謁惱醌類化合物

1、醌類化合物,Quinonoid,醌類化合物,,概述,,結(jié)構類型,,醌類化合物的理化性質(zhì),,蒽醌類化合物的提取與分離,,醌類化合物的光譜特征,,一、概 述,醌類化合物可分為苯醌、萘醌、菲醌和蒽醌等結(jié)構類型。生理活性: 致瀉、抗菌、利尿和止血等，還有抗癌、抗病毒、解痙平喘等作用。,醌類化合物,,概述,,結(jié)構類型,,醌類化合物的理化性質(zhì),,蒽醌類化合物的提取與分離,,醌類化合物的光譜特征,,二、結(jié)構類型,,有鄰苯醌和對苯醌兩種天然的多為

2、對苯醌,常見的取代基:-OH, -OMe -Me和烷基等,苯醌類,對苯醌 鄰苯醌,（一）苯醌（benzoquinones）,二、結(jié)構類型,主要分為：對醌衍生物、泛醌（輔酶Q）,（一）苯醌,二、結(jié)構類型,三種可能結(jié)構，但天然的萘醌僅有α-萘醌。,（二）萘醌（naphthoquinones）,α(1,4),β(1,2),amphi(2,6),從熱帶柿科一植物中分得的三色柿醌為一橙紅色針晶，該植物在非洲曾用作治療麻風病。

3、胡桃醌、拉帕醌有抗癌活性。,三色柿醌,胡桃醌,拉帕醌,二、結(jié)構類型（二）萘醌,二、結(jié)構類型,包括鄰菲醌和對菲醌兩種。,（三）菲醌,丹參酮ⅡA,丹參新酮A,生物合成上可能來源于二萜類，故常稱其為二萜醌類成分。,二、結(jié)構類型,包括：蒽醌、氧化蒽酚、蒽酚、蒽酮及蒽酮的二聚體。,（四）蒽醌(anthraquinones),二、結(jié)構類型（四）蒽醌,1.單蒽核類 天然蒽醌以9,10-蒽醌最為常見。

4、 1,4,5,8位為α位 2,3,6,7位為β位 9,10位為meso位,二、

5、結(jié)構類型,其中羥基蒽醌分為兩類：大黃素型和茜素型。,二、結(jié)構類型（四）蒽醌,大黃藥材,2. 蒽酚和蒽酮衍生物,蒽醌,蒽酚,蒽酮,二、結(jié)構類型（四）蒽醌,NOTE：（1）蒽酚及蒽酮類一般只在存于新鮮植物中，存放期間易被氧化，生成蒽醌類。（2）蒽酚的中位羥基與糖縮合成苷后，則難以被氧化，較穩(wěn)定，因為形成的苷只有被水解除去糖才易被氧化而轉(zhuǎn)變?yōu)檩祯苌?。而苷的水解是需要一定條件的。（3）羥基蒽酚抑菌作用較強，可治療疥癬之類皮膚病

6、。,二、結(jié)構類型（四）蒽醌,3. 二蒽酮衍生物 可看作是兩分子的蒽酮脫去一分子氫后相互結(jié)合而成。又分為中位連接(C10-C10')和α位(C1-C1'或C4-C4')相連。,二、結(jié)構類型（四）蒽醌,萘駢二蒽酮衍生物,二、結(jié)構類型（四）蒽醌,醌類化合物,,概述,,（一）物理性質(zhì) 1．性狀： 植物中存在的醌類衍生物是一類醌類色素，故多為有色晶體。隨著酚-OH等助色團引入越多，顏色越深。,苯

7、醌、萘醌、菲醌---多以游離狀態(tài)存在，多為完好結(jié)晶。萘醌,,游離形式—多為完好結(jié)晶；,結(jié)合成苷---難得到完好結(jié)晶，呈粉末狀物。,,三、醌類化合物的理化性質(zhì),（一）物理性質(zhì)： 2．升華性：游離醌類多具有升華性。即常壓下加熱可升華而不分解，一般來說其升華溫度隨酸性增強而升高。 3．揮發(fā)性：小分子苯醌及萘醌具揮發(fā)性，可隨水蒸氣蒸餾。,三、醌類化合物的理化性質(zhì),4.溶解度： 游離醌：溶于乙醇、乙醚、苯、氯仿等有機溶劑，難溶

8、于水。 醌苷類：易溶于甲醇、乙醇，溶于熱水，不溶于乙醚、苯、氯仿。,（二）化學性質(zhì)1.酸性,插烯酸規(guī)律：酸性同-COOH,－個COOH二個?－OH一個?－OH二個?－OH一個?－OH,5％NaHCO31％NaOH5％NaOH,,弱,強,5％Na2CO3,,,,?-OH ?-OH,分子中羧基或酚羥基,三、醌類化合物的理化性質(zhì),2. 顏色反應:,,,,,,,Feigl反應,無色亞

9、甲藍顯色,Bornträger反應,金屬離子,活性次甲基試劑,亞硝基二甲基苯胺,,,顏色反應,紫色,（1）Feigl反應,應用：區(qū)分醌類和非醌類化合物,原理：,三、醌類化合物的理化性質(zhì),羥基蒽醌 紅-紫紅色,,（2）Borntrager?s 反應,堿性溶液,紅色,游離羥基的蒽醌：呈色蒽酚、蒽酮、二蒽酮類：氧化成蒽醌后才能呈色。,三、醌類化合物的理化性質(zhì),?-酚羥基，或鄰二酚羥基

10、 Pb2+, Mg2+,,,有色絡合物,（3）金屬離子的反應,反應機理：,三、醌類化合物的理化性質(zhì),,一個?-OH，或二個?-OH不在一個環(huán)上 橙-橙紅 一個?-OH，另一個OH在鄰位 藍-藍紫 一個?-OH，另一個OH在間位 橙紅-紅 一個?-OH，另一個OH在對位 紫紅-紫,-OH位置不同，與醋酸鎂形成的顏色不

11、同：,應用：用于幫助判斷OH的位置； 鉛鹽（pb++）可用于分離，因其在一定條件下能沉淀析出。,三、醌類化合物的理化性質(zhì),藍綠或藍紫色,（4）無色亞甲藍試驗（5）與活性次甲基試劑反應（Kesting-Craven法）,醌核上有未被取代位置的苯醌和萘醌 活性次甲基試劑

12、(乙酰醋酸酯、丙二酸酯、丙二腈),,,藍綠或藍紫色,PPC或TLC或濾紙斑點,,噴無色亞甲藍溶液,藍色斑點,原理：,三、醌類化合物的理化性質(zhì),醌類化合物,,概述,,結(jié)構類型,,醌類化合物的理化性質(zhì),,蒽醌類化合物的提取與分離,,醌類化合物的光譜特征,,四、醌類化合物的提取和分離,(一) 提取方法: 一般選用甲醇或乙醇為溶劑，可同時將游離態(tài)和成苷的蒽醌類化合物從藥材中提取出來，濃縮后再依次用有機溶劑提取（多用索氏提取法），可根

13、據(jù)極性大小不同進行初步分離（如將苷和苷元分開）。,Extraction and Isolation,（一）提取方法,1.苷元2.苷類,1、升華法或水蒸氣蒸餾法---2、有機溶劑提取法---3、堿提酸沉淀法----4、其它方法：超臨界流體萃取等。,溶劑法： 乙醇、甲醇、水,注意：還原型蒽酮，蒽酚 避免被氧化： 新鮮藥材，惰性氣流下（N2氣流）,分子量小的苯醌及萘醌,乙醇、氯仿等 （有時酸化）,有游離羧基和酚羥基

14、,？,1.蒽醌苷元與蒽醌苷的分離2.蒽醌苷元的分離3.蒽醌苷類的分離,（二）純化分離方法,---蒽醌,四、醌類化合物的提取和分離,1.蒽醌苷元與蒽醌苷的分離,1、結(jié)晶法 2、pH梯度萃取法* 3、色譜法,酸性差別,硅膠、聚酰胺、Sephadex LH-20等,蒽醌游離,2.游離羥基蒽醌的分離,四、醌類化合物的提取和分離,某藥材中含有蒽醌苷元（見下）和苷類化合物，請指明在下列提取分離流程圖中化合物1-4分別在哪一部分得到，并加以解

15、釋。,酸性強到弱：,23 4,1，2，4，3,四、醌類化合物的提取和分離,藥材粗粉,,乙醇,乙醇浸膏,乙醚提取,,,,乙醚溶液,不溶物,,,5%NaHCO3,,,,NaHCO3液,,沉淀,酸化,,結(jié)晶（ ？）,重結(jié)晶,乙醚液,,5%Na2CO3,,,Na2CO3液,,沉淀,酸化,,結(jié)晶（ ？）,重結(jié)晶,,乙醚液,,1%NaOH,,

16、,NaOH液,,沉淀,酸化,,結(jié)晶（ ？）,重結(jié)晶,,乙醚液,,5%NaOH,,,NaOH液,,酸化、重結(jié)晶,結(jié)晶（ ？）,,乙醚液,4,1,2,3,苷類成分,？,3.蒽醌苷類的分離,（1）溶劑法（2）鉛鹽法（3）色譜法,正相硅膠色譜、反相硅膠色譜、聚酰胺色譜、葡聚糖凝膠（Sephadex LH-20） 、HPLC等,？,與鉛鹽形成沉淀，然后再脫鉛,應用較少？,四、醌類化合物的提取和分離,,1、試判斷下列化合物酸性強弱順序,酸性：

17、 5 ? 6 ? 4 ? 1 ? 3 ? 2,1 2 34 5 6,練習,四、醌類化合物的提取和分離,（二） 分離方法,醌類化合物,,概述,,結(jié)構類型,,醌類化合物的理

18、化性質(zhì),,蒽醌類化合物的提取與分離,,醌類化合物的光譜特征,,五、醌類化合物的光譜特征,,峰1 ~230nm峰2 240~260nm (A)峰3 262~295nm (B)峰4 305~389nm (A) 峰5 >400nm (B中的羰基引起）,（一）UV,五、醌類化合物的光譜特征,（二）IR 主要是苯環(huán)、羰基和羥基的特征。一般范圍：

19、 羥基 OH 3600～3100 cm-1 羰基 C＝O 1675～1653 cm-1 苯環(huán) Ar 1600～1480 cm-1,五、醌類化合物的光譜特征,（三）NMR,,,母核芳氫的NMR信號：α-芳氫 δ8.07β-芳氫 δ6.67孤立芳氫，s鄰二芳氫，J=6~9Hz，dd間二芳氫，J=1~3Hz，dd,,,取代質(zhì)子信號

20、：甲氧基 δ 4.0~4.5, s芳香甲基 δ 2.1~2.9，s,五、醌類化合物的光譜特征,1,3,5-三羥基-6-甲基蒽醌甲基處于羥基的鄰位,受其影響較大 2.16ppm1,3,5-三羥基-7-甲基蒽醌甲基處于羥基的間位,受其影響較小 2.41ppm,五、醌類化合物的光譜特征,（四）MS 蒽醌的質(zhì)譜特征是相繼失去二分子CO碎片，形成m/z 180(M-CO)及152(M-2CO)的強峰，并在m