中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)1

1、第十章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論,第一節(jié),中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ),中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ),,neurone,neuroglia,neuronal circuit,synaptic transmission,,,,ion channel,,第二節(jié),中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體,一、乙酰膽堿( acetylcholine),中樞乙酰膽堿能通路,腦內(nèi)乙酰膽堿受體,中樞乙酰膽堿的功能,（一）中樞乙酰膽堿能通路,腦內(nèi)的膽堿能神經(jīng)元分布存

2、在二種類型： ①局部分布的中間神經(jīng)元，參與局部神經(jīng)回路的組成。紋狀體最多。 ②膽堿能投射神經(jīng)元，這些神經(jīng)元在腦內(nèi)分布較集中，分別組成膽堿能基底前腦復(fù)合體和膽堿能橋腦-中腦-被蓋復(fù)合體。,（二）腦內(nèi)乙酰膽堿受體,乙酰膽堿受體 N受體 （＜10%） M受體 M1、M2、M3、M4、M5,腦內(nèi)以M1受體為主，占M受體總數(shù)的50%~80%。,（三）中樞乙酰膽堿的功能,中樞

3、ACh主要涉及覺(jué)醒、學(xué)習(xí)、記憶和運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)。紋狀體是人類調(diào)節(jié)錐體外系運(yùn)動(dòng)的最高級(jí)中樞。,二、興奮性氨基酸,谷氨酸（glutamic acid,Glu）天冬氨酸,谷氨酰胺,,谷氨酸,谷氨酰胺酶,谷氨酸受體,N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體 離子型受體 α-氨基羧甲基惡唑丙酸（AMPA）受體 海人藻酸（KA）受體 代謝型

4、受體 （mGluRs, mGluR1~ mGluR8 ）自身L-AP4受體,,三、γ-氨基丁酸（?-butylamino acid，GABA）,谷氨酸脫羧 酶,谷氨酸,GABA,四、去甲腎上腺素,1.維持覺(jué)醒 2.鎮(zhèn)痛調(diào)節(jié) 3.自主神經(jīng)和內(nèi)分泌活動(dòng)調(diào)節(jié) 4.參與學(xué)習(xí)和記憶機(jī)制 5.參與情緒反應(yīng),五、多巴胺(dopamine,DA ),人類中樞DA通路：黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng) D1、D5和D2、D3中腦-皮

5、層系統(tǒng) D2、D3、D4中腦-邊緣系統(tǒng) D2、D3、D4結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng) D2,多巴胺受體及其亞型,腦內(nèi)存在5種DA亞型受體： D1、D2、D3、D4和D5D1樣受體（D1-like receptors） D1和D5D2樣受體（D2-like receptors） D2、D3、D4,六、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）,5-H

6、T,5-HT3配體門(mén)控離子通道偶聯(lián)受體與痛覺(jué)傳遞、焦慮、認(rèn)知、藥物依賴有關(guān),七、組胺,腦內(nèi)組胺可能與飲水、攝食、體溫調(diào)節(jié)、覺(jué)醒和激素分泌的調(diào)節(jié)有關(guān)組胺受體：H1、H2、H3,八、神經(jīng)肽,神經(jīng)肽的代謝,神經(jīng)肽受體,第三節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的靶點(diǎn)及藥理學(xué)特點(diǎn),一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的靶點(diǎn),1.遞質(zhì)的合成、儲(chǔ)存、釋放和滅活2.突觸后遞質(zhì)受體3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的選擇性,二、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

7、藥理學(xué)特點(diǎn),中樞興奮藥（central stimulants ）中樞抑制藥（ central depressant ）,大綱要求,掌握中樞神經(jīng)遞質(zhì)（ACh、GABA、Glu、NA、DA、5-HT）、相應(yīng)的受體以及功能。,A型選擇題,1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最重要的信息傳遞結(jié)構(gòu)是A.混合性突觸B.電突觸C.化學(xué)性突觸D.神經(jīng)核團(tuán)E.神經(jīng)纖維傳導(dǎo)束,2.腦內(nèi)的膽堿能受體絕大多數(shù)是A.M1受體B.M2受體C.M3受體D.N1受

8、體E.N2受體,答案,答案,,3.關(guān)于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，錯(cuò)誤的描述是A.幾乎填充了CNS內(nèi)神經(jīng)元間的空隙B.神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞參與CNS的生理功能調(diào)節(jié)C.與神經(jīng)精神疾病的發(fā)生和發(fā)展無(wú)相關(guān)性D.參與神經(jīng)修補(bǔ)過(guò)程E.已經(jīng)成為研制神經(jīng)保護(hù)藥的重要靶標(biāo),4.下列哪一條不是GABA的特點(diǎn)A.是腦內(nèi)最重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)B.GABAA受體含氯離子通道C.中樞以GABAB受體為主D.中樞以GABAA受體為主E.GABAB不影響氯離子通透性

9、,答案,答案,,5.下列哪項(xiàng)不是中樞乙酰膽堿的功能A.覺(jué)醒B.學(xué)習(xí)C.記憶D.運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)E.中樞抑制,6.下列哪種細(xì)胞不屬于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞A.星形膠質(zhì)細(xì)胞B.小膠質(zhì)細(xì)胞C.室管膜細(xì)胞D.Schwann細(xì)胞E.腦內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞,答案,答案,,7.下列哪種受體不是Glu受體A. NMDA受體B. AMPA受體C. KA受體D. DA受體E.mGluR5,8.關(guān)于GABA受體，正確的敘述是廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)

10、和外周組織GABAA受體含氯離子通道中樞以GABAB受體為主GABAB受體影響氯離子通透性GABAC受體廣泛分布于中樞,答案,答案,,9.下列哪一條通路不是中樞多巴胺能通路A.黑質(zhì)-紋狀體通路B.中腦-邊緣通路C.小腦-前庭外側(cè)核通路D.中腦-皮層通路E.結(jié)節(jié)-漏斗通路,10.不是中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥理學(xué)特點(diǎn)是A.進(jìn)化程度高的腦組織對(duì)藥物的敏感性高B.大腦皮層的抑制功能比興奮功能敏感，易受藥物影響C.延腦的生命中樞

11、對(duì)藥物相對(duì)不敏感D.藥物可對(duì)中樞某種特殊功能產(chǎn)生選擇性作用，如鎮(zhèn)痛E.延腦的生命中樞對(duì)藥物相對(duì)敏感,答案,答案,B型題,A.興奮性神經(jīng)遞質(zhì)B.神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子C.神經(jīng)調(diào)質(zhì)D.抑制性神經(jīng)遞質(zhì)E.神經(jīng)激素,11.腦內(nèi)γ-氨基丁酸是腦內(nèi)最重要的12.腦內(nèi)谷氨酸是中樞中重要的13.腦內(nèi)一氧化氮是14.下丘腦分泌的促皮質(zhì)激素釋放激素屬于15.腦內(nèi)花生四烯酸是,答案,答案,X型題,16.腦內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)有A.AchB.GABAC

12、.去甲腎上腺素D.5-HTE.DA,17.中樞抑制現(xiàn)象表現(xiàn)為A.麻醉B.昏迷C.鎮(zhèn)靜、催眠D.幻覺(jué)、妄想E.抑郁、淡漠,答案,答案,,18.腦內(nèi)的神經(jīng)調(diào)質(zhì)有A.NOB.花生四稀酸C.AchD.GluE.GABA,19.通過(guò)影響基因轉(zhuǎn)錄而控制腦內(nèi)長(zhǎng)時(shí)程變化的物質(zhì)是A.細(xì)胞因子B.神經(jīng)遞質(zhì)C.化學(xué)因子D.生長(zhǎng)因子E.類固醇激素,答案,答案,,20. GABA受體的特點(diǎn)是A. 有GABAA受體、GABAB受

13、體和GABAC受體B. GABAA受體含氯離子通道C. GABAA受體由5種不同的亞基組成（α、β、γ、δ和ρ）D. GABAB也影響氯離子通透性E. GABAA受體興奮產(chǎn)生抑制性效應(yīng),答案,簡(jiǎn)答題,簡(jiǎn)述神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的功能。簡(jiǎn)述神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)的異同。簡(jiǎn)述腦內(nèi)多巴胺通路及其功能。,選擇題答案：,1C,6E,7D,8B,9C,10E,2A,3C,4B,5E,11D,16ABCDE,17ABCE,18ABC,19ACDE,20

14、ACDE,12A,13C,14E,15E,簡(jiǎn)答題答案,1. 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞除了支持和絕緣作用，在CNS發(fā)育過(guò)程中具有引導(dǎo)神經(jīng)元走向的作用，通過(guò)攝取遞質(zhì)而參予遞質(zhì)的滅活過(guò)程，防止遞質(zhì)彌散，維持神經(jīng)組織的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等被動(dòng)角色以外，膠質(zhì)細(xì)胞尤其是星形膠質(zhì)細(xì)胞能夠釋放谷氨酸、ATP和D-絲氨酸等膠質(zhì)遞質(zhì)，通過(guò)膠質(zhì)傳遞對(duì)腦環(huán)境和功能穩(wěn)態(tài)的維持、突觸信息的傳遞與整合、突觸可塑性的調(diào)控等發(fā)揮關(guān)鍵的作用。因此，膠質(zhì)細(xì)胞已經(jīng)成為當(dāng)今腦疾病（如帕金森病、老年

15、性癡呆癥、腦卒中、精神分裂癥、抑郁癥等）臨床治療學(xué)突破和研發(fā)理想治療藥物的重要靶標(biāo)。,,,2. 神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)相同的是均由神經(jīng)末梢釋放，不同的是神經(jīng)遞質(zhì)作用于突觸后膜受體、導(dǎo)致離子通道開(kāi)放并形成興奮性突觸后電位或抑制性突觸后電位，特點(diǎn)傳遞信息快、作用強(qiáng)和選擇性高；而神經(jīng)調(diào)質(zhì)并不直接引起突觸后生物學(xué)效應(yīng)，但能調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前的釋放及突觸后細(xì)胞的興奮性，調(diào)制突觸后細(xì)胞對(duì)遞質(zhì)的反應(yīng)。特點(diǎn)發(fā)生慢而持久，但范圍較廣。,,,3. 腦內(nèi)多巴胺