肢端肥大癥2018浙江大學

1、肢端肥大癥 Acromegaly浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科張 哲,教學目標,了解肢端肥大癥的定義、病因與發(fā)病機制掌握肢端肥大癥的臨床表現(xiàn)熟悉肢端肥大癥的實驗室檢查、影像學檢查掌握肢端肥大與巨人癥的鑒別診斷熟悉肢端肥大癥的治療方法,定義,生長激素（GH）持久過度分泌，引起軟組織、骨骼以及內(nèi)臟的增生肥大及內(nèi)分泌代謝紊亂。臨床上以面貌粗陋、手足厚大，皮膚粗厚，頭痛眩暈，蝶鞍增大，顯著乏力等為特征

2、。發(fā)病在青春期前，骨骺部未閉合者為巨人癥（Gigantism）；發(fā)病在青春期后，骨骺部已閉合者為肢端肥大癥(Acromegaly),流行病學資料,本病并不罕見，占垂體瘤中第二位年發(fā)病率：3-4/百萬人口患病率：40-125/百萬人口男女之比為1.1:1發(fā)病年齡在肢端肥大癥中以31~40歲組最多，21~30歲、41~50歲次之死亡率較正常人群增加2-2.5倍,疾病的認識,朱元璋畫像,1567年 Johannes Wier 首次

3、描述臨床癥狀1886年 Pierre Marie 診斷了首例肢端肥大,病 因,垂體性,垂體外,其他疾病,臨床表現(xiàn),激素增高,激素不足,中樞壓迫,,病程特點,形成期（青少年期）和衰退期（4-5年）丑陋早衰低壽易死于繼發(fā)感染、糖尿病并發(fā)癥、心血管死亡,肢端肥大癥對心血管疾病的影響,水鈉滯留導致高血壓心臟肥大、左心室功能不全、心力衰竭動員脂肪供能，血脂增高血膽固醇、游離脂肪酸常較高拮抗胰島素作用，葡萄糖利用減少，肝糖原異生增

4、加導致冠狀動脈硬化性心臟病促進代謝，導致基礎代謝率增高,診斷,典型的癥狀及體征內(nèi)分泌激素水平測定影像學定位,內(nèi)分泌激素檢查,血漿GH 測定,葡萄糖抑制試驗,血IGF-1,腦脊液中GH﹥2.6 μg/L者，提示垂體GH瘤已向鞍上擴展,,腦脊液GH測定,影像學定位,,其他檢測,其他垂體功能的評估：PRL,FSH,LH,TSH,ACTH以及相應的靶腺功能測定。如有多尿、煩渴、多飲需要評估垂體后葉功能視野、視力檢查并發(fā)癥的檢

5、查：血壓、血脂、心電圖、心超、呼吸睡眠功能,鑒別診斷,類肢端肥大癥 手足皮膚骨膜肥厚癥,治療,三種治療方式手術(shù)治療放射治療藥物治療兼顧療效最大化和垂體功能的保護，選擇個體化的治療方案,手術(shù)的適應癥,微腺瘤沒有侵犯的大腺瘤有嚴重急性腫瘤壓迫癥狀（視功能進行性下降或復視）以及垂體功能減退，應及早手術(shù)手術(shù)不能治愈且有局部壓迫癥狀的大腺瘤可行腫瘤的部切，后續(xù)藥物或放療一般來說，只要確診皆適合手術(shù)，首選。,手術(shù)的方式,經(jīng)

6、鼻蝶手術(shù)切除 傳統(tǒng)的顯微手術(shù) 內(nèi)鏡下經(jīng)鼻蝶手術(shù)開顱手術(shù)術(shù)前生長抑素類似物的使用，神經(jīng)導航以及術(shù)中核磁共振術(shù)可以提高手術(shù)切除率,藥物治療的適應癥,術(shù)后未緩解人群的首選輔助治療，尤其是育齡期婦女不適合手術(shù)的患者 全身情況差、麻醉風險高、嚴重并發(fā)癥如心肌病不愿意手術(shù)的患者，如恐懼手術(shù)預計無法切除的大腺瘤，但無腫瘤壓迫癥狀手術(shù)前準備尤其適合大腺瘤，有心肺并發(fā)癥的患者放療后過渡階段,藥物種類

7、和劑量,生長抑素類似物 奧曲肽（octreotide）:為長效生長抑素類似物，治療1 周后80%～90%患者癥狀改善。治療3～30周 后，垂體瘤可縮小20%～54%，但停藥后易復 發(fā)，一般為每6～8h皮下給藥1次，每次50～ 25μg。 蘭曲肽（lanreotide SR）多巴胺激動劑

8、 溴隱亭：可改善70%～90%的病人癥狀和糖代謝， 一般從小劑量開始，用量為10～20mg/d。 卡麥角林 (cabergoline) 培高利特 （pergolide)GH受體拮抗劑 pigvisoment 每日 20 mg,放療的適應癥,不適首選（起效慢，垂體功能低下）常用于手術(shù)后殘留或復發(fā)腫瘤的輔助治療不適合手術(shù)患者,治療目標,生化正常 隨機GH<1.

9、0ng/ml,IGF-1正?；劳雎式档涂刂颇[瘤體積癥狀緩解保留垂體功能,以往的治療目標,一般控制：指隨機血GH小于5μg/L，口服葡萄糖抑制試驗GH谷值小于2μg/L，IGF-1水平正常 嚴格控制：指隨機血GH小于2.5μg/L，口服葡萄糖抑制試驗GH谷值小于1 μg/L，IGF-1水平正常,肢端肥大癥治療流程圖,教學目標,了解肢端肥大癥的定義、病因與發(fā)病機制掌握肢端肥大癥的臨床表現(xiàn)熟悉肢端肥大癥的實驗室檢查、影像