調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥分析

1、調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥,動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）,缺血性心腦血管病的病理基礎，主要表現(xiàn)為受累動脈的內(nèi)膜部位脂質(zhì)沉積，單核和淋巴細胞浸潤，血管平滑肌細胞遷移、增生。,【抗AS藥分類】,1.調(diào)血脂藥2.抗氧化藥3.多烯脂肪酸類4.保護動脈內(nèi)皮藥,,高血脂、高血壓、吸煙等,內(nèi)皮損傷,Pt聚集、血栓形成,血漿成分通透性增加,單核細胞、淋巴細胞激活,平滑肌細胞移行增生,淋巴循環(huán),泡沫細胞,脂蛋白變性,HDL異

2、常,纖維肌性內(nèi)膜增生,粥樣硬化灶,動脈狹窄、阻塞、痙攣,冠心病、腦梗死,,,,,,,,,【AS的發(fā)病機制】,1.血脂：膽固醇(TC)、三酰甘油 (TG)、磷脂(PL)、FFA2.脂蛋白（LP） 血脂+載脂蛋白（apo）組成apo主要有A、B、C、D、E。,一、調(diào)血脂藥,,載脂蛋白（apo),膽固醇（CH）磷脂（PL）,,膽固醇酯（CE）甘油三酯（TG）,,LP分CM(轉(zhuǎn)運外源性TG和TC)、VLDL(轉(zhuǎn)運內(nèi)源性TG)、ID

3、L、LDL(轉(zhuǎn)運內(nèi)源性TC)、HDL（TC的逆向轉(zhuǎn)運，即由肝外轉(zhuǎn)運至肝）。ox-LDL3.高脂蛋白血癥：主要為CM、VLDL、IDL、LDL↑ 而HDL及apoA↓,Doi H et al. Circulation 2000;102:670-676; Colome C et al. Atherosclerosis 2000;149:295-302; Cockerill GW et al. Arterio

4、scler Thromb Vasc Biol 1995;15:1987-1994.,【脂蛋白的大小】,高脂蛋白血癥分型,簡稱他汀類（statins）新型治療高膽固醇血癥的藥物 洛伐他汀（lovastatin), 辛伐他?。╯imvastatin） 普伐他汀(provastatin),氟伐他汀(fluvastatin),㈠ HMG-CoA還原酶抑制劑,洛伐他?。╨ovastatin),【藥理作用】 作用機制：競爭性抑制HMG-CoA

5、還原酶,1.調(diào)脂作用：抑制肝臟合成膽固醇特點：主要降低血漿TC和LDL濃度，對TG作用弱,2.非調(diào)脂作用：抗動脈粥樣硬化,,,,,,,,乙酰CoA,乙酰乙酰CoA,HMG-CoA,甲羥戊酸,鯊烯,HMG-CoA還原酶,膽固醇,,STATINS,【臨床應用】膽固醇↑為主的高脂血癥。,【不良反應 】少、輕。 轉(zhuǎn)氨酶↑、肌酸磷酸激酶↑、骨骼肌溶解癥。 孕婦和哺乳婦女禁用,拜斯亭事件,2001年8月8日，德國拜爾公司宣布停止銷售拜

6、斯亭（西立伐他汀鈉），原因是美國有31例，其他國家有21例因服用該藥導致橫紋肌溶解癥而死亡。 橫紋肌溶解癥是指肌細胞受損傷分解，將內(nèi)容物釋放入血漿，而導致腎臟損害（腎衰）的一種疾病，臨床表現(xiàn)為肌肉痙攣性疼痛、壓痛、關節(jié)疼痛和疲勞肌無力等。病人尿色異常（黑色、紅色），全身不適、發(fā)熱、惡心、嘔吐等,㈡ 膽汁酸結(jié)合樹脂,【降脂原理及特點】口服不吸收，在腸道與膽汁酸形成螯合物，阻礙膽汁酸重吸收1.加速肝臟膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化

7、2.食物中膽固醇吸收↓3.肝細胞膜LDL受體↑，血漿LDL↓4.代償性肝臟HMG-CoA還原酶↑，應與他汀類合用特點：主要降低血漿TC和LDL濃度,考來烯胺（消膽胺）考來替泊（降膽寧）,【臨床應用】 膽固醇↑為主的高脂血癥。應與他汀類合用。,【不良反應】 口感差、腹脹、便秘；高氯酸血癥； 脂溶性維生素缺乏；影響噻嗪類、香豆素類、洋地黃類吸收，不宜同時服用。,㈢ 煙酸,【調(diào)脂特點】1.廣譜，對多種高脂血癥有效2.口

8、服吸收迅速，顯效快3.TG、VLDL及LDL↓，HDL↑4.抑制TXA2而增加PGI2合成，抑制Pt聚集和擴張血管【不良反應】擴血管、胃腸反應、高尿酸、肝功和糖耐量異常,【藥理作用】作用機制：激活PPAR-α 1.調(diào)脂作用 血漿TG、VLDL↓：增加脂蛋白脂酶(LPL)活性，加速CM和VLDL的分解代謝，抑制肝合成TG和VLDL 血漿HDL↑，LDL↓ 2.非調(diào)脂作用：抗凝、抗血栓、抗炎作用【臨床應用】TG和VLD

9、L↑為主的高脂血癥【不良反應】胃腸反應，肝腎功能異常,㈣ 貝特類（fibrates,苯氧酸類）,氯貝特，吉非貝齊，非諾貝特，苯扎貝特,二、抗氧化劑 普羅布考（丙丁酚） 調(diào)脂作用不理想，抑制LDL的氧化修飾，后者有血管內(nèi)皮損傷作用和誘導巨噬細胞進入內(nèi)膜吞噬ox-LDL，形成泡沫細胞。三、多烯脂肪酸類,又稱多不飽和脂肪酸（PUFAs） 分n-3型（深海魚油）和n-6型（植物油） 調(diào)脂；抗Pt聚集；預防動脈粥樣硬化斑塊形