mrsa時代追隨經(jīng)典解析

1、,MRSA時代：追隨經(jīng)典,VAN-3-20140708-482,主要內(nèi)容,MRSA時代 －流行病學(xué) －MRSA肺炎的危害性 －MRSA肺炎的高危因素與治療時機追隨經(jīng)典——萬古霉素的過去、現(xiàn)在與未來 －萬古霉素發(fā)展史 五十年的變與不變 －細胞內(nèi)殺菌活性的研究

2、 —萬古霉素的短、中、長期獲益 －萬古霉素的未來研究熱點 －PK/PD從理論到實踐小結(jié),,EuropeMRSA 28%VRE (E. faecium) 8(22)%S pneumoniae/penicillin15%,Jones, RN. Personal Communications, February 200

3、8,,,,United StatesMRSA 54%VRE (E.faecium) 27 (72)%S.pneumoniae/penicillin15%,Asia PacificMRSA 42%VRE (E. faecium) 5 (10)%S pneumoniae/penicillin 32%,Latin AmericaMRSA

4、38%VRE (E. faecium) 9 (36)%S pneumoniae/penicillin 13%,G+全球耐藥狀況,2012年CHINET監(jiān)測網(wǎng)各醫(yī)院MRSA檢出率,2012年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測，中國感染與化療雜志，Chin J Infect Chemother，September 2013，V01．13，No．5,2012年CHINET監(jiān)測網(wǎng)各醫(yī)院MRCNS檢出率,2012年中國

5、CHINET細菌耐藥性監(jiān)測，中國感染與化療雜志，Chin J Infect Chemother，September 2013，V01．13，No．5,MRSA流行病學(xué)特點正在發(fā)生變化 --醫(yī)院獲得性和社區(qū)獲得性MRSA感染,MRSA流行病學(xué)特點正在發(fā)生變化以往MRSA感染多限于為在醫(yī)院內(nèi)發(fā)生最近幾年，社區(qū)獲得性MRSA感染在美國1、法國2 、澳大利亞3和日本4越來越受到關(guān)注社區(qū)獲得性MRSA感染菌株與醫(yī)院獲得性MRS

6、A感染菌株存在差異1缺乏典型的與MRSA定植或感染有關(guān)的高危因素社區(qū)獲得性MRSA感染菌株通常僅對β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥通過脈沖場凝膠電泳分類發(fā)現(xiàn)： 社區(qū)獲得性MRSA感染菌株的基因類型與典型的醫(yī)院獲得性MRSA感染菌株不同,1.Chambers HF. N Engl J Med. 2005;352(14):1485‐1487; 2.Fridkin SK. Et al N Engl J Med. 2005;352(14):1

7、436‐14443.Weber JT. Clin Infect Dis. 2005:41(suppl 4);S269‐S272.4.R. Leclercq et al. Clin Microbiol Infect 2009; 15: 224–231.,CA-MRSA在全球也廣泛傳播,1.Chambers HF. N Engl J Med. 2005;352(14):1485‐1487; 2.Fridkin SK. Et al N

8、 Engl J Med. 2005;352(14):1436‐14443.Weber JT. Clin Infect Dis. 2005:41(suppl 4);S269‐S272.4.R. Leclercq et al. Clin Microbiol Infect 2009; 15: 224–231.,使用多位基因序列分析法(ST)對MRSA進行分型，點狀線代表可能的傳播途徑,+表示 PVL陽性，-表示PVL陰性,近十年，新的M

9、RSA菌株出現(xiàn)——CA-MRSA特異性克隆，不同于在醫(yī)院通常所見SCCmec 類型IV對許多抗生素易感產(chǎn)毒(Panton-Valentine殺白細胞素)無患MRSA風(fēng)險的健康人群中暴發(fā)通常會引起化膿性皮膚感染通過親密的身體接觸傳輸,CA-MRSA:原本許多非β-內(nèi)酰胺抗生素易感基因上有別于HA-MRSA包括SCCmecIV和PVL進入醫(yī)院傳播的CA-MRSA會選擇成MDR耐藥株，社區(qū)傳播能力更強于社區(qū)獲得性金

10、黃色葡萄球菌感染，以β-內(nèi)酰胺為經(jīng)驗性處方已不再是審慎的；需要進行臨床試驗，以評估治療方案，才可以在指南中推薦,MRSA的演變,MRSA感染的危害,MRSA感染:增加死亡風(fēng)險1增加患病率2,3延長住院時間2,3增加住院費用1,2,4,1. Rubin RJ, et al. Emerg Infect Dis. 1999;5:9-17.2. Carbon C. J Antimicrob Chemother. 1999;44(sup

11、pl A):31-36.3. The Brooklyn Antibiotic Resistance Task Force. Infect Control Hosp Epidemiol. 2002;23:106-108.4. Abramson MA et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 1999;20:408-411.5. Cosgrove SE et al. Clin Infect Dis.

12、2003;36:53-59.,死亡率相關(guān)性比較5： MSSA,MRSA,MRSA相關(guān)肺炎發(fā)生率較高,Kollef MH, Shorr A, Tabak YP,et al. Epidemiology and outcomes of Health-care-Associated Pneumonia.Chest 2005, 128:3854-3862.,低血壓發(fā)生后第1h(H1)內(nèi)接受有效抗生素治療者： 存活率 79.9%低血壓發(fā)生后接受有

13、效抗生素每延誤1h：存活率平均降低7.6%,,早期有效的抗生素治療: 黃金時間,Crit Care Med 2006; 34:1589–1596,Mortality risk,選擇初始適當(dāng)治療應(yīng)考慮的因素*,患者有無危險因素嚴(yán)重程度HAP或VAP發(fā)生時間（住院時間）既往抗生素使用區(qū)域微生物學(xué)和細菌耐藥模式 藥物代動力學(xué)和藥效學(xué)** 正確的抗生素劑量和療程獲取最佳療效的給藥間

14、隔應(yīng)用可穿透感染部位的制劑聯(lián)合治療的必要性預(yù)期的臨床轉(zhuǎn)歸,* Karam, George H, et al. Crit Care Med 2003; 31（2）:648–650** Schentag JJ, et al. Clin Infect Dis 1998, 26:1204-1214. Young RJ, et al. J Antimicrob Chemother 1997, 40:269-273,重癥感染抗生素

15、治療的三大原則,1、This official statement of the American Thoracic Society and the Infectious Diseases Society of America was approved by the ATS Board of Directors, December 2004 and the IDSA Guideline Committee Guidelines for

16、the Management of Adults with Hospital-acquired, Ventilator-associated, and Healthcare-associated Pneumonia Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-4162、R. P. Dellinger et al. Surviving Sepsis Campaign: International Gu

17、idelines for Management of Severe Sepsis and Septic Shock, 2012. Intensive Care Med 2013; 39:165–228,為何要進行經(jīng)驗性抗菌治療？,現(xiàn)實性：許多細菌感染并不能獲得病原菌如社區(qū)獲得性肺炎病原微生物培養(yǎng)的陽性率低必要性：細菌培養(yǎng)需要的時間長，臨床不可能等待病原微生物報告后再用藥，所以常常在留取相應(yīng)的標(biāo)本后，先采用經(jīng)驗治療，等細菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果

18、出來后再調(diào)整用藥可行性：各類感染、各部位感染均有其常見微生物，當(dāng)?shù)丶毦退幮钥赏ㄟ^細菌耐藥性監(jiān)測獲知,HAP中MRSA的高危因素,具備?2項危險因素者經(jīng)驗性抗MRSA治療的指征更強,,2.萬古霉素臨床應(yīng)用中國專家共識（2011版） [J]. 中國新藥與臨床雜志, 2011, 30(8): e561-573.,1.PEA F，VIALE P. The Antimicrobial therapy puzzle: could pharmac

19、okinetic-pharmacodynamic relationships be helpful in addressing the issue of appropriate pneumonia treatment in critically ill patients? [J]. Clin Infect Dis, 2006, 42(12): 1764-1771.,危險因素,VAP中MRSA的高危因素,具備?2項危險因素者經(jīng)驗性

20、抗MRSA治療的指征更強,,意大利udine教學(xué)醫(yī)院：VAP經(jīng)驗性抗MRSA治療.,危險因素,CAP中MRSA的高危因素,1.萬古霉素臨床應(yīng)用中國專家共識（2011版） [J]. 中國新藥與臨床雜志, 2011, 30(8): e561-573. 2. Graffunder EM and Venezia RA. J Antimicrob Chemother 2002; 49:999-1005.,2024/2/9,MRSA肺炎的預(yù)

21、測評分,2024/2/9,MRSA肺炎的預(yù)測評分,多中心回顧性2005-2009美國62家醫(yī)院入院第一診斷肺炎/第一膿毒癥，第二肺炎18歲以上，有實驗室證據(jù)排除HAP,2024/2/9,MRSA肺炎的預(yù)測評分,5975患者2/3研究—1/3驗證MRSA 14%（n=837）低危0-1，中危2-5 高?！?6評分≤1 MRSA發(fā)生率30%,2024/2/9,MRSA肺炎的風(fēng)險因子,2024/2/9,MRSA肺炎的預(yù)測評分

22、,需要綜合評估患者的MRSA感染風(fēng)險,Summary,MRSA橫行，耐藥時代的出現(xiàn)；MRSA流行病學(xué)特點正在發(fā)生變化，CA-MRSA的崛起綜合評估患者MRSA感染的高危因素早期、恰當(dāng)、充分是初始適當(dāng)治療的三大原則,MRSA時代： Vancomycin out or not？,追隨經(jīng)典 — 萬古霉素的過去、現(xiàn)在與未來,2024/2/9,追隨經(jīng)典 — 萬古霉素的過去,萬古霉素的發(fā)展史五十年的變與不變,萬古霉素的發(fā)現(xiàn)和上市,是195

23、6年禮來公司首先發(fā)現(xiàn)的，從印度尼西那婆羅洲叢林的土壤標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)了 一種叫“東方鏈霉菌[Streptomyces orientalis]”的放線菌，這種放線菌發(fā)酵可產(chǎn)生萬古霉素這種放線菌后來改名為“東方諾卡菌[Nocardia orientalis]”，現(xiàn)在叫Amycolaptopsis orientalisVancomycin[萬古霉素]取自英文“vanquish”，意思是“征服、戰(zhàn)勝”。美國食品藥物管理局[FDA]于1958年批

24、準(zhǔn)萬古霉素臨床使用,萬古霉素大事記,五十年的變與不變,五十年的變化,抗菌藥物品種和用量大大增加細菌耐藥形勢越來越嚴(yán)峻耐藥率越來越高多重耐藥菌和高度耐藥菌的種類越來越多MRSA不斷進化，耐藥裝備日益豐富萬古霉素產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝得到改善產(chǎn)品純度提高萬古霉素用藥經(jīng)驗不斷增多，受到越來越多指南的推薦,萬古霉素的應(yīng)用逐漸增多,Levine DP. Vancomycin: a history. Clinical Infectious Di

25、seases 2006; 42:S5-12,五十年的變化,隨著萬古霉素的純度提高，腎毒性發(fā)生率大大減少,1. Rybak M, et al. Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients: A consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Disea

26、ses Society of America, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists. Am J Health-Syst Pharm 2009; 66:82-98. 2. 林東昉等. 利奈唑胺與萬古霉素治療革蘭陽性菌感染的隨機、雙盲、對照、多中心臨床試驗. 中國感染與化療雜志 2009; 9(1):10-17. 3. Stevens DL, et al. Linezolid

27、 versus Vancomycin for the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Infections. Clinical Infectious Diseases 2002; 34:1481-90. 4. Abad F, et al. Comparative pharmacoeconomic study of vancomycin and teicop

28、lanin in intensive care patients.International Journal of Antimicrobial Agents. International Journal of Antimicrobial Agents 2000; 15: 65-71. 5. Downs NJ, et al. Mild Nephrotoxicity Associated With Vancomycin Use. 6. So

29、rrell TC, et al. PJ. A prospective study of adverse reactions associated with vancomycin therapy. J Antimicrob Chemother 1985; 16(2):235-41. 7. Farber BF, et al. Retrospective Study of the Toxicity of Preparations of Van

30、comycin from 1974 to 1981. Antimicrobial agents and chemotherapy 1983; 23(1):138-141. 8. Levine DP. Vancomycin: A History. Clinical Infectious Diseases 2006; 42:S5-12.,VAN-3-20121219-354,五十年的變化,萬古霉素：獲得越來越多權(quán)威指南一致推薦,萬古霉素是全

31、球眾多權(quán)威指南一致推薦的MRSA感染一線治療,VAN-3-20131226-842,五十年的變化,MRSA與MRCNS對萬古霉素始終保持100%敏感多年CHINET監(jiān)測數(shù)據(jù)MRSA與MRCNS對萬古霉素始終保持100%敏感,1. 汪復(fù). 2006年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測. 中國感染與化療雜志 2008; 8(1):1-9. 2. 汪復(fù), 朱德妹, 胡付品等. 2007年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測. 中國感染與化療雜志 2

32、008; 8(5):325-333. 3. 汪復(fù), 朱德妹, 胡付品等. 2008年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測. 中國感染與化療雜志 2009; 9(5):321-329. 4. 汪復(fù), 朱德妹, 胡付品等. 2009年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測. 中國感染與化療雜志 2010; 10(5):325-334. 5. 朱德妹, 汪復(fù), 胡付品等. 2010年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測. 中國感染與化療雜志 2011; 11(5

33、):321-329. 6. 胡付品, 朱德妹, 汪復(fù)等. 2011年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測. 中國感染與化療雜志 2012; 12(5):321-329. 7. 汪復(fù), 朱德妹, 胡付品等. 2012年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測. 中國感染與化療雜志 2013; 13(5):321-330.,五十年的不變,VAN-3-20131226-842,[2011 SENTRY 耐藥監(jiān)測項目]金葡菌與凝固酶陰性菌對萬古霉素保持100

34、%敏感,Jones RN, Flamm RK, Sader HS, et al. Update of Dalbavancin Activity in the USA: Report from the SENTRY Program (2011). ICAAC 2012.,五十年的不變,VAN-3-20131226-842,[2011 LEADER 耐藥監(jiān)測項目]常見革蘭陽性菌對萬古霉素保持100%敏感,Ross JE, Mendes R

35、E, Flamm RK, et al. Linezolid Experience and Accurate Determination of Resistance (LEADER) Program for 2011: USA Surveillance Report. ICAAC 2012.,五十年的不變,VAN-3-20131226-842,美國[1998-2003…2009…2011]金葡菌對萬古霉素MIC值穩(wěn)定,MIC50 (μg

36、/ml),MIC90 (μg/ml),1. Jones RN. Microbiological Features of Vancomycin in the 21st Century: Minimum Inhibitory Concentration Creep, Bactericidal/Static Activity, and Applied Breakpoints to Predict Clinical Outcomes or D

37、etect Resistant Strains. Clinical Infectious Diseases 2006; 42:S13–24. 2. Farrell DJ, Mendes RE, Ross JE, et al. LEADER Program Results for 2009: an Activity and Spectrum Analysis of Linezolid Using 6,414 Clinical Isolat

38、es from 56 Medical Centers in the United States. Antimicrobial agents and chemotherapy 2011; 55(8):3684-3690. 3. Ross JE, Mendes RE, Flamm RK, et al. Linezolid Experience and Accurate Determination of Resistance (LEADER)

39、 Program for 2011: USA Surveillance Report. ICAAC 2012.,[中國 2005-2010年 GPRS監(jiān)測項目]金葡菌對萬古霉素MIC值穩(wěn)定,Zhao C, Sun H, Wang H, et al. Antimicrobial resistance trends among 5608 clinical Gram-positive isolates in China: results f

40、rom the Gram-Positive Cocci Resistance Surveillance program (2005-2010). Diagn Microbiol Infect Dis 2012; 73(2):174-81.,抗生素的耐藥發(fā)展史，新藥迅速耐藥值得重視,Clatworthy AE, et al. Targeting virulence: a new paradigm for antimicrobial the

41、rapy. Nature chemical biology 2007; 3(9):541-548.,三重殺菌機制是萬古霉素持久敏感的基礎(chǔ),Nailor MD, Sobel JD. Antibiotics for Gram-Positive Bacterial Infections: Vancomycin, Teicoplanin, Quinupristin,Oxazolidinones, Daptomycin, Dalbavancin,

42、 and Telavancin. Infect Dis Clin N Am 2009; 23:965-982.,2024/2/9,追隨經(jīng)典 — 萬古霉素的現(xiàn)在,細胞內(nèi)殺菌活性的研究萬古霉素的短、中、長期獲益,國外學(xué)者研究證實，在感染模型中有超過一半以上的金葡菌在細胞內(nèi)，因此學(xué)者們開始關(guān)注抗生素在細胞內(nèi)的抗菌活性,決定抗生素療效最重要的因素－抗菌活性,超過一半以上的金葡菌在細胞內(nèi),細胞內(nèi)放大圖示,（細胞外的金葡菌）,（細胞內(nèi)的金葡菌）,

43、小鼠腹膜炎模型研究,Maritza Barcia-Macay,Pharmacodynamic Evaluation of the Intracellular Activities of Antibiotics against Staphylococcus aureus in a Model ofTHP-1 Macrophages,PHARMACODYNAMICS OF ANTIBIOTICS AGAINST S. AUREUS, Vo

44、l. 50, No. 3,影響藥物細胞內(nèi)抗菌活性的因素,細胞內(nèi)的抗菌活性取決于：·胞內(nèi)穿透和累積·細胞內(nèi)代謝·亞細胞分布·細胞內(nèi)細菌敏感性,Maritza Barcia-Macay,Pharmacodynamic Evaluation of the Intracellular Activities of Antibiotics against Staphylococcus aure

45、us in a Model ofTHP-1 Macrophages,PHARMACODYNAMICS OF ANTIBIOTICS AGAINST S. AUREUS, Vol. 50, No. 3,細胞內(nèi)金黃色葡萄球菌抗菌活性研究,圖1,圖2,圖3,圖4,備注：圖1、圖2 為細胞外研究 圖3、圖4為細胞內(nèi)研究,Maritza Barcia-Macay,Pharmacodynamic Evaluation of

46、 the Intracellular Activities of Antibiotics against Staphylococcus aureus in a Model ofTHP-1 Macrophages,PHARMACODYNAMICS OF ANTIBIOTICS AGAINST S. AUREUS, Vol. 50, No. 3,研究結(jié)果：·在細胞外、細胞內(nèi)萬古霉素組菌落減少數(shù)優(yōu)于利奈唑胺和替考拉寧

47、83;萬古霉素的細胞內(nèi)抗菌活性更優(yōu)·利奈唑胺在細胞內(nèi)抗菌活性較弱（如圖3）,殺菌劑對重癥或復(fù)雜性感染患者治療尤為關(guān)鍵！指南中推薦以下情況需要選擇殺菌劑,短程預(yù)防用藥感染性心內(nèi)膜炎免疫缺陷者或粒細胞減少者的各種嚴(yán)重感染老年患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染急性腎盂腎炎合并以下情況者：老年患者、合并血流感染、全身中毒癥狀明顯的患者,汪復(fù)，張嬰元，實用抗感染治療學(xué)，第一版，P129，P142，P147，P170，P613，P64

48、9，P788,“殺菌活性的不同”讓我們看得到的臨床差別是：,萬古霉素：強大殺菌活性有效改善患者預(yù)后“強大殺菌活性”有效改善疾病轉(zhuǎn)歸，遏制耐藥菌的產(chǎn)生早期：細菌數(shù)量減少的顯著不同！中后期：重癥或復(fù)雜性感染患者預(yù)后的顯著差異！長期：耐藥發(fā)展遏制的不同！,早期內(nèi)我們看見的是：強大的殺菌活性意味著細菌數(shù)量減少不同！,體外研究顯示：萬古霉素較利奈唑胺細菌數(shù)量減少多達104體內(nèi)SSTI研究顯示：萬古霉素較利奈唑胺細菌數(shù)量減少用

49、藥1天多達103用藥4天多達104體內(nèi)肺炎研究顯示：萬古霉素較利奈唑胺細菌數(shù)量減少用藥2天多達102,Maki H, Nakamura R, Tsuji M, et al. COT-303, a Novel Glycosylated Glycopeptide: II. In Vivo Efficacy against Experimental Animal Infection Models. 52nd ICAAC. F-150

50、7.,中后期我們看見的是：重癥或復(fù)雜性感染患者預(yù)后改善的顯著差異！,ICU重癥感染患者研究顯示：后期我們看到的是抑菌劑30天死亡率的顯著增高多達21.7%！,Sterzik H, Soriano A, Mohamad A, et al. Is linezolid a risk factor for Gram-negative bacillus infections in intensive care unit patients? A

51、comparative study with vancomycin. Scand J Infect Dis 2011;43(10):765-770.,Sterzik H, Soriano A, Mohamad A, et al. Is linezolid a risk factor for Gram-negative bacillus infections in intensive care unit patients? A compa

52、rative study with vancomycin. Scand J Infect Dis 2011;43(10):765-770.,ICU重癥感染患者研究顯示：后期我們看到的是抑菌劑顯著延長ICU住院時間多達22.6天,中后期我們看見的是：重癥或復(fù)雜性感染患者預(yù)后改善的顯著差異！,長期我們看見的是：耐藥爆發(fā)，耐藥菌導(dǎo)致患者的死亡,Sánchez García M, De la Torre MA, Mora

53、les G, et al. Clinical Outbreak of Linezolid-Resistant Staphylococcus aureus in an Intensive Care Unit. JAMA 2010; 303(22):2260-2264.,,ICU內(nèi)LRSA死亡率高達42%,LRSA以血流感染為主,LRSA感染亦可發(fā)生于之前未接觸或短期接受利奈唑胺治療的患者,2024/2/9,追隨經(jīng)典 — 萬古霉素的未來

54、,萬古霉素未來研究熱點 臨床有效性研究PK/PD的研究進展,2024/2/9,近20年萬古霉素研究文獻類別,2024/2/9,哪些是萬古霉素?zé)狳c？,2013年萬古霉素研究國外文獻分布（medline數(shù)據(jù)）,2013年萬古霉素研究國內(nèi)文獻分布（wangfang data數(shù)據(jù)）,2013年針對MRSA肺炎的薈萃分析（終結(jié)研究）納入研究 — 9項隨機臨床研究，共計4026人,Kalil AC, Klompas M, Haynatzk

55、i G, et al. BMJ Open 2013;3(10):e003912.,,包含ZEPHyR研究,VAN-3-20131227-849,2013年針對MRSA肺炎的META分析,該Meta分析共納入9個RCT研究共4026例患者，對比萬古霉素和利奈唑胺的臨床療效結(jié)果顯示，對于ITT人群的治療，萬古霉素的療效從未被超越,Andre C Kalil et al. Treatment of hospital-acquired pne

56、umonia with linezolid or vancomycin:a systematic review and meta-analysis BMJ Open. 2013 Oct 14;3(10):e003912,,VAN-3-20131227-849,萬古霉素的療效從未被超越,Vancomycin AUC24/MIC、Cmax/MIC、T>MIC mice S. aureus mice thigh infection,PK

57、/PD研究進展,Vancomycin Outcomes vs AUIC,Hyatt et al, Clinical Pharmacokinetics 1995, 28: 143,AUIC: 2000,Fifty-three RTI patients were clinically evaluable. CART modeling identified a calculated calculated AUIC of >345 as

58、 having the highest correlation with clinical success,Am J Health-Syst Pharm 2000,57(Suppl 2):s4,AUIC: 2004,Clin Pharmacokinet 2004; 43 (13): 925-942,AUIC: 2004,Clin Pharmacokinet 2004; 43 (13): 925-942,Clinical and bact

59、eriological response to vancomycin therapy in LRTI was superior in patients with higher (≥400) AUC24/MIC values (p = 0.0046),AUIC：2012,AUC/MIC?211 being an independent risk fator in MRSA therapy failure,AAC,2012,56(2):63

60、4-638,AUIC: true target?,如何正確使用VancomycinHow to use？,穩(wěn)可信的用法用量,腎功能正?；颊撸撼扇耍?g / 天，500mg q6h 或 1g q12h，可根據(jù)年齡、體重、癥狀適量增減兒童：40mg / kg / 天，分2-4次靜滴新生兒：10 – 15mg / kg / 次 出生1周內(nèi)，q12h給藥 出生1周到1月，q8h給藥 老年人：500 mg q12h 或 1g qd

61、 給藥 腎功能受損患者：每天劑量應(yīng)適當(dāng)減少（參照穩(wěn)可信®產(chǎn)品說明書）,VAN-3-20131227-849,MRSA時代：萬古霉素五十年，經(jīng)典之選臨床療效以及殺菌活性才是臨床藥物選擇的 “金標(biāo)準(zhǔn)”從PK/PD理論重新認(rèn)識萬古霉素,Summary,??？,DRG,WHO發(fā)布首份全球抗生素耐藥監(jiān)測報告,Most reported MRSA proportions exceed 20% in all WHO reg

62、ions, and even exceed 80% in some reports.High MRSA proportions imply increased risk for patients and a need for second-line more toxic drug treatment. This will increase costs and side-effects,and may drive resistance

63、 further in staphylococci or other species (or both).,后抗生素時代的到來：It is not kidding,,A post-antibiotic era—in which common infections and minor injuries can kill—far from being an apocalyptic fantasy, is instead a very rea

64、l possibility for the 21st century,Dr Keiji FukudaAssistant Director-GeneralHealth Security,萬古霉素安全性,休克、過敏樣癥狀(少于0.1%)；急性腎功能不全(0.5%)；多種血細胞減少(0.1%)；皮膚粘膜綜合征(Stevens-Johnson綜合征)；第八腦神經(jīng)損傷(少于0.1%)偽膜性大腸炎(頻率不明)肝功能損害、黃疸(頻率不

65、明),摘自萬古霉素說明書,穩(wěn)可信®簡短處方說明,【通用名稱】：注射用鹽酸萬古霉素【商品名稱】：穩(wěn)可信 Vancocin CP【適應(yīng)癥】 ：本品適用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)及其他細菌所致的感染： 敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、骨髓炎、關(guān)節(jié)炎、灼傷、手術(shù)創(chuàng)傷等淺表性繼發(fā)感染、 肺炎、肺膿腫、膿胸、腹膜炎、腦膜炎?！居梅ㄓ昧俊浚撼扇耍?g / 天，500mg q6h 或 1g q12h【不良反應(yīng)】：休