大黃中蒽醌類化合物金屬配合物的合成、表征及生物活性研究.pdf

1、長期以來，人們對中藥有效成分的研究偏重有機(jī)成分，而對無機(jī)物沒有足夠的重視。此外有些中藥中有效成分雖已明確，但卻不能完全說明其藥理作用。如中藥單味藥水煎液中的水溶性成分具有明顯的生物活性，若繼續(xù)精提，隨著純度的提高，其藥理活性反而降低。究其原因，可能是中藥的精提品在精制過程中，無機(jī)成分被消除，而其無機(jī)成分主要是微量元素，常被認(rèn)為是無效成分而被棄掉，致使藥理活性降低甚至喪失，同時也影響了藥效。有研究發(fā)現(xiàn)，在傳統(tǒng)中藥制劑過程中，金屬離子在煎煮

2、過程中可與中藥中的成分如蒽醌、黃酮、生物堿等形成配合物，且金屬配合物也是原藥材中化合物的一種存在形式。金屬離子與藥物化學(xué)成分形成配合物后往往改變或增強(qiáng)其活性，例如抗菌、抗腫瘤、抗氧化等。將中藥有效成分與金屬離子進(jìn)行配合發(fā)揮兩者的協(xié)同作用，是提高中藥化學(xué)成分活性的有效途徑。
　　本研究以中藥大黃中的蒽醌類化合物（大黃素、蘆薈大黃素）為研究對象，根據(jù)大黃中微量金屬元素的種類和含量為指導(dǎo)，選擇相應(yīng)的金屬離子鹽，合成了18個大黃素、蘆薈大

3、黃素金屬配合物，應(yīng)用UV、IR、NMR對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行生物活性對比研究，比較了大黃素、蘆薈大黃素和各配合物以及各配合物之間的結(jié)構(gòu)、生物活性，取得了以下極有意義的研究結(jié)果。
　?。?）運(yùn)用電感耦合等離子體發(fā)射光譜法（ICP-OES法）對藥用大黃中Ca、Mg、Cu、Mn、Fe、Zn、Co、Cr元素進(jìn)行了同時測定。結(jié)果表明，中藥大黃中含有Ca、Mg、Cu、Mn、Fe、Zn、Co、Cr元素，其中常量元素Ca、Mg含量最高

4、，分別為27880μg/g和2250μg/g；微量元素中Cu的含量最低，為5.1μg/g。
　?。?）以大黃素，蘆薈大黃素為配體，選擇Ca（Ⅱ）、Mg（Ⅱ）、Cu（Ⅱ）、Fe（Ⅱ）、Mn（Ⅱ）、Fe（Ⅲ）、Zn（Ⅱ）、Co（Ⅱ）、Cr（Ⅲ）合成了18個金屬配合物，其中Ca（Ⅱ）、Mg（Ⅱ）、Fe（Ⅱ）、Mn（Ⅱ）、Fe（Ⅲ）、Co（Ⅱ）、Cr（Ⅲ）金屬配合物為首次合成。通過紫外光譜、紅外光譜、核磁共振譜、熱重-差熱分析以及金屬離子

5、含量檢測等現(xiàn)代分析手段分析配合物的可能結(jié)構(gòu)。分析結(jié)果顯示：大黃素、蘆薈大黃素分子中的8位酚羥基失去質(zhì)子并通過9位氧原子與金屬離子形成配合物，除鈣配合物與配體的比例為1:1外，其余的金屬配合物與配體的比例為1:2。
　?。?）對大黃素、蘆薈大黃素共18個金屬配合物進(jìn)行了抗氧化活性研究。分別采用二苯代苦味肼基自由基（DPPH法)，氯化硝基四氮唑藍(lán)法（NBT法），F(xiàn)e2＋-H2O2-亞甲藍(lán)法對其抗氧化活性進(jìn)行了研究，考察了配體及18種金

6、屬配合物對二苯代苦味肼基自由基（DPPH?)、超氧自由基(O2－?)、羥基自由基(?OH)等三種自由基的清除率。比較了配體與金屬配合物之間抗氧化活性，結(jié)果表明金屬配合物與配體均具有抗氧化活性，并且配合物的抗氧化活性均高于配體。對配體及配合物的抗氧化活性與劑量的依賴關(guān)系表明，抗氧化活性隨著化合物濃度的增加而增加。
　?。?）對大黃素、蘆薈大黃素共18個金屬配合物進(jìn)行了抑菌活性研究。采用定性與定量實(shí)驗分別考察了配體及18種金屬配合物對

7、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌的抑制活性。實(shí)驗結(jié)果表明：金屬配合物與配體均具有抑菌活性，并且大多數(shù)配合物的抑菌活性均高于配體。
　　（5）對大黃素、蘆薈大黃素及其金屬配合物進(jìn)行了抗腫瘤生物活性研究。采用MTT法，對配體大黃素、蘆薈大黃素以及18個金屬配合物對肝癌HepG2細(xì)胞株進(jìn)行了體外細(xì)胞毒活性篩選，測定了配體和配合物對人肝癌HepG2細(xì)胞的增殖抑制率，并對有活性的化合物進(jìn)行了半數(shù)有效濃度（IC50值）的測定。實(shí)驗結(jié)果表明