中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論

1、Pharmacology of CNS Drugs,中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論Introduction to the Pharmacology of CNS Drugs,Functional Organization of CNSSynaptic transmitters： Transmitters and receptors,支持、營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)作用；參與免疫應(yīng)答，表現(xiàn)為吞噬、抗原呈遞、釋放炎癥因子；膠質(zhì)遞質(zhì)可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)

2、、影響突觸的功能……決定著幾乎所有腦疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸！ 膠質(zhì)細(xì)胞已成為研制神經(jīng)系統(tǒng)藥物的重要靶點(diǎn)！,膠質(zhì)細(xì)胞的功能,神經(jīng)突觸傳遞 (synaptic transmit),酶解、攝取、彌散,信息傳遞的幾種形式,輻散,聚合,單向,第2節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)與受體,神經(jīng)遞質(zhì) 信息傳遞快，作用強(qiáng)，選擇性高神經(jīng)調(diào)質(zhì) 作用慢、持久，范圍較廣神經(jīng)激素 主要是神經(jīng)肽類，進(jìn)入血液循環(huán),neurotr

3、ansmitter,neuromodulator,neurohormone,CNS遞質(zhì),分類：膽堿類、胺類、氨基酸類、肽類、嘌呤類、氣體、脂類等 “非典型性神經(jīng)遞質(zhì) (atypical transmitters)”,neuropeptides,乙酰膽堿(acetylcholine, Ach),分布：中間神經(jīng)元：紋狀體最多投射神經(jīng)元： 基底前腦復(fù)合體、腦橋-中腦-被蓋復(fù)合體,受體：M（M1,3,5-IP3\D

4、G , M2,4-cAMP↓） 90%以上,乙酰膽堿(acetylcholine, Ach),N－膽堿受體,功能：覺醒、學(xué)習(xí)、記憶、運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)相關(guān)疾病 AD、PD、 Huntington舞蹈病,乙酰膽堿(acetylcholine, Ach),梅奈特基底核（NBM）的膽堿能神經(jīng)元顯著丟失與老齡認(rèn)知功能的變化密切相關(guān)。,γ－氨基丁酸（GABA）,GABA能神經(jīng)元 分布：廣泛不均勻：大腦皮層、海馬、小

5、腦投射通路：小腦-前庭外側(cè)核通路紋狀體-中腦黑質(zhì),腦內(nèi)最重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì),受體：GABAA,B,C,γ－氨基丁酸（GABA）,β亞基：GABA結(jié)合位點(diǎn),其他亞基上存在調(diào)節(jié)位點(diǎn)；α亞基：BZ結(jié)合位點(diǎn),B型受體：G蛋白偶聯(lián)受體；突觸前膜，關(guān)閉鈣通道；突觸后膜，開放鉀通道；最終介導(dǎo)抑制效應(yīng)。,γ－氨基丁酸（GABA）,,功能：1.直接參與調(diào)節(jié)痛覺、食欲及心血管活動(dòng)等；2.間接參與運(yùn)動(dòng)、性行為、體溫、肌緊張、睡眠、應(yīng)激的調(diào)節(jié)

6、及醉后精神異常。,相關(guān)疾病：1.驚厥和癲癇2.PD、AD3.精神分裂癥,谷氨酸 --- 興奮性遞質(zhì),受體：配體門控離子通道受體：NMDA、非NMDA（AMPA和KA)親代謝型谷氨酸受體：G蛋白耦聯(lián)相關(guān)疾?。喝毖阅X病、低血糖腦病、癲癇、腦外傷多亞型的谷氨酸受體--高效安全藥物的靶點(diǎn),高鈣電導(dǎo),1組：興奮效應(yīng)2、3組：負(fù)反饋調(diào)節(jié),多 巴 胺(dopamine,DA),中樞DA通路黑質(zhì)－紋狀體通路（帕金森病、多動(dòng)癥）

7、中腦－邊緣通路 中腦－皮質(zhì)通路結(jié)節(jié)－漏斗通路（調(diào)控垂體激素分泌）受體：D1樣（D1,5），D2樣（D2,3,4）疾病：PD和舞蹈病、精神分裂癥,,,Ⅰ型精神分裂癥,多巴胺受體家族,D1樣受體 D2樣受體,5-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT),分布：與NA能神經(jīng)元分布相似；受體： 5-HT 1～7，除5-HT3 外

8、，與Gs,i,p蛋白耦聯(lián)功能：參與心血管活動(dòng)、覺醒-睡眠周期、痛覺、精神情感活 動(dòng)以及小丘腦-垂體神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)的調(diào)節(jié)。相關(guān)疾?。阂钟舭Y （突觸前膜5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體是抗抑郁癥藥的靶標(biāo)）,去甲腎上腺素(norepinephrine,NE),分布：NA能神經(jīng)元胞體集中在腦橋、延髓的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)功能： 參與多種生理活動(dòng)相關(guān)疾病及藥物作用：情感性精神障礙、鎮(zhèn)痛、中樞抗高血壓藥其轉(zhuǎn)運(yùn)

9、體與可卡因等成癮相關(guān),單胺類轉(zhuǎn)運(yùn)體與中樞興奮劑成癮,單胺類轉(zhuǎn)運(yùn)體：多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體(SERT)去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體(NET)可卡因等能阻止該轉(zhuǎn)運(yùn)體將神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)回突觸前膜神經(jīng)末梢，從而增強(qiáng)單胺能神經(jīng)遞質(zhì)的作用而產(chǎn)生精神興奮效應(yīng)。當(dāng)然，這只是其成癮機(jī)制之一。,神經(jīng)肽(neuropeptides),代謝：與經(jīng)典的N遞質(zhì)在合成、存儲(chǔ)、釋放、與