衛(wèi)生部九五攻關(guān)課題新橋醫(yī)院

1、血脂異常與高血壓——冠心病患者不容忽視的危險(xiǎn)因素,中國冠心病二級預(yù)防(CCSPS)高血壓亞組結(jié)果公布,中南大學(xué)湘雅二院趙水平,冠心病致病因素,冠心病危險(xiǎn)因素包括兩大類：不可控制性：冠心病基因？（家族史）、 性別、年齡 可控制性：高血壓、高膽固醇、糖尿病、 吸煙、肥胖,血脂異常與高血壓 為冠心病發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而兩者同時(shí)

2、存在更進(jìn)一步加重了出現(xiàn)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)!,高血壓合并血脂異常的流行病學(xué),,US NHANES III,44% 高血壓,56% 高血壓合并血脂異常,美國,美國高血壓患者約5000萬,其中56％合并血脂異常,23%高血壓合并血脂異常,中國高血壓患者約1.6億，其中3700萬人合并血脂異常,中國,China CMCS Data,73% 高血壓,中國的隊(duì)列研究：高血壓的不同轉(zhuǎn)歸,對于一個60歲的非吸煙并有III級高血壓

3、者: 如果TC小于160mg / dl，10年發(fā)生心血管事 件的危險(xiǎn)小于20％； 如果TC大于200 mg / dl ，10年發(fā)生心血管事 件的危險(xiǎn)20-40％。,中華心血管病雜志2003，12（31）：902-908,2003歐洲高血壓學(xué)會－歐洲心臟病學(xué)會 （ESH-ESC）高血壓指南,有冠心病、外周動脈硬化病、腦卒中以及長期2型糖尿病的患者，LDL-C>135m

4、g/dl,就應(yīng)接受降脂治療。 治療目標(biāo)：血脂水平降低30％。無心血管病史或有短期糖尿病的患者，預(yù)計(jì)10年心血管病危險(xiǎn)≥20％， LDL-C >135mg/dl，也應(yīng)接受降脂治療。,Journal of Hypertension.2003;21(6):1011-1053.,2005中國高血壓防治指南,有癥狀的冠心病、外周動脈病或缺血性腦卒中病史，2型糖尿病病人， LDL-C > 135mg/dl, 應(yīng)接受降脂治療。

5、沒有明顯心血管疾病或新發(fā)糖尿病，但10年心血管估測危險(xiǎn)≥ 20％， LDL-C > 135mg/dl ，也應(yīng)接受降脂治療。,高血壓雜志2005;13(增刊):4-41,根據(jù)年齡，性別，是否吸煙，血壓水平，血脂水平，判斷10年發(fā)生缺血性心血管病事件的危險(xiǎn)度,ASCOT-LLA研究央格魯-斯堪的納維亞人心臟事件試驗(yàn)降脂分支,雙盲、隨機(jī)、對照研究10305例高血壓患者，未治療血壓≥160/100 mmHg，或治療血壓≥140/90

6、mmHg，伴有至少3個心血管危險(xiǎn)因素。阿伐他汀10 mg/天，或安慰劑入選血脂標(biāo)準(zhǔn)：血總膽固醇≤ 6.5 mmol/L， LDL-C≤ 4.5 mmol/L,Lancet.2003;361:1149-1158,? 23,ASCOT-LLA研究 治療前后血脂變化,治療前（mg/dL),Lancet.2003;361:1149-1158,TC,LDL-C,TG,TC,TG,LDL-C,HDL-C,HDL-C,治療組阿伐他汀10mg,對照

7、組,血脂變化率％,治療后（mg/dL),↓22,↓32,↓0,↓5,↓5,↓1,↓9.5,212,163,147,114,133,90,50,50,212,201,146,132,132,126,50.4,49.7,ASCOT-LLA研究結(jié)果,事件發(fā)生率（％）,致死性冠心病和非致死性心梗,冠心病事件,腦中風(fēng),?36％,?29％,?27％,Lancet.2003;361:1149-1158,總死亡,?13％,P=0.0005,P=0.0

8、005,P=0.1649,P=0.0263,主要終點(diǎn)：致死性冠心病及非致死性心梗平均隨訪時(shí)間4.8年,ALLHAT- LLT研究抗高血壓和降脂治療預(yù)防心臟病發(fā)作試驗(yàn),JAMA 2002;288:2998-3007,普伐他汀組 40 mg/天(n=5,170),對照組(n=5,185),,,,,10,355 例高血壓合并高脂血癥患者 全部患者接受抗高血壓治療，血壓均值為145 /84mmHg LDL-C在120-189

9、 mg/dL的非冠心病患者 或 LDL-C在100-129mg/dL的冠心病患者 TG <350 mg/dL,ALLHAT- LLT研究治療前后血脂變化,治療前（mg/dL),TC,LDL-C,TG,TC,TG,LDL-C,HDL-C,HDL-C,治療組,安慰劑組,血脂變化率％,治療后（mg/dL),↑3.3,↓3.5,223.7,184.3,150.6,145.4,145.5,104.5,47.6,48.9,223.7,20

10、5.9,166.1,128.7,47.4,45.9,↓17.2,152.8,145.6,JAMA 2002;288:2998-3007,↓27.7,↑8.7,↓7.6,↓11.0,↓2.4,總死亡率RR = 0.99p = 0.88,ALLHAT- LLT研究: 臨床終點(diǎn)事件發(fā)生情況,治療組,對照組,致命性冠心病及非致命性心梗RR = 0.91p = 0.16,中風(fēng)RR = 0.91p = 0.31,JAMA 2002;2

11、88:2998-3007,治療組,對照組,治療組,對照組,(血脂康調(diào)整血脂對冠心病二級預(yù)防的研究),國家九五攻關(guān)課題編號：96-906-02-10,China Coronary Secondary Prevention Study,CCSPS:中國冠心病二級預(yù)防研究,中國冠心病二級預(yù)防研究. 中華心血管病雜志2005,33(2):109-115血脂康對老年人冠心病二級預(yù)防的作用. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志2005,24(11):805-808

12、中國冠心病二級預(yù)防研究——對合并糖尿病患者的干預(yù)結(jié)果分析. 中華心血管病雜志2005,33(12):1067-1070,課題牽頭單位：阜外心血管病醫(yī)院課題協(xié)作單位：全國19省市自治區(qū)66家醫(yī)療中心,CCSPS高血壓亞組,隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究觀察病例:4870例冠心病患者中合并高血壓2704例， 治療組1363例，對照組1341例。 血脂水平：TC:170-250mg/dl,TG≤400mg

13、/dl平均血壓水平：137/84mmHg降壓藥物：ACEI、鈣拮抗劑、β受體阻斷劑降脂藥物：血脂康或安慰劑隨診時(shí)間：平均4年,中國冠心病二級預(yù)防研究協(xié)作組，待發(fā)表資料,CCSPS高血壓亞組:入選病例基礎(chǔ)血壓值,,CCSPS高血壓亞組:入選血脂資料,單位:mg/dl,CCSPS高血壓亞組治療前后血脂水平變化,mg/dl,10.8% * 21.8% * 11.2% * 4.

14、5% * *,,,,,*P<0.0001， * *P=0.0002,CCSPS：合并高血壓與無高血壓史患者事件發(fā)生情況,事件發(fā)生比例(%),,,無高血壓史,合并高血壓,P=0.0005,P=0.0020,P<0.0001,P=0.0004,?41.5％,?49.2％,?51.9％,?179.6％,CCSPS高血壓亞組:治療組及安慰劑組事件發(fā)生情況,事件發(fā)生比例(%),,,安慰劑組,治療組,11.93

15、,6.68,6.49,4.48,9.25,5.94,5.07,3.45,P =0.0214,P=0.0059,P=0.0012,P=0.0626,↓44.0%,↓31.0%,↓35.8%,↓32%,CCSPS：合并高血壓與無高血壓史患者 降低事件危險(xiǎn)情況比較,,,合并高血壓,無高血壓史,44.0,47.4,31.0,31.9,35.8,28.6,32.0,3.23,事件危險(xiǎn)降低(%),討論,合并高血壓的冠心病患者再次發(fā)生冠心

16、病事件、腦卒中事件的危險(xiǎn)明顯增加，總死亡也顯著升高，表明合并高血壓的冠心病患者處于更高危狀態(tài)，更應(yīng)積極調(diào)脂治療。通過血脂康調(diào)脂治療，合并高血壓的患者在減少腦卒中及總死亡方面獲益更多。,血脂康對高血壓患者脈壓的影響,,中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，2006年5月18日（1008期）,注：與治療前相比 ? P <0.05；? P <0.01,血脂康1.2g /天 +尼非地平20mg /d 24W,,安慰劑+尼非地平20mg /d 24

17、W,注：與治療前相比? P <0.01,治療組,對照組,為什么高血壓患者服用調(diào)脂藥后取得很好的效果？,LDL-C 和 TG HDL-C,,,損傷進(jìn)程斑塊穩(wěn)定性,,,? 脂質(zhì)核心? 氧化反應(yīng)? 炎癥反應(yīng)? 泡沫細(xì)胞形成,抑制免疫反應(yīng)? C-反應(yīng)蛋白 ? 炎性細(xì)胞因子,炎癥/免疫激活,,,他汀的抗動脈粥樣硬化和血管保護(hù)作用,Landmesser U et al. Circulation. 2004;110:1933-1

18、939. Shishehbor MH et al. Circulation. 2003;108:426-431. Mason JC et al.Circ Res. 2002;91:696-703. Schartl M et al for the German Atorvastatin Intravascular Ultrasound Study Investigators. Circulation. 2001;104:387-392.

19、 Tsimikas S et al for the Myocardial Ischemia Reduction With Aggressive Cholesterol Lowering Study Investigators. Circulation. 2004;110:1406-1412. Reinares L et al. Clin Drug Invest. 2002;22:1-8. Rosenblat M et al. Arter

20、ioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:175-180. Kinlay S et al for the Vascular Basis Study Group. Am J Cardiol. 2002;89:1205-1207.,,13種天然復(fù)合他汀 6mg 不飽和脂肪酸 24mg18種氨基酸 25.7mg麥角甾

21、醇 0.3%生物堿 0.41% 黃酮類物質(zhì) 0.045%r－氨基丁酸 　 　　 2.25%多種微量元素,棕櫚酸　18.61%亞油酸　48.13%油 酸　28.78%硬脂酸　 4.49%,,張茂良、段震文等. 血脂康有效成分研究. 中國新藥雜志, 1998, 7(3): 213-215,血脂康——

22、富含天然復(fù)合他汀等多種有效成分，協(xié)同作用,血脂康, 改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和動脈僵硬程度,保護(hù)血管內(nèi)皮功能； 控制餐后血脂異常； 抗炎作用； 減少小而密LDL及抑制脂質(zhì)過氧化； 抑制基質(zhì)金屬蛋白酶活性，防止急性冠脈事件的發(fā)生； 抑制單核細(xì)胞聚集，平滑肌細(xì)胞增殖遷移，以及抑制血小板活性等多種機(jī)制，延緩和逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。,餐后血脂紊亂,既往對餐后血脂調(diào)節(jié)的研究甚少 研究提示餐后血脂紊亂是冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的重要

23、因素 高脂餐后造成短暫性血管內(nèi)皮損傷高脂餐后引起短暫性易損性血液假說：血脂康能調(diào)節(jié)餐后血脂代謝，改善血管內(nèi)皮功能,血脂康與餐后血脂改變,對照組:除調(diào)脂治療外的所有冠心病治療藥物血脂康組: 加用血脂康0.6, 2次/d療 程: 6周治療前后檢測高脂餐后的血脂譜,治療方法,Zhao SP, et al. Atherosclerosis, 2003,168:375-380,研究對象,研究組：50例 ，男33例，女17例，平均

24、年齡58.1±5.4歲。其中穩(wěn)定型心絞痛24例，不穩(wěn)定型心絞痛26例。冠心病確診條件： 1、心電圖證實(shí)有明確心肌缺血的典型心絞痛發(fā)作史； 2、冠脈造影證實(shí)存在冠狀動脈狹窄病變,Zhao SP, et al. Atherosclerosis, 2003,168:375-380,空腹12小時(shí), 清晨7點(diǎn)進(jìn)食高脂餐總熱卡800千卡, 其中脂肪50克, 蛋白質(zhì)28克,碳水化合物60克分別于餐前、餐后2、4、6小時(shí)采

25、集血標(biāo)本,高脂餐試驗(yàn),Zhao SP, et al. Atherosclerosis, 2003,168:375-380,項(xiàng)目 空腹 餐后2h 餐后4h 餐后6h TG （mmol/l） 1.75±0.38 2.64±0.553 3.24±

26、0.773 2.40±0.913TC （mmol/l） 5.44±0.50 5.55±0.51 5.54±0.52 5.47±0.73HDL-C（mmol/l） 1.16±0.18 1.10±0.183 1.03±0.173 1.12±0.18

27、LDL-C（mmol/l） 3.12±0.32 3.11±0.34 3.09±0.36 3.13±0.34Apo AI (g/L) 1.09±0.13 1.08±0.13 1.05±0.13 1.06±0.12Apo B (g/L)

28、 1.22±0.21 1.24±0.21 1.26±0.21 1.24±0.21Lp（a）(g/L) 0.29±0.23 0.33±0.253 0.35±0.263 0.34±0.253 （n=50 與空腹血脂濃度相比較：

29、 1 P＜0.05， 2 ＜0.01， 3 P＜0.001 ）,,,,高脂餐前后血脂濃度比較,Zhao SP, et al. Atherosclerosis, 2003,168:375-380,,,,,,,,,,,,,時(shí) 間(小時(shí)),血清甘油三酯濃度(mmol/l),高脂餐后血清TG濃度變化曲線,Zhao SP, et al. Atherosclerosis, 2003,168:375-380,治療前兩組高脂餐前后血脂濃度比較,

30、參數(shù) TG TC LDL-C HDL-C 空腹 治療組 1.77±0.41 5.41±0.57 3.18±0.34 1.15±

31、0.21 對照組 1.74±0.36 5.47±0.42 3.18±0.30 1.16±0.13 餐后2h 治療組 2.67±0.63 5.53±0.57 3.09±0.35

32、 1.09±0.21 對照組 2.61±0.46 5.58±0.49 3.12±0.34 1.12±0.14 餐后4h 治療組 3.26±0.85 5.53±0.59 3.09&#

33、177;0.37 1.03±0.20 對照組 3.31±0.71 5.55±0.47 3.08±0.37 1.04±0.12 餐后6h 治療組 2.46±1.00 5.38±0.

34、94 3.14±0.37 1.11±0.22 對照組 2.34±0.921 5.56±0.44 3.11±0.32 1.13±0.13,,,,單位:mmol/l,Zhao SP, et al. Atherosclerosis, 2003,168:375-380,治療后兩組高脂餐

35、前餐后血脂濃度比較,參數(shù) TG TC LDL-C HDL-C 空腹 治療組 1.22±0.361 4.37±0.671 2.38±0.331 1.35±

36、;0.211 對照組 1.68±0.31 5.39±0.46 3.09±0.31 1.15±0.14 餐后2h 治療組 1.80±0.491 4.34±0.671 2.33±0.371

37、1.28±0.191 對照組 2.52±0.46 5.41±0.46 3.08±0.31 1.15±0.14 餐后4h 治療組 2.20±0.581 4.40±0.681 2.33±0.361

38、 1.26±0.201 對照組 3.09±0.62 5.42±0.46 3.05±0.32 1.06±0.14 餐后6h 治療組 1.42±0.401 5.39±0.621 2.37±0.36

39、1 1.32±0.211 對照組 2.24±0.80 5.42±0.44 3.06±0.31 1.11±0.13,,,（ 1 P＜0.001 ）,,單位:mmol/l,Zhao SP, et al. Atherosclerosis, 2003,168:375-380,治療前后Lp（a）濃度比較,血脂康組

40、 對照組 空 腹 -70.73±20.65 +12.23±8.971 餐后2小時(shí) -110.77±26.24 +12.44±10.122 餐后4小時(shí) -132.43±31.52 -7.65±11.461 餐后6小時(shí) -113.56±26.27

41、 -2.78±14.91,,,,,(單位:mg/L),治療后較治療前： - ：降低， + 升高,注：兩組間比較 1 P＜0.01 2 P＜0.001,Zhao SP, et al. Atherosclerosis, 2003,168:375-380,餐后6小時(shí)TG曲線下面積,血脂康組 對照組 p值 治療前 6.18±3.20 6.06±2.58

42、 NS 治療后 2.90±1.10 5.60±2.54 <0.001,,,,Zhao SP, et al. Atherosclerosis, 2003,168:375-380,討 論,餐后甘油三酯濃度升高與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān) 本研究中冠心病患者餐后血清甘油三酯濃度明顯升高 血脂康能有效控制餐后血清TG紊亂，減少餐后TRLs,Zhao SP, et al. At

43、herosclerosis, 2003,168:375-380,討 論,冠心病患者高脂餐后血清HDL-C和Apo AI濃度下降，血清Lp(a)水平升高；血脂康能升高空腹和脂餐后血清HDL-C和Apo AI濃度 ，降低空腹和餐后血清Lp(a)濃度；血脂康降低冠心病患者空腹和脂餐后血清TC、LDL-C濃度及TC/HDL-C比值。,Zhao SP, et al. Atherosclerosis, 2003,168:375-380,血

44、脂康對冠心病患者餐后內(nèi)皮功能影響,血管內(nèi)皮功能失調(diào)是動脈粥樣硬化形成過程中的最初步驟 餐后血脂紊亂是血管內(nèi)皮功能失調(diào)和冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的重要因素 本研究旨在通過高脂餐試驗(yàn)探討血脂康對冠心病患者餐后內(nèi)皮功能變化的影響,中華心血管病雜志 2004,32(2):114-117Circulation 2004, August 24 :915-920,Xuezhikang, an Extract of Cholestin, Pr

45、otects Endothelial Function Through Antiinflammatory and Lipid-Lowering Mechanisms in Patients With Coronary Heart Disease,美國循環(huán)雜志Circulation 2004, August 24 :915-920,Shui Ping Zhao, etc From the Departments of Ca

46、rdiology, Ultrasound, and Nutrition, Second Xiangya Hospital, Central South University, Human, China; and Department of Internal Medicine, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, Ohio,,Endothelial Dysfunction in Atherosc

47、lerosis,動脈粥樣硬化最早表現(xiàn):內(nèi)皮功能受損,研究對象及方法,研究對象、診斷標(biāo)準(zhǔn)、入選條件、血脂測定 同前超聲檢測：采用百勝AUU彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（Italy）和10MHz線陣探頭 內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（FMD）=（D1－D0）/D0?100% 代表血流介導(dǎo)的血管舒張功能內(nèi)皮非依賴性血管舒張功能（NMD）=（D2－D0）/D0?100% 代表硝酸甘油介導(dǎo)的血管舒張功能,Circulation 2004, August

48、 24 :915-920；中華心血管病雜志 2004,32(2):114-117,休息狀態(tài)下的肱動脈內(nèi)徑基礎(chǔ)值（D0=3.47mm）,,Circulation 2004, August 24 :915-920；中華心血管病雜志 2004,32(2):114-117,反應(yīng)性充血后的肱動脈內(nèi)徑值（D1=3.76mm）,Circulation 2004, August 24 :915-920；中華心血管病雜志 2004,32(2):114-1

49、17,含服硝酸甘油后的肱動脈內(nèi)徑值（D1=4.31mm）,,Circulation 2004, August 24 :915-920；中華心血管病雜志 2004,32(2):114-117,結(jié) 果,FMD和NMD與年齡（圖1a,1b）和基礎(chǔ)肱動脈內(nèi)徑成負(fù)相關(guān) ，F(xiàn)MD與NMD成正相關(guān)NMD也仍與年齡和基礎(chǔ)肱動脈內(nèi)徑成負(fù)相關(guān)，與舒張壓成負(fù)相關(guān),Circulation 2004, August 24 :915-920；中華心血管病雜志

50、 2004,32(2):114-117,FMD與NMD成正相關(guān),,Circulation 2004, August 24 :915-920；中華心血管病雜志 2004,32(2):114-117,兩組內(nèi)皮功能變化,血脂康組 對照組 治療前 治療后 治療前 治療后 空腹時(shí)FMD（％） 7.97

51、±3.16 11.56±3.70 5 8.42±2.42 8.68±2.72 NMD（％） 18.55±8.66 23.38±8.09 5 20.12±6.89 19.43±6.64餐后 FMD（％） 5.30

52、7;2.972 10.86±3.741 5 6 5.31±2.49 2 6.96±2.561 3 NMD（％） 14.63±6.242 22.20±8.925 6 7.46±6.202 19.01±6.47

53、 4 同組間餐后與餐前相比 1 P＜0.01 2 P＜0.001； 治療后同組間相比 3 P＜0.05 4 P＜0.01 5 P＜0.001 治療后兩組間同時(shí)間點(diǎn)相比 6 P＜0.01,,,,Circulation 2004, August 24 :915-920；中華心血管病雜志 2004,32(2):114-117,血管舒張功能下降值與TG濃度相關(guān)性,,Cir

54、culation 2004, August 24 :915-920；中華心血管病雜志 2004,32(2):114-117,討 論,血管內(nèi)皮功能失調(diào)是動脈粥樣硬化形成過程中最初的步驟 ，存在于動脈粥樣硬化病變的發(fā)生發(fā)展的全過程中 冠心病患者高脂餐后血管內(nèi)皮功能受損 與餐后2-4小時(shí)血清甘油三酯濃度增長值密切相關(guān),Circulation 2004, August 24 :915-920；中華心血管病雜志 2004,32(2):114-

55、117,討 論,高脂餐后血管內(nèi)皮功能受損的機(jī)制 ：富含甘油三酯脂蛋白及其殘粒對血管內(nèi)皮有直接細(xì)胞毒性作用 血管內(nèi)皮功能減退與氧化應(yīng)激有關(guān) 高脂餐后HDL保護(hù)作用的減弱,Circulation 2004, August 24 :915-920；中華心血管病雜志 2004,32(2):114-117,討 論,兩組患者的血管內(nèi)皮依賴性和非依賴舒張功能均有改善，但血脂康組內(nèi)皮功能的改善較對照組更為顯著 阿司匹林和福辛普利協(xié)同作用改善冠

56、心病患者的內(nèi)皮功能 血脂康改善空腹和餐后內(nèi)皮依賴性血管舒張功能,Circulation 2004, August 24 :915-920；中華心血管病雜志 2004,32(2):114-117,小 結(jié),高脂餐后冠心病患者血管內(nèi)皮功能受損餐后血管內(nèi)皮功能失調(diào)可能與餐后血脂紊亂引起的有關(guān)變化有關(guān)血脂康能有效改善冠心病患者空腹和高脂餐后血管內(nèi)皮功能,Circulation 2004, August 24 :915-920；中華心

57、血管病雜志 2004,32(2):114-117,炎癥與動脈粥樣硬化,炎癥參與動脈粥樣硬化全過程炎癥是激發(fā)臨床事件的關(guān)鍵炎癥與血脂的關(guān)系？降脂藥物抗炎作用的機(jī)制？,正常動脈壁與粥樣硬化動脈壁之比較,硬化斑塊包括：增殖的平滑肌細(xì)胞，膠原細(xì)胞，泡沫細(xì)胞；壞死中心為細(xì)胞碎片，膽固醇結(jié)晶膽固醇酯，鈣質(zhì),,動脈粥樣硬化發(fā)展過程,動脈粥樣硬化發(fā)展過程,Typical AtherosclerosisEccentric lesionLipid

58、 depositsFocla distribution,,動脈粥樣硬化形成過程,粥樣斑塊期,纖維斑塊期,脂斑脂紋期,斑塊內(nèi)部組織發(fā)生壞死，與沉積的脂質(zhì)形成粥樣物質(zhì)，并有鈣質(zhì)沉積 ，形成粥樣斑塊。,不穩(wěn)定的動脈粥樣硬化斑塊,薄的，破裂的纖維帽及血栓,,,致密的巨噬細(xì)胞浸潤,,Boyle et al. 1997,Davies and Ho 1998,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

59、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Libby. Circulation 1995;91:2844–2850.,T 淋巴細(xì)胞巨噬泡沫細(xì)胞 (組織因子+)“活化的” 內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞 (HLA-DR+)正常中層平滑肌細(xì)胞,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

60、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,纖維帽,中層,管腔,放大區(qū),管腔,脂核,脂核,易損斑塊,穩(wěn)定性斑塊,,,,,,,,,,,,,,脆弱的特性和穩(wěn)定性斑塊,,,炎性細(xì)胞對纖維帽的作用,巨噬細(xì)胞: 分泌金屬蛋白酶（MMPs）→ 降解細(xì)胞外基質(zhì) 誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞凋亡T淋巴細(xì)胞： 分泌細(xì)胞因子干擾素（IFN）→抑制平滑肌細(xì)胞增殖誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞凋亡,炎性反應(yīng)：急性冠脈事件,炎癥反應(yīng)使大量淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞聚集在斑塊

61、內(nèi)，這些細(xì)胞分泌金屬蛋白酶，后者溶解斑塊的纖維成分，從而使斑塊的纖維帽變薄，易于破裂最終導(dǎo)致血栓的形成。炎性指標(biāo)： CRP（C反應(yīng)蛋白） ICAM-1（細(xì)胞間粘附因子）,CD40/CD40L and inflammation,IL-18 and plaque formation,LOX-1 and inflammation,Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 (Lp-PLA2)

62、Protease-Activated Receptors (PARs),MMP-9, from plaque progression to destabilization,血脂康對CHD患者C反應(yīng)蛋白的影響,炎癥反應(yīng)在動脈粥樣斑塊發(fā)生、發(fā)展和不穩(wěn)定中起重要作用 CRP是冠心病的危險(xiǎn)因素 他汀類能有效降低血清CRP濃度 本研究旨在觀察穩(wěn)定型心絞痛患者的血清hsCRP濃度及血脂康對其的影響,Clinical chemistry 20

63、03,49(8);1347-1352,CRP, inflammation, and endothelial activation Paul E, et al. Circulation, 2003;108:1917,研究對象,穩(wěn)定型心絞痛組（SCHD組）60例，非冠心病對照組 40例SCHD患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組(30例)和血脂康組(30例)測量基礎(chǔ)狀態(tài)和6周后血清血脂、hsCRP濃度,檢測方法,免疫透射比濁法檢測血清高敏C反

64、應(yīng)蛋白（hsCRP）濃度試劑盒：芬蘭基恩公司,治療前基礎(chǔ)狀況,冠心病組和對組照的性別比、年齡、體重指數(shù)、空腹血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、Apo AI、Apo B、Lp(a)濃度、空腹血糖水平差異無顯著性常規(guī)治療組和血脂康組的一般臨床特征和空腹血清TG、TC、HDL-C、LDL-C 和Lp（a）濃度以及血清hsCRP濃度差異無顯著性,血清hsCRP濃度治療前后對比,hs-CRP is shown on the orig

65、inal scale (median[lower, upper quartile]) *P<0.001, △ P <0.05 compared with baseline.,（單位：mg/L）,結(jié) 果,空腹血清TG、TC、HDL-C、LDL-C和Lp（a）濃度顯著降低（ P <0.05 ）冠心病病人hsCRP濃度明顯高于正常人群相關(guān)分析：血清hsCRP濃度的降低與空腹血清TG、TC、HDL-C、LDL-C濃

66、度的變化無顯著相關(guān)，與 Lp（a）的降低顯著正相關(guān) （r =0.398， P <0.05 ）,Clinical chemistry 2003,49(8);1347-1352,討 論,血清CRP濃度升高是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素降低血清CRP濃度成為他汀類藥物新的治療目標(biāo),血脂康降低CRP的可能機(jī)制,直接抗炎作用 (血脂康在體外對巨噬細(xì)胞分泌金屬蛋白酶-2的抑制作用.中華心血管內(nèi)科雜志，2001，29：497)調(diào)

67、脂依賴性的間接抗炎作用 Lp(a)濃度與炎癥因子IL-6、C3 、C4 和 sVCAM-1水平密切相關(guān),結(jié) 論,穩(wěn)定型心絞痛患者血清hsCRP濃度升高血脂康能明顯降低冠心病患者血清hsCRP濃度,Clinical chemistry 2003,49(8);1347-1352,血脂康抑制巨噬細(xì)胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶-2,增加動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性,相對酶活力（%）,,,,,#,,,,,#,*,,,,,,,,,**,**,,,**,,

68、,注：血脂康含量 A=0ng/ml；B=50ng/ml；C=125ng/ml；D=250ng/mlE=500ng/ml ；與A組比較* P0.05,中華心血管病雜志2001年29(8):497-499,血脂康改善頸動脈斑塊,,1.77± 0.49,1.69± 0.50*,n=30 *P<0.01,治療前 治療后,頸動脈內(nèi)-中膜厚度(mm),血脂康治療6個月后,頸動脈內(nèi)-中膜厚度明顯

69、降低 平均減少0.08mm (P<0.01),中國臨床藥學(xué)雜志2002年5期：263-265,,,,,1.5,1.6,1.7,1.8,,,,血脂康改善頸動脈斑塊,中國臨床藥學(xué)雜志2002年5期：263-265,血脂康治療6個月后,頸總動脈、頸內(nèi)動脈、頸外動脈血流阻力指數(shù)RI明顯降低(P<0.01),0.72,,,,,0.75*,,,0.63,,,0.65*,,,,,0.77,0.81*,n=30 *P<0.01,血流