病生休克 ppt課件

1、第一節(jié) 概 述,休克是什么？,是暈過去嗎？,第一節(jié) 概 述,是血壓下降？,病 例,主訴： 某男，45歲，車禍致左大腿撕裂傷,腹痛急診入院。入院檢查： 患者面色蒼白，精神淡漠，意識(shí)尚清。全身多處軟組織挫傷。左腹股溝處簡單包扎，并有大量滲血。血壓105/85mmHg，心率96次/分。B超示脾破裂，腹腔積血約600ml。,病 例,治療情況： 手術(shù)探查左腹股溝處長約7cm撕裂傷口，股動(dòng)、靜

2、脈部分離斷，脾破裂，遂行血管修補(bǔ)術(shù)和脾摘除術(shù)。術(shù)中輸血400ml。術(shù)后持續(xù)輸注5％葡萄糖溶液。 術(shù)后2h血壓80/50mmHg，給予腎上腺素、左旋多巴，血壓維持在85/60mmHg。術(shù)后患者神志模糊，持續(xù)無尿，皮膚發(fā)涼。 次日7時(shí)血壓降至70/40mmHg，靜推腎上腺素血壓不能回升，患者昏迷，7時(shí)30分血壓測不到，呼吸、心跳微弱。7時(shí)50分搶救無效，宣告死亡。,疑 問,1、為什么入院時(shí)血壓基本正常，手術(shù)縫合血管，摘除脾

3、臟并輸血補(bǔ)液后血壓反而下降？ 2、為什么后期給予縮血管藥物血壓不回升？ 3、上述治療過程還有改進(jìn)的方面嗎？,對(duì)休克認(rèn)識(shí)的發(fā)展,從縮血管到擴(kuò)管擴(kuò)容,微循環(huán)的組成,對(duì)休克認(rèn)識(shí)的發(fā)展,微 循 環(huán),休克的定義,休克定義：機(jī)體在各種有害因子侵襲時(shí)發(fā)生的一種以全身有效循環(huán)血量下降，組織血液灌流量減少為特征，進(jìn)而有細(xì)胞代謝和功能紊亂及器官功能障礙的病理過程。,是指單位時(shí)間通過心血管系統(tǒng)進(jìn)行循環(huán)的血量，但不包括貯存于肝、脾和淋巴血竇中或

4、停滯在毛細(xì)血管中的血量。,其依賴于：①充足的血量；②有效的心排出量；③良好的周圍血管張力,目 錄,,,多器官功能障礙綜合癥,體液時(shí)各器官系統(tǒng)功能的變化,休克的發(fā)病機(jī)制,休克的發(fā)展過程,休克的病因和分類,防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ),第一節(jié) 休克的病因和分類,一、休克的病因,失血與失液,燒傷,創(chuàng)傷,感染,過敏,強(qiáng)烈神經(jīng)刺激,(七),心臟和大血管病變,hemorrhagic shock burn shock,

5、traumatic shock infectious shock,anaphylactic shock neurogenic shock,cardiogenic shock,按病因分類,按休克發(fā)生的起始環(huán)節(jié)分類,二、休克的分類,低血容量性休克 ( hypovolemic shock ),失血失液燒傷,血容量減少靜脈回流不足心輸出量減少血壓下降,壓力感受

6、器負(fù)反饋減弱交感神經(jīng)興奮外周血管收縮組織灌流減少,,,血容量減少， 血管床容積增大， 心輸出量急劇減少,二、休克的分類,血管源性休克,炎癥或過敏引起的內(nèi)臟小血管擴(kuò)張，血液淤滯，有效循環(huán)血量減少。,vasogenic shock,二、休克的分類,心源性休克,心肌源性： 心梗，心肌病等非心肌源性： 急性心臟壓塞 心臟射血受阻,cardiogenic shock,二、休克的分類,失血與失液,燒傷,創(chuàng)傷,感染,

7、過敏,強(qiáng)烈神經(jīng)刺激,心臟和大血管病變,低血容量性,血管源性,心源性,,二、休克的分類,按血流動(dòng)力血特點(diǎn)分類,暖休克,冷休克,第二節(jié) 休克的發(fā)展過程和發(fā)病機(jī)制,以失血性休克為例，按照休克的發(fā)展過程分為三期：,Ⅰ期： 休克的代償期,Ⅱ期： 休克的進(jìn)展期,Ⅲ期： 休克的難治期,一、休克的代償期,微循環(huán)的改變,一、休克的代償期（缺血性缺氧期）,少灌少流，灌少于流組織缺血、缺氧,缺血缺氧期組織灌流狀態(tài),：,一、休克的代償期,微循環(huán)改變的機(jī)制

8、,CAs,CAs,CAs,CAs,CAs,AngⅡ,ET,MDF,,,shock,血液重新分布,一、休克Ⅰ期,微循環(huán)改變的代償意義,皮膚、腹腔內(nèi)臟和腎臟收縮明顯,腦血管變化不明顯,心血管擴(kuò)張,“自身輸血”,一、休克Ⅰ期,微循環(huán)改變的代償意義,肌性小靜脈收縮，增加回心血量,休克時(shí)增加回心血量的“第一道防線”,“自身輸液”,一、休克Ⅰ期,微循環(huán)改變的代償意義,毛細(xì)血管前阻力大于后阻力，流體靜壓下降，組織液回流入血管,休克時(shí)增加回心血量的“

9、第二道防線”,微靜脈,微動(dòng)脈,收縮明顯,一、休克Ⅰ期,主要臨床表現(xiàn),面色蒼白,四肢濕冷,96/min,,,脈搏細(xì)速,,,尿量減少,神志清楚,105/85mmHg,,,血壓略降脈壓減小,治療原則：消除病因，補(bǔ)充血容量，改善微循環(huán)障礙,二、休克的進(jìn)展期,微循環(huán)的改變,二、休克進(jìn)展期（淤血性缺氧期）,灌多于流，血液淤滯組織細(xì)胞淤血性缺氧,淤血缺氧期組織灌流狀態(tài),：,微循環(huán)改變的機(jī)制,二、休克Ⅱ期,酸中毒 缺氧使CO2和乳酸堆積，引起

10、的酸中毒使血管平滑肌對(duì)CAs反應(yīng)性降低,局部舒血管代謝產(chǎn)物增多,微循環(huán)改變的機(jī)制,二、休克Ⅱ期,血液流變學(xué)改變,微循環(huán)改變的機(jī)制,二、休克Ⅱ期,LPS的作用,二、休克Ⅱ期,微循環(huán)改變的后果,“自身輸液”、“自身輸血”作用停止,,,,,,,,,,,,,,,,,,,組織間膠體,正常時(shí)，組織間水分大多呈膠體狀態(tài),毛細(xì)血管血流淤滯流體靜壓升高,毛細(xì)血管通透性增高,血漿外滲，血液濃縮,二、休克Ⅱ期,微循環(huán)改變的后果,“自身輸液”、“自身輸血”

11、作用停止,,,,,,,,,,,,,,,,組織間膠體,靜脈系統(tǒng)容量血管擴(kuò)張,“自身輸血”作用停止,,休克時(shí)，酸性代謝產(chǎn)物等使親水增加,血管床容積增大回心血量減少,,自身輸液作用停止,二、休克Ⅱ期,微循環(huán)改變的后果,惡性循環(huán)的形成,毛細(xì)血管流體靜壓↑毛細(xì)血管通透性↑,血漿外滲血液濃縮,,,,微循環(huán)血管大量開放,血液滯留，回心血量減少,心輸出量、血壓下降，交感興奮,組織灌流進(jìn)一步減少,,,,,,缺血、缺氧、酸中毒,,,二、休克Ⅱ期,主要

12、臨床表現(xiàn),心灌流不足—— 心搏無力,腎血流持續(xù)不足——少尿或無尿,皮膚血管灌流減少——發(fā)涼，發(fā)紺,血壓進(jìn)行性下降,腦灌流不足—— 轉(zhuǎn)向昏迷,80/50mmHg,,二、休克難治期,微循環(huán)的改變,二、休克難治期（微循環(huán)衰竭期）,不灌不流，血液高凝組織細(xì)胞無血供,微循環(huán)衰竭期組織灌流狀態(tài),：,二、休克Ⅲ期,微循環(huán)的改變,微血管反應(yīng)性顯著下降 微血管平滑肌麻痹，對(duì)血管活性藥物反應(yīng)性消失,纖維蛋白原增加血細(xì)胞聚集血液粘滯度高,

13、,血液高凝血液流速減慢,,,,,,,,DIC,酸中毒,DIC的發(fā)生,主要臨床表現(xiàn),二、休克Ⅲ期,循環(huán)衰竭 血壓進(jìn)行性下降，脈搏細(xì)速，CVP降低，靜脈塌陷毛細(xì)血管無復(fù)流現(xiàn)象（no-reflow） 白細(xì)胞粘著和嵌塞，毛細(xì)血管內(nèi)皮腫脹，DIC重要器官功能障礙或衰竭,二、休克Ⅲ期,休克難治的機(jī)制,并發(fā)DIC導(dǎo)致微循環(huán)和全身循環(huán)衰竭，器官栓塞梗死，并引起no-reflow現(xiàn)象腸粘膜屏障破壞引發(fā)SIRS和CARS,此患者

14、發(fā)病過程如何分期？,主訴： 某男，45歲，車禍致左大腿撕裂傷,腹痛急診入院。入院檢查： 患者面色蒼白，精神淡漠，意識(shí)尚清。全身多處軟組織挫傷。左腹股溝處簡單包扎，并有大量滲血。血壓105/85mmHg，心率96次/分。B超示脾破裂，腹腔積血約600ml。,,如何解釋前面的三個(gè)問題？,治療情況： 手術(shù)探查左腹股溝處長約7cm撕裂傷口，股動(dòng)、靜脈部分離斷，脾破裂，遂行血管修補(bǔ)術(shù)和脾摘除術(shù)。

15、術(shù)中輸血400ml。術(shù)后持續(xù)輸注5％葡萄糖溶液。 術(shù)后2h血壓80/50mmHg，給予腎上腺素、左旋多巴，血壓維持在85/60mmHg。術(shù)后患者神志模糊，持續(xù)無尿，皮膚發(fā)涼。 次日7時(shí)血壓降至70/40mmHg，靜推腎上腺素血壓不能回升，患者昏迷，7時(shí)30分血壓測不到，呼吸、心跳微弱。7時(shí)50分搶救無效，宣告死亡。,,,,,,第三節(jié) 休克的發(fā)病機(jī)制,,,神經(jīng)-體液,,,,細(xì)胞機(jī)制,,,,,微循環(huán)學(xué)說,,,交感-腎上腺系統(tǒng)

16、興奮，微循環(huán)灌流不足引起的細(xì)胞損害和器官功能障礙。,促炎和抗炎體液因子的泛濫直接引起微循環(huán)障礙和細(xì)胞、組織器官損害。,致休克因素直接或間接作用于組織、細(xì)胞，引起某些細(xì)胞的代謝和功能障礙，甚至結(jié)構(gòu)破壞。,一、神經(jīng)-體液機(jī)制,感染與非感染性因子侵襲機(jī)體，刺激產(chǎn)生多種體液因子,交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng),下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng),腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),體液因子主要有以下幾類：,血管活性胺,兒茶酚胺,興奮α-受體,興奮β-受體,血管平滑肌

17、收縮，微循環(huán)缺血,,,動(dòng)靜脈吻合支開放，組織灌流更少，肺內(nèi)功能性分流,,,,,兒茶酚胺,包括：多巴胺，去甲腎上腺素和腎上腺素,組 胺,血管活性胺類,血管活性胺類,5-羥色胺（serotonin，5-HT）,主要來源于VEC，肥大細(xì)胞功能：收縮微靜脈，增強(qiáng)毛細(xì)血管通透性，加重DIC,5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,（二）調(diào)節(jié)肽,強(qiáng)大的縮血管及正性心肌肌力作用心臟毒性作用具有一定的代償作用,內(nèi)皮素 （endothelin，ET）,血管緊張素（a

18、ngiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ ）,腎灌注壓下降，激活腎素分泌NE激活腎小球旁器的β1受體近曲小管重吸收增多，遠(yuǎn)曲小管Na+負(fù)荷減少，激活腎素分泌,調(diào)節(jié)肽類,RAAS,血管升壓素（vasopressin）,調(diào)節(jié)肽類,抗利尿激素（ADH），有效循環(huán)血量降低和血漿晶體滲透壓升高，刺激下丘腦的滲透壓感受器釋放ADH，具有抗利尿和縮血管的作用。,調(diào)節(jié)肽類,心房鈉尿肽（atrial natriuretic peptide, ANP）,具

19、有利鈉、利尿作用，休克時(shí)ANP水平升高，以局部作用為主，與RAAS，ADH相互制約。,調(diào)節(jié)肽類,血管活性腸肽（VIP）,降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）,休克早期小腸缺血，產(chǎn)生大量VIP改善小腸血供；休克晚期參與低血壓的形成。,強(qiáng)大的血管舒張劑，調(diào)節(jié)腸道血流。,調(diào)節(jié)肽類,激肽（kinin）,內(nèi)源性阿片肽（endogenous opioid peptide）,緩激肽是重要的炎癥介質(zhì)，擴(kuò)張小血管，增高血管通透性。,β-內(nèi)啡肽等。降壓，心臟負(fù)性變

20、時(shí)變力作用。,7,8,納洛酮,【藥理毒理】 為純粹的嗎啡受體拮抗藥，本身無內(nèi)在活性?？裳杆倌孓D(zhuǎn)阿片鎮(zhèn)痛藥引起的呼吸抑制，可引起高度興奮，使心血管功能亢進(jìn)。本品尚有抗休克作用。不產(chǎn)生嗎啡樣的依賴性、戒斷癥狀和呼吸抑制。,【適應(yīng)癥】 嗎啡拮抗藥，用于嗎啡類復(fù)合麻醉藥術(shù)后，解除呼吸抑制、催醒及急性酒精中毒。,(三)炎癥介質(zhì),1980’以前認(rèn)為休克的炎癥反應(yīng)是細(xì)菌感染所致。,對(duì)休克時(shí)炎癥的認(rèn)識(shí),最終發(fā)現(xiàn)休克患者并非必然存在細(xì)

21、菌感染，其共同的特征性變化是血漿中炎癥介質(zhì)（inflammatory mediators）增多。,敗血癥sepsis,膿毒血癥septicemia,敗血癥休克septic shock,炎癥細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,中性粒細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞,血小板,內(nèi)皮細(xì)胞,(三)炎癥介質(zhì),炎細(xì)胞激活后能產(chǎn)生促炎介質(zhì)（proinflammatory mediators），如TNFα、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8以及IFN、 LTs和PAF等,炎細(xì)胞

22、代償性產(chǎn)生抗炎介質(zhì)（anti-inflammatory mediators），主要有：IL-4、IL-10、IL-l3、PGE2、PGI2和促炎細(xì)胞因子的可溶性受體，如可溶性TNFα受體。,二、組織-細(xì)胞機(jī)制,從微循環(huán)學(xué)說到細(xì)胞機(jī)制的進(jìn)展,休克最先引起細(xì)胞膜電位變化細(xì)胞功能恢復(fù)促進(jìn)微循環(huán)恢復(fù)器官微循環(huán)恢復(fù)，但功能不一定恢復(fù)促細(xì)胞代謝的藥物具有抗休克療效,休克細(xì)胞（shock cell）是器官功能障礙的基礎(chǔ),（一）細(xì)胞損傷,(補(bǔ)充)

23、細(xì)胞的壞死necrosis和凋亡apoptosis,細(xì)胞壞死　2　細(xì)胞和細(xì)胞器腫脹、核染色質(zhì)邊集　3　細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜和核膜破裂、崩解、自溶細(xì)胞凋亡　4　細(xì)胞和細(xì)胞器皺縮，胞質(zhì)致密，核染色質(zhì)邊集5　胞質(zhì)分葉狀突起并形成多個(gè)凋亡小體，并與胞體分離6　鄰近巨噬細(xì)胞等包裹、吞噬凋亡小體,(補(bǔ)充) 凋亡檢測方法,(補(bǔ)充) 凋亡檢測方法,(補(bǔ)充) 凋亡檢測方法,(補(bǔ)充) 凋亡檢測方法,(補(bǔ)充) 凋亡檢測方法,(補(bǔ)充) 凋亡檢測方法,脫

24、氧核糖核苷酸末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的缺口末端標(biāo)記法（terminal -deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling, TUNEL）,（二）細(xì)胞代謝障礙,休克時(shí)微循環(huán)嚴(yán)重障礙，組織低灌流，細(xì)胞缺氧,物質(zhì)代謝變化,細(xì)胞代謝障礙,能量不足與水、電解質(zhì)、酸堿紊亂,第四節(jié) 各器官系統(tǒng)的功能變化,(一)腎功能的變化,休克時(shí)最易損害的臟器之一臨床表現(xiàn) 少尿、無尿，伴氮質(zhì)血癥，高血鉀

25、和代酸休克初期的功能性腎衰，以腎小球?yàn)V過減少為主： ①腎血流量減少 ②濾過壓下降 ③醛固酮和ADH分泌增多，Na＋、水重吸收增多休克后期腎小管上皮細(xì)胞缺血性壞死，出現(xiàn)器質(zhì)性腎功能衰竭。,(二)肺功能的變化,呼吸功能障礙的發(fā)生率較高，可發(fā)生ALI （acute lung injury）和ARDS（acute respiratory distress sydrome）,呼吸中樞興奮呼吸加快通氣過度,低碳酸血癥呼吸性堿中

26、毒,早期,,間質(zhì)性肺水腫通氣/血流失調(diào)彌散障礙,ARDS急性呼吸衰竭,嚴(yán)重休克后期,,,交感興奮縮血管物質(zhì)作用,肺血管阻力升高,進(jìn)一步發(fā)展,,,肺功能的變化,病理表現(xiàn)：肺泡毛細(xì)血管DIC，肺水腫肺泡微萎陷 ，透明膜形成,肺功能的變化,3天 5天 10天,由冠狀病毒家族的新成員(世界衛(wèi)生組織命名為SARS病毒)引起的嚴(yán)重急性呼吸綜合征(sever

27、e acute respiratory syndrome, SARS)，國內(nèi)又稱非典型肺炎，是21世紀(jì)出現(xiàn)的兇險(xiǎn)的呼吸系統(tǒng)傳染病，其病理過程就是ARDS。,(三)心功能的變化,嚴(yán)重和持續(xù)時(shí)間較長的休克，可出現(xiàn)功能障礙，其機(jī)制： 冠脈血流量減少 ①血壓↓，心率↑，心室舒張期縮短 ②心率↑，肌力↑，耗氧量增加 內(nèi)毒素 ①抑制肌漿網(wǎng)對(duì)Ca2＋的攝取 ②抑制肌原纖維ATP

28、酶 酸中毒和高血鉀 H＋和K＋ 影響Ca2＋轉(zhuǎn)運(yùn) 心肌抑止因子 MDF抑止心肌收縮力，心搏出量減少 DIC 心肌微循環(huán)中微血栓形成,(四)腦功能的變化,血液重新分布腦自身調(diào)節(jié),煩躁不安無功能障礙,早期,,腦組織缺血缺氧能量衰竭有害代謝物堆積離子轉(zhuǎn)運(yùn)紊亂,腦細(xì)胞損傷神經(jīng)功能損害,進(jìn)一步發(fā)展,,,腦血供不足DIC微血栓形成管壁通透性增高,神志淡漠,昏迷腦水腫,腦疝,嚴(yán)重休克后期,,,其它器官系統(tǒng)的功能變化

29、,胃腸道功能的變化,肝功能變化,胃粘膜損害、腸缺血和應(yīng)激性潰瘍（stress ulcer） 臨床表現(xiàn)：腹痛、消化不良、嘔血黑便。 腸粘膜損傷→SIRS → MODS → MOSF,肝臟Kupffer細(xì)胞活化分泌炎癥介質(zhì) IL-8, TF等促進(jìn)白細(xì)胞粘附，引起微循環(huán)障礙 TNFα，NO等促自由基釋放，損傷肝細(xì)胞,其它器官系統(tǒng)的功能變化,免疫系統(tǒng)功能的變化,(八),早期血液高凝 凝血因子消耗，繼

30、發(fā)性纖溶亢進(jìn) 明顯的出血傾向,補(bǔ)體激活，對(duì)各器官系統(tǒng)非特異性損傷 過度表達(dá)抗炎介質(zhì)，抑制免疫系統(tǒng),第五節(jié) 多器官功能障礙綜合征,【定義】嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、大手術(shù)、休克和感染等急性損傷24小時(shí)后，機(jī)體同時(shí)或相繼出現(xiàn)2個(gè)以上的器官損害以至衰竭，稱為多器官功能障礙綜合征( Multiple Organ Dysfunction Syndrome, MODS )。 重者達(dá)到器官、系統(tǒng)衰竭程度，稱作多系統(tǒng)器官衰

31、竭 ( Multiple System Organ Failure, MSOF )。,一、MODS的病因和發(fā)病經(jīng)過,80％的MODS病人入院時(shí)有明顯的休克,1.感染性病因 70％左右的MODS可由感染引起，特別是嚴(yán)重感染引起的敗血癥。 2.非感染性病因 大手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷，無論有無感染存在均可發(fā)生MODS。,MODS的病因,（二）MODS的發(fā)病經(jīng)過和臨床類型,速發(fā)單相型(rapid single-phase) ▲由損

32、傷因子直接引起 ▲器官損害同時(shí)或者相繼 ▲病情發(fā)展快，只有一個(gè)時(shí)相，損傷只有一個(gè)高峰 遲發(fā)雙相型(delayed two-phase) ▲第一次打擊(first hit)后出現(xiàn)一個(gè)緩解期 ▲其后1～3周又受到第二次打擊(second hit)發(fā)生MODS ▲病情發(fā)展呈雙相，出現(xiàn)兩個(gè)損傷高峰,二、MODS的發(fā)病機(jī)制,全身炎癥反應(yīng)失控 1、炎癥細(xì)胞的激活和釋放,炎癥介質(zhì)與SIRS,【定義】機(jī)體失控的自

33、我持續(xù)放大和自我破壞的炎癥 表現(xiàn)為 ▲播散性炎癥細(xì)胞活化(disseminated activation of inflammatory cell) ▲炎癥介質(zhì)泛濫(inflammatory mediator spillover)到血漿,并通過級(jí)聯(lián)放大反應(yīng)(cascade)引起全身性炎癥,SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn),美國胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)（ACCP），1991,具備上述4項(xiàng)中的2項(xiàng)即可判斷為SIRS,(二)促炎-抗

34、炎介質(zhì)平衡紊亂,促炎介質(zhì)的泛濫,(proinflammatory mediators spillover),通過自我放大的級(jí)聯(lián)反應(yīng)(cascade),產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì),◆一方面，抗炎介質(zhì)抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，并調(diào)控炎癥介質(zhì)，有助于控制炎癥，是機(jī)體的一種代償反應(yīng)◆另一方面，過量的抗炎介質(zhì)抑制免疫功能，并增加感染的易感性◆1996年，Bone提出代償性抗炎反應(yīng)綜合征(compensatory anti-inflammatory re

35、sponse syndrome,CARS)的概念,促炎-抗炎介質(zhì)平衡失控,促炎-抗炎介質(zhì)平衡失控,（三）其他導(dǎo)致器官功能障礙的因素,器官微循環(huán)灌注障礙 微血管內(nèi)皮腫脹, 通透性增加高代謝狀態(tài) 加重心肺負(fù)擔(dān)，增加氧供缺血-再灌注損傷 感染性休克時(shí)XD轉(zhuǎn)化為XO,(補(bǔ)充) 炎癥介質(zhì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的NF-κB通路,◆1986年Sen和Baltimore首次鑒定核因子κB (nuclear factor kappa B,

36、 NF-κB) ◆ NF-κB是普遍存在于細(xì)胞漿中的一種快反應(yīng)轉(zhuǎn)錄因子,它與一抑制性蛋白IκB結(jié)合而為非活性狀態(tài)◆一旦被病毒、氧化劑、炎癥細(xì)胞因子等刺激劑激活后便與IκB解離而轉(zhuǎn)入核內(nèi)與特異的啟動(dòng)子結(jié)合,從而調(diào)控基因的表達(dá)◆ NF-κB的激活，引起IL-8,TNF-α等炎癥因子的過度表達(dá),NF-κB的激活和抑制,,,,,,IκB-p65-p50,,,κB 結(jié)合位點(diǎn),,細(xì)胞膜,胞 漿,細(xì)胞核,第七節(jié) 防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ),及早預(yù)防

37、積極治療 1.改善微循環(huán),提高組織灌流量 2.改善細(xì)胞代謝,防治細(xì)胞損害 3.應(yīng)用體液因子拮抗劑和抑制劑 4.防止器官功能衰竭,二、提高組織灌流的措施,補(bǔ)充血容量 原則:及時(shí)補(bǔ)液,充分?jǐn)U容,需多少,補(bǔ)多少 動(dòng)態(tài)監(jiān)測各項(xiàng)指標(biāo),指導(dǎo)輸液血管活性藥物 休克早期,擴(kuò)管以減少微血管的過度代償 休克后期,縮管以防止容量血管過度擴(kuò)張改善心功能 正性肌力藥物的應(yīng)用