嗜睡、體位性低血壓,多

7、巴胺受體激動(dòng)劑的優(yōu)點(diǎn),起效較快,在紋狀體內(nèi)作用時(shí)間較L-dopa長(zhǎng)在體內(nèi)不需要轉(zhuǎn)化而直接發(fā)揮作用在腸道吸收不與蛋白質(zhì)或氨基酸發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)作用可直接通過(guò)血腦屏障選擇性作用于多巴胺受體不依賴(lài)于觸突末端儲(chǔ)存的DA釋放而緩解血漿濃度的波動(dòng)大劑量、少次給藥方式比小劑量、多次給藥方式效果好,早期單用可以延緩或推遲L-dopa的應(yīng)用,延長(zhǎng)PD治療總有效期與L-dopa合用時(shí),可以減少 L-dopa的用量,預(yù)防和緩解長(zhǎng)期服用 L-dopa所引

8、起的運(yùn)動(dòng)障礙具有神經(jīng)元的保護(hù)作用1、抑制興奮性氨基酸和自由基的過(guò)度釋放2、減少可引起氧化應(yīng)激反應(yīng)的L-dopa需求量3、刺激DA受體,DA的合成和代謝4、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),多巴胺受體激動(dòng)劑的優(yōu)點(diǎn),多巴胺受體激動(dòng)劑的缺點(diǎn),單獨(dú)應(yīng)用時(shí),療效不如L-dopa明顯對(duì)藥物的反應(yīng)存在個(gè)體差異某些藥物副作用較多-精神癥狀(幻覺(jué)和妄想)、體位性低血壓等較常見(jiàn)有加重認(rèn)知障礙的可能性多數(shù)藥物未進(jìn)“公療”,價(jià)格昂貴注:大約有20-30患

9、者療效可以維持兩年以上,帕金森病的治療,目前尚未發(fā)現(xiàn)能治愈PD的有效方法,所以延緩疾病的進(jìn)展是當(dāng)今治療的主要目的治療原則是疾病不同的時(shí)期采用的治療原則各異1、PD臨床前期(一般可持續(xù)10-15年)(又稱(chēng)功能代償期)-非藥物療法2、PD臨床期(又稱(chēng)功能失代償期)-藥物治療,任何藥物干預(yù)治療的目的:,1. 補(bǔ)充或促進(jìn)腦內(nèi)DA的合成和釋放(L-dopa和DA受體激動(dòng)劑),減慢或緩解腦內(nèi)DA的降解(酶的抑制劑) 2、PD藥物治

10、療-早期或晚期開(kāi)始?取決于發(fā)病年齡、腦認(rèn)知狀態(tài)和生活質(zhì)量,目前多數(shù)人主張?jiān)缙趹?yīng)用藥物質(zhì)量-腦保護(hù)劑3、腦保護(hù)劑-VitC、VitE、司來(lái)吉林、DA受體激動(dòng)劑、神經(jīng)節(jié)苷脂、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF)、N-甲基-D-門(mén)冬氨酸(NMDA受體激動(dòng)劑和興奮氨基酸受體抑制劑(拉莫三嗪),國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)帕金森病治療方案,治療效果,帕金森氏病的手術(shù)治療,帕金森手術(shù)療法的發(fā)展史,1817年(英)James B.Parkison首先描述震顫麻痹。并發(fā)現(xiàn)該癥狀在對(duì)

11、側(cè)腦出血后消失。早期手術(shù)以錐體束為靶區(qū):切除皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)、運(yùn)動(dòng)前區(qū)、內(nèi)囊后肢、大腦腳、脊髓前角—震顫的消失,偏癱的出現(xiàn)。1941年創(chuàng)立了PD的錐體外系手術(shù),技術(shù)粗糙,死亡率達(dá)15%1960年蒼白球腹后部切開(kāi)術(shù),對(duì)震顫、僵直和行動(dòng)遲緩的全面治療作用。90年代帕金森手術(shù)療法的復(fù)興,左旋多巴衰竭綜合征(L—Dopa Failure syndrome .LDFS),異動(dòng)癥動(dòng)作不能“關(guān)”狀態(tài)的進(jìn)展性延長(zhǎng),移植手術(shù),自體腎上腺髓質(zhì)移植胎

12、腦移植,手術(shù)療法,1992年蒼白球腹后部切開(kāi)術(shù)(PVP),消除改善震顫、僵直和LDFS,且能改善運(yùn)動(dòng)減少癥。,手術(shù)治療適應(yīng)癥,手術(shù)類(lèi)型 震顫 僵直 行動(dòng)遲緩 異動(dòng)癥 步態(tài) 僵住蒼白球切開(kāi)術(shù) +/++ +/++ + + + + + +丘腦切開(kāi)術(shù) + +

13、 +/++ - +/+ + - -丘腦深部電刺激 ++ + - + - -胎腦移植 ? ? ? ?

14、 ? ?,影響PVP手術(shù)效果的因素,適應(yīng)癥的掌握病情的嚴(yán)重程度準(zhǔn)確毀損靶點(diǎn)的技術(shù)和能力術(shù)后的藥物治療(手術(shù)和藥物的協(xié)同治療是治療PD的基本原則),手術(shù)的并發(fā)癥和禁忌癥,視野缺損,輕度偏癱,顱內(nèi)出血、感染,手術(shù)無(wú)效,構(gòu)音、認(rèn)知障礙(丘腦切開(kāi)術(shù))。帕金森疊加綜合征,高血壓,心臟病,相對(duì)禁忌癥。,初步結(jié)論:,手術(shù)治療是一種非多巴胺能的代償機(jī)制,并不能完全取代PD的藥物療法,二者能發(fā)揮協(xié)同作用。丘腦切開(kāi)術(shù)對(duì)

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