monitor培訓(xùn)一剖析

1、藥物臨床試驗監(jiān)查員培訓(xùn),（第一部分 總則）,2,主要內(nèi)容,一、GCP原則二、參與各方的職責(zé)三、臨床試驗流程,3,臨床中常見英文縮寫,WHO世界衛(wèi)生組織ICH人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會CRO合同研究組織EC 倫理委員會GCP藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范SOP標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,4,CT 臨床試驗PI 主要研究者CRF病例報告表AE 不良事件

2、SAE嚴重不良事件ADR不良反應(yīng)DQF數(shù)據(jù)疑問表IB 研究者手冊ICF知情同意書,5,PD 藥效動力學(xué)PK 藥代動力學(xué)QA 質(zhì)量保證QC 質(zhì)量控制ITT 意向性分析原則FAS全分析集PP 符合方案集SS 安全性分析集,6,“沒有記錄等于沒有發(fā)生”！,7,一、GCP

3、原則,8,GCP的核心概念,GCP是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 —方案設(shè)計 —組織實施 —監(jiān)查、稽查 —記錄、分析總結(jié)和報告 ——保護受試者的權(quán)益和保障其安全 ——試驗資料完整、準(zhǔn)確、真實， 結(jié)果科學(xué)可靠,9,GCP基本原則,為保證藥物臨床試驗①過程規(guī)范， ②結(jié)果科學(xué)可靠， ③保護受試者的權(quán)益并保障其安全， ④

4、根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》， ⑤參照國際公認原則，制定本規(guī)范。凡進行各期臨床試驗、人體生物利用度或生物等效性試驗，均須按本規(guī)范執(zhí)行。,10,所有以人為對象的研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。 進行藥物臨床試驗必須有充分的科學(xué)依據(jù)。在進行人體試驗前，必須周密考慮該試驗的目的及要解決的問題，應(yīng)權(quán)衡對受試者和公眾健康預(yù)期的受益及

5、風(fēng)險，預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害。選擇臨床試驗方法必須符合科學(xué)和倫理要求。,11,受試者的個人權(quán)益、安全應(yīng)得到最大程度的保護。進行藥物臨床試驗必須有充分的臨床前和臨床資料，作為科學(xué)依據(jù)。臨床試驗具有科學(xué)性，試驗方案應(yīng)具有詳細的規(guī)定和描寫。,12,試驗方案必須遵循方案實施，該方案必須經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。受試者應(yīng)在參加臨床試驗前簽署知情同意書。應(yīng)給受試者提供醫(yī)療關(guān)愛。研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力。所有臨床所

6、有文件應(yīng)完整記錄、處理及保存。,13,二、參與各方的職責(zé),14,（一）研究者的職責(zé),負責(zé)臨床試驗的研究者應(yīng)具備下列條件：（一）在醫(yī)療機構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；（二）具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗；,15,（三）對臨床試驗方法具有豐富經(jīng)驗或者能得到本單位有經(jīng)驗的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)；（四）熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料與文獻；（五）有權(quán)支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗所需的設(shè)備。,16,研究者必須

7、詳細閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容，并嚴格按照方案執(zhí)行。 研究者必須在有良好醫(yī)療設(shè)施、實驗室設(shè)備、人員配備的醫(yī)療機構(gòu)進行臨床試驗，該機構(gòu)應(yīng)具備處理緊急情況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全。實驗室檢查結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可靠。,17,研究者應(yīng)了解并熟悉試驗藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性(包括該藥物臨床前研究的有關(guān)資料)，同時也應(yīng)掌握臨床試驗進行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關(guān)的新信息。研究者應(yīng)向受試者說明經(jīng)倫理委員會同意的有關(guān)試驗的詳細情況，并取得知情同意書

8、。,18,研究者應(yīng)獲得所在醫(yī)療機構(gòu)或主管單位的同意，保證有充分的時間在方案規(guī)定的期限內(nèi)負責(zé)和完成臨床試驗。研究者須向參加臨床試驗的所有工作人員說明有關(guān)試驗的資料、規(guī)定和職責(zé)，確保有足夠數(shù)量并符合試驗方案的受試者進入臨床試驗。,19,研究者負責(zé)作出與臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件時得到適當(dāng)?shù)闹委煛?研究者有義務(wù)采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗過程中如發(fā)生嚴重不良事件，研究者應(yīng)立即對受試者

9、采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?，同時報告藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。,20,研究者應(yīng)保證將數(shù)據(jù)真實、準(zhǔn)確、完整、及時、合法地載入病歷和病例報告表。研究者應(yīng)接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗的質(zhì)量。,21,研究者應(yīng)與申辦者商定有關(guān)臨床試驗的費用，并在合同中寫明。研究者在臨床試驗過程中，不得向受試者收取試驗用藥所需的費用。臨床試驗完成后，研究者必須寫

10、出總結(jié)報告，簽名并注明日期后送申辦者。 研究者中止一項臨床試驗必須通知受試者、申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。,22,（二）申辦者的職責(zé),申辦者負責(zé)發(fā)起、申請、組織、監(jiān)查和稽查一項臨床試驗，并提供試驗經(jīng)費。申辦者按國家法律、法規(guī)等有關(guān)規(guī)定，向國家食品藥品監(jiān)督管理局遞交臨床試驗的申請，也可委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)。,23,申辦者選擇臨床試驗的機構(gòu)和研究者，認可其資格及條件以保證試驗的完成。申辦者

11、提供研究者手冊，其內(nèi)容包括試驗藥物的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的（包括以前的和正在進行的試驗）資料和數(shù)據(jù)。,24,申辦者在獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并取得倫理委員會批準(zhǔn)件后方可按方案組織臨床試驗。申辦者、研究者共同設(shè)計臨床試驗方案，述明在方案實施、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析、結(jié)果報告、發(fā)表論文方式等方面職責(zé)及分工。簽署雙方同意的試驗方案及合同。,25,申辦者向研究者提供具有易于識別、正確編碼并貼有特殊標(biāo)簽的試驗藥物、標(biāo)準(zhǔn)品、對照藥品

12、或安慰劑，并保證質(zhì)量合格。試驗用藥品應(yīng)按試驗方案的需要進行適當(dāng)包裝、保存。申辦者應(yīng)建立試驗用藥品的管理制度和記錄系統(tǒng)。申辦者任命合格的監(jiān)查員，并為研究者所接受。,26,申辦者應(yīng)建立對臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對臨床試驗的稽查以保證質(zhì)量。申辦者應(yīng)與研究者迅速研究所發(fā)生的嚴重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全和權(quán)益，并及時向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告，同時向涉及同一藥物的臨床試驗的其他研究者通報。,27,申

13、辦者中止一項臨床試驗前，須通知研究者、倫理委員會和國家食品藥品監(jiān)督管理局，并述明理由。申辦者負責(zé)向國家食品藥品監(jiān)督管理局遞交試驗的總結(jié)報告。,28,申辦者應(yīng)對參加臨床試驗的受試者提供保險，對于發(fā)生與試驗相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費用及相應(yīng)的經(jīng)濟補償。申辦者應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。研究者不遵從已批準(zhǔn)的方案或有關(guān)法規(guī)進行臨床試驗時，申辦者應(yīng)指出以求糾正，如情況嚴重或堅持不改，則應(yīng)終止研究者參加

14、臨床試驗并向藥品監(jiān)督管理部門報告。,29,（三）監(jiān)查員的職責(zé),監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。,30,監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。其人數(shù)及訪視的次數(shù)取決于臨床試驗的復(fù)雜程度和參與試驗的醫(yī)療機構(gòu)的數(shù)目。監(jiān)查員應(yīng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過必要的訓(xùn)練，熟悉藥品管理有關(guān)法規(guī)，熟悉有關(guān)試驗藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方

15、案及其相關(guān)的文件。,31,監(jiān)查員應(yīng)遵循標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，督促臨床試驗的進行，以保證臨床試驗按方案執(zhí)行。具體內(nèi)容包括：?。ㄒ唬┰谠囼炃按_認試驗承擔(dān)單位已具有適當(dāng)?shù)臈l件，包括人員配備與培訓(xùn)情況，實驗室設(shè)備齊全、運轉(zhuǎn)良好，具備各種與試驗有關(guān)的檢查條件，估計有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗方案中的要求；,32,（二）在試驗過程中監(jiān)查研究者對試驗方案的執(zhí)行情況，確認在試驗前取得所有受試者的知情同意書，了解受試者的入選率及試驗的進展?fàn)顩r，確認

16、入選的受試者合格；,33,（三）確認所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應(yīng)確認并記錄。核實入選受試者的退出與失訪已在病例報告表中予以說明；,34,（四）確認所有不良事件均記錄在案，嚴重不良事件在規(guī)定時間內(nèi)作出報告并記錄在案； （五）核實試驗用藥品按照有關(guān)法規(guī)進行供應(yīng)、儲藏、分發(fā)

17、、收回，并做相應(yīng)的記錄； （六）協(xié)助研究者進行必要的通知及申請事宜，向申辦者報告試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果；,35,（七）應(yīng)清楚如實記錄研究者未能做到的隨訪、未進行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏作出糾正； （八）每次訪視后作一書面報告遞送申辦者，報告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等。,36,（四）問題,1、GCP的目的是？ A、保護受試者的權(quán)益和安全。 B、試驗資料的科學(xué)可靠。 C、保護受試者的權(quán)益和安

18、全；試驗資料的完整、準(zhǔn)確、真實，結(jié)果科學(xué)可靠。,37,2、臨床試驗實施前，方案需經(jīng)誰的同意？ A、研究者和申辦者 B、研究者和倫理委員會 C、申辦者和倫理委員會 D、研究者、申辦者和倫理委員會,38,3、誰負責(zé)保證合作研究者熟悉方案和試驗用藥？ A、監(jiān)查員 B、申辦者 C、主要研究者,39,4、方案規(guī)定入選年齡為大于等于18歲。如果一位患者明天18周歲，今天可否入組？ A、

19、可 B、否,40,5、方案中入選標(biāo)準(zhǔn)為血小板＞10萬，現(xiàn)有一位患者血小板為9.9萬可否入組？ A、可 B、否,41,6、請找出GCP中相互矛盾的內(nèi)容。,42,三、臨床試驗流程,43,（一）藥物臨床試驗分期,I期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。,44,II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全

20、性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。,45,III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。,46,IV期臨床試驗：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療

21、效和不良反應(yīng)，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進給藥劑量等。,47,生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。,48,（二）臨床試驗項目的生命周期,立項,計劃（試驗前）,實施（試驗中）,結(jié)束（試驗后）,,,,49,（三）臨床試驗項目的基本要素,時間表,產(chǎn)品（總結(jié)報告）,資源,,,,5