2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、手術(shù)聯(lián)合日達仙免疫治療在 腫瘤治療中的作用 賽生醫(yī)藥(中國)有限公司,,2,手術(shù)對腫瘤患者免疫功能的影響日達仙在手術(shù)患者中的應(yīng)用,手術(shù)對腫瘤患者的影響,Surgeon. 2011 Feb;9(1):38-43.,手術(shù)導(dǎo)致的生理應(yīng)激使腫瘤患者處于免疫抑制狀態(tài),,手術(shù)是大多數(shù)實體瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療,手術(shù)導(dǎo)致的免疫抑制與術(shù)后感染和腫瘤轉(zhuǎn)移灶形成有關(guān),引起外科

2、手術(shù)患者免疫抑制的因素,免疫抑制,1. Vallejo R, et al. J Environ Pathol Toxicol Oncol. 2003;22(2):139-46.2. 劉明偉, 等. 中國誤診學(xué)雜志. 2007;7(6):1192-4.,手術(shù)創(chuàng)傷可導(dǎo)致免疫抑制,本研究前瞻性地對比了采用不同手術(shù)方式行肺葉切除術(shù)對周圍型肺癌患者術(shù)后免疫功能的影響。共納入41位患者,隨機接受開放式手術(shù)(n=19)和電視輔助胸腔鏡手術(shù)(VATS

3、)(n=22),術(shù)前、術(shù)后第2、7日采血,測定T細胞(CD4, CD8)和NK細胞(CD56, CD16)計數(shù)和活性。結(jié)果:兩種手術(shù)方式的患者均發(fā)生淋巴細胞計數(shù)下降, VATS較開放手術(shù)對淋巴細胞影響較小。,European Journal of Clinical Investigation (2000) 30, 230-238,周圍型肺癌患者肺葉切除術(shù)后淋巴細胞計數(shù)下降情況,CD4+細胞,CD8+細胞,NK細胞,*P < 0.0

4、1; **P < 0.001,術(shù)后時間(日),術(shù)后時間(日),術(shù)后時間(日),%CD4變化,開放,VATS,開放,VATS,開放,VATS,%CD8變化,%NK細胞變化,免疫抑制與腫瘤患者生存相關(guān),本研究回顧性分析了156例手術(shù)治療的胃癌患者,分析其術(shù)前的外周血NK細胞活性,結(jié)果: NK細胞活性>25%或≤25%患者的5年生存率分別為94.6%和72.3%,P<0.05。,Hideya T, et al. Am J

5、Gastroenterol. 2001 Feb;96(2):574-8.,NK細胞活性>25%或≤25%胃癌患者的5年生存率比較,術(shù)后時間(年),生存率(%),96.4%vs72.3,P<0.05,,7,手術(shù)對腫瘤患者免疫功能的影響日達仙在手術(shù)患者中的應(yīng)用,腫瘤免疫治療旨在通過調(diào)節(jié)機體的免疫狀態(tài),達到治療腫瘤的目的,8,“利用人體的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤”,Couzin-Frankel J. Science. 2013;

6、20;342(6165):1432-3.,胸腺肽的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展,Ann. N.Y. Acad. Sci. 1269–1270 (2012) 11–18 © 2012 New York Academy of Sciences,日達仙與人體內(nèi)源性胸腺肽a1相同,日達仙與內(nèi)源性胸腺肽a1結(jié)構(gòu)相同,免疫調(diào)節(jié)作用明確皮下注射,使用方便,* 參照日達仙和胸腺五肽藥品說明書,胸腺肽α1多效性免疫調(diào)節(jié)作用概況,11,,,,免疫調(diào)節(jié),手術(shù)治療

7、聯(lián)合日達仙®為腫瘤患者帶來額外獲益,日達仙®,手術(shù),,延長生存,降低感染清除微小殘留病灶,,,短期獲益,長期獲益,,日達仙®提高結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者的細胞免疫功能,中華胃腸外科雜志.2004, 7(1): 52-54,結(jié)直腸癌,治療前后細胞免疫指標(biāo)變化(x±s %,單純化療 vs. 日達仙®治療+化療組 ),49例結(jié)直腸癌術(shù)后患者隨機分為單純化療組(20例)和胸腺肽α1組(化療加胸腺

8、肽α1,29例)進行治療,并分別在化療前和化療后第8和22天檢測免疫功能。結(jié)果:化療后8d,所有患者細胞免疫功能皆降低,化療后22d,加用胸腺肽α1組患者的細胞免疫功能顯著高于單純化療組。在體液免疫方面,化療后22d,加用胸腺肽α1組患者的IgG水平顯著高于單純化療組。,治療前后體液免疫指標(biāo)變化(x±s g/L,單純化療 vs. 日達仙®治療+化療組 ),CD3,P=0.001,CD4,P=0.015,CD4/CD

9、8,P=0.022,NK,P=0.009,IgG,P=0.047,日達仙®顯著提高患者免疫功能,王振巍, 連俊彥. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2008;14(4):328-9,33.,胃腸道腫瘤手術(shù)患者,*,CD3+,40例胃腸道腫瘤患者,隨機分為Tα1治療組和對照組,每組各20例。Tα1組于術(shù)前1天至術(shù)后3天,皮下注射Tα1 1.6 mg,每天1次。全部病例于術(shù)前、術(shù)后分別抽取外周靜脈血,監(jiān)測T細胞亞群的變化。,* P <0.

10、05,與對照組同時期比較。,CD4+,NK,CD4+/CD8+,*,*,手術(shù)患者日達仙®免疫治療的短期獲益有效抵御感染,日達仙®治療嚴(yán)重感染,降低死亡率7,P=0.062,P=0.032,361例入住ICU的嚴(yán)重膿毒癥患者,隨機分為對照組(傳統(tǒng)治療,180例)和日達仙®組(傳統(tǒng)治療加日達仙® ,181例)進行治療。結(jié)果:日達仙®組患者的院內(nèi)死亡率顯著低于對照組,生存期更長。,患者比例(

11、%),Wu J, et al. Crit Care. 2013;17(1):R8.,手術(shù)患者日達仙免疫治療的長期獲益延緩復(fù)發(fā),日達仙®顯著延緩復(fù)發(fā)8,時間(月),P=0.065,57例可手術(shù)切除肝癌患者,隨機分為治療組(n=19)與對照組( n=38)。治療組:Tα1 + 手術(shù); Tα1 每周2次,1.6mg/次,連續(xù)6個月。對照組:手術(shù) 。結(jié)果:日達仙®有助于肝癌術(shù)后延緩復(fù)發(fā)并延長生存期,程樹群, 等. 中華肝

12、膽外科雜志. 2004;10(9):592-3.,手術(shù)患者日達仙免疫治療的長期獲益延長生存,17,日達仙®顯著改善總生存率8,日達仙®組(n=19),(n=38),57例可手術(shù)切除肝癌患者,隨機分為治療組(n=19)與對照組( n=38)。治療組:Tα1 + 手術(shù); Tα1 每周2次,1.6mg/次,連續(xù)6個月。對照組:手術(shù) 。結(jié)果:日達仙®有助于肝癌術(shù)后延緩復(fù)發(fā)并延長生存期,(%),程樹群, 等. 中

13、華肝膽外科雜志. 2004;10(9):592-3.,7,10,,,,,,,,,,,,,,,,,,,小肝癌切除術(shù)后聯(lián)合胸腺法新(Tα1)治療回顧性隊列研究,Chao He, et al. Medicine 2017;96:16(e6606),Chao He, et al. Medicine 2017;96:16(e6606),小肝癌患者(n=206)? 原發(fā)性乙肝相關(guān)性小肝癌? 首次治療即行肝切除術(shù)?

14、 肝功能Child-Pugh A級,肝切除術(shù)+Tα1(Tα1 1.6mg,2次/周×26周)(n=44),單純肝切除術(shù)(n=162),隨訪,分組,? A組44位患者均接受Tα1治療,療程6月~93月,中位治療時間33.9月? 隨訪至2016年6月,比較兩組的總生存率(OS)和無復(fù)發(fā)生存率(RFS),A,B,,,,??,首次報道Ta1可降低術(shù)后NLRNLR是系統(tǒng)性炎癥的一項標(biāo)志物,術(shù)后高NL

15、R顯示和肝細胞癌的預(yù)后差相關(guān),術(shù)后NLR降低提示更好的預(yù)后。Peng W, LI C, Wen TF, et al, Neutrophil to lymphocyte ratio changes predict small hepatocellular carcinoma survival. J Surg Res 2014;192:402-8,術(shù)后使用日達仙外周血中性/淋巴細胞比值(NLR)顯著變化,,,,無復(fù)發(fā)生存,術(shù)后使用胸

16、腺法新(Tα1)顯著延緩復(fù)發(fā),Chao He, et al. Medicine 2017;96:16(e6606),術(shù)后時間(月),肝切除組,肝切除+Tα1組,肝切除組刪失數(shù)據(jù),肝切除+Tα1組刪失數(shù)據(jù),? 術(shù)后使用Tα1組的5年DFS是53.3%,單純手術(shù)組是32.1%? 術(shù)后使用Tα1顯著延緩復(fù)發(fā)(P=0.015)。,,,,總生存,Chao He, et al. Medicine 2017;96:16(e6606),

17、?,術(shù)后使用Tα1組的5年生存率是82.9%,單純手術(shù)組的5年生存率是62..9%(P=0.014),術(shù)后使用胸腺法新(Tα1)能顯著提高5年生存率肝切除組肝切除+Tα1組肝切除組刪失數(shù)據(jù)肝切除+Tα1組刪失數(shù)據(jù)術(shù)后時間(月),用法用量,22,圍手術(shù)期:術(shù)后一周一天1支,連續(xù)一周,改為一周2支;化放療:協(xié)同化放療使用,一周2支,維持3到6個月;

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