白三烯受體拮抗劑針對炎癥控制癥狀

1、常見慢性咳嗽的病因,（一）咳嗽變異性哮喘（CVA）（二）上氣道咳嗽綜合征（UACS，又稱PNDS）（三）嗜酸細(xì)胞性支氣管炎（EB）（四）胃食管反流性咳嗽（GERC）,中國咳嗽指南2009,慢性咳嗽總體病因分布（n=764）,,白三烯在咳嗽中的作用,參與氣道炎癥的形成重要的炎癥介質(zhì)病毒感染后痰中的白三烯以及IFN-g的水平增高(van Schaik, 1999)CVA、EB和UACS誘導(dǎo)痰中白三烯增多( Birring , 2

2、004)直接刺激咳嗽感受器損傷氣道上皮(Mazzone, 2004; Widdicomb, 1995)調(diào)節(jié)氣道感覺神經(jīng)傳入通路(Ishikawa, 1996）參與氣道結(jié)構(gòu)重建平滑肌肥厚增生，上皮下纖維化，使咳嗽持續(xù) (Nimi, 2000; Birring, 2004),咳嗽變異性哮喘（CVA）,定義： CVA是一種特殊的哮喘，咳嗽是其唯一或主要臨床表現(xiàn)，無明顯喘息、氣促等癥狀或體征，但有氣道高反應(yīng)性

3、。臨床表現(xiàn)： 主要表現(xiàn)為刺激性干咳，通?？人员容^劇烈，夜間咳嗽為其重要特征，感冒、冷空氣、灰塵、油煙等誘發(fā)或加重咳嗽。 CVA可以發(fā)展成為典型的哮喘,白三烯濃度( ng/ml),,p＜0.05,哮喘患者痰液中白三烯濃度顯著高于正常人群,Brightling CE, et al. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 878– 882,CVA患者痰白三烯水平顯著升高

4、,,,,,,,0.1,1.0,10,100,1000,乙酰甲膽堿（mg/ml),,,,,,,AHR,氣道阻力,哮喘,CVA,正常,哮喘發(fā)作閾值,激發(fā)試驗（＋）,,CVA的氣道反應(yīng)性曲線,,,,,,,,,,,,,,,CVA診斷及治療,中國咳嗽指南2009,CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)慢性咳嗽，常伴有夜間刺激性咳嗽支氣管激發(fā)試驗陽性或PEF變異率≥20％支氣管擴(kuò)張劑治療有效排除其它原因引起的慢性咳嗽,CVA診斷及治療,中國咳嗽指南2009,CVA

5、的治療CVA治療原則與支氣管哮喘治療相同。大多數(shù)患者吸入小劑量糖皮質(zhì)激素加?2激動劑即可，很少需要口服糖皮質(zhì)激素治療。治療時間不少于6～8周。,第一步,哮喘教育 環(huán)境控制,第二步,第三步,第四步,第五步,,,白三烯調(diào)節(jié)劑在哮喘治療中地位,,常見慢性咳嗽的病因,（一）咳嗽變異性哮喘（CVA）（二）上氣道咳嗽綜合征（UACS，又稱PNDS）（三）嗜酸細(xì)胞性支氣管炎（EB）（四）胃食管反流性咳嗽（GERC）,中國咳嗽指南200

6、9,鼻后滴流綜合征&上氣道咳嗽綜合征,鼻后滴流綜合征： PNDS是指由于鼻部疾病引起分泌物倒流鼻后和咽喉部，甚至反流入聲門或氣管，導(dǎo)致以咳嗽為主要表現(xiàn)的綜合征。上氣道咳嗽綜合征 由于無法明確上呼吸道相關(guān)的咳嗽是否由鼻后滴流刺激或炎癥直接刺激咳嗽感受器引起，2006年美國咳嗽診治指南建議用上氣道咳嗽綜合征（UACS）替代PNDS。,上氣道咳嗽綜合征(UACS),UACS是引起慢性

7、咳嗽的常見癥因之一。除了鼻部疾病外，上氣道咳嗽綜合征（UACS）還常與咽、喉、扁桃體的疾病有關(guān)，如變應(yīng)性或非變應(yīng)性咽炎、慢性扁桃體炎、喉炎等。,中國咳嗽指南2009,UACS診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療,診斷標(biāo)準(zhǔn)以咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，伴或不伴有鼻后滴流感鼻部、咽喉基礎(chǔ)疾病史針對鼻部、咽喉疾病治療咳嗽緩解治療非變應(yīng)性鼻炎血管舒縮性鼻炎全年性鼻炎普通感冒 第一代抗組胺藥及減充血劑,中國咳嗽指南2009,PNDS治療,依據(jù)導(dǎo)致PNDS

8、的基礎(chǔ)疾病而定。 變應(yīng)性鼻炎鼻腔吸入糖皮質(zhì)激素口服或吸入第二代抗組藥可選用酮替芬等其它抗過敏藥短期口服激素,EB定義與臨床表現(xiàn),一種以氣道嗜酸細(xì)胞浸潤為特征的非哮喘性支氣管炎，氣道高反應(yīng)性陰性，是慢性咳嗽的重要原因,主要表現(xiàn)為慢性咳嗽，對糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)良好。主要癥狀為慢性刺激性咳嗽，常是唯一的臨床癥狀，干咳或咳少許白色粘液痰，可在白天或夜間咳嗽。部分患者對油煙、灰塵、異味或冷空氣比較敏感，常為咳嗽的誘發(fā)因素。,中

9、國咳嗽指南2009,EB的診斷,慢性咳嗽，表現(xiàn)為多為刺激性干咳，或伴少量粘痰；X線胸片正常；肺通氣功能正常，AHR氣道高反應(yīng)性陰性，呼氣峰流速PEF日間變異率正常；痰細(xì)胞學(xué)檢查嗜酸細(xì)胞比例≥2.5%；排除其它嗜酸細(xì)胞增多性疾?。豢诜蛭胩瞧べ|(zhì)激素有效。,中國咳嗽指南2009,EB的治療,通常采用吸入糖皮質(zhì)激素治療，二丙酸倍氯米松(每次250～500 ?g)或等效劑量的其它糖皮質(zhì)激素，每天2次，持續(xù)應(yīng)用4周以上。推薦使用干粉

10、吸入劑。初始治療可聯(lián)合應(yīng)用潑尼松口服每天10～20 mg，持續(xù)3～5 d。,常見慢性咳嗽的病因,（一）咳嗽變異性哮喘（CVA）（二）上氣道咳嗽綜合征（UACS，又稱PNDS）（三）嗜酸細(xì)胞性支氣管炎（EB）（四）胃食管反流性咳嗽（GERC）,中國咳嗽指南2009,其它慢性咳嗽的病因,變應(yīng)性咳嗽慢性支氣管炎支氣管擴(kuò)張支氣管結(jié)核ACEI性咳嗽支氣管肺癌心理性咳嗽,中國咳嗽指南2009,變應(yīng)性咳嗽（AC）,定義： 臨床上某些

11、慢性咳嗽患者，具有一些特應(yīng)癥的因素，抗組胺藥物及糖皮質(zhì)激素治療有效，但不能診斷為哮喘、變應(yīng)性鼻炎或EB，將此類咳嗽定義為變應(yīng)性咳嗽（AC）。其與UACS、感染后咳嗽（PIC）的關(guān)系、發(fā)病機(jī)制等有待進(jìn)一步明確。臨床表現(xiàn)： 刺激性干咳，多為陣發(fā)性，白天或夜間均可咳嗽，油煙、灰塵、冷空氣、講話等容易誘發(fā)咳嗽，常伴有咽喉發(fā)癢。通氣功能正常，誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)檢查嗜酸性粒細(xì)胞比例不高。,AC診斷與治療,診斷標(biāo)準(zhǔn)慢性咳嗽，多為

12、刺激性干咳。肺通氣功能正常，氣道高反應(yīng)性陰性。具有下列指征之一：有過敏性疾病史或過敏物質(zhì)接觸史。變應(yīng)原皮試陽性。血清總IgE或特異性IgE增高?？人悦舾行栽龈摺Ｖ委熆菇M胺藥物治療有一定效果，必要時加用吸入或短期（3～5 d）口服糖皮質(zhì)激素。,慢性咳嗽病因診斷程序,診斷原則：重視病史，包括耳鼻咽喉和消化系統(tǒng)疾病病史根據(jù)病史選擇有關(guān)檢查，由簡單到復(fù)雜。先檢查常見病，后少見病。如條件不具備時，根據(jù)臨床特征進(jìn)行診斷性治療

13、，并根據(jù)治療反應(yīng)確定咳嗽病因，治療無效時再選擇有關(guān)檢查。,,,2009版指南,慢性咳嗽的經(jīng)驗治療,病因?qū)虻脑\斷流程是慢性咳嗽診斷治療的基礎(chǔ)，可減少治 療的盲目性，提高治療成功率。但病因診斷需要一定的設(shè)備和條 件，當(dāng)客觀條件有限時，經(jīng)驗性治療可以作為一種替代措施。,經(jīng)驗治療原則,UACS、CVA、EB的經(jīng)驗性治療常為1～2周，GERC至少2～4周?？诜瞧べ|(zhì)激素一般不超過1周。經(jīng)驗治療有效者，繼續(xù)按相應(yīng)病因進(jìn)行治療。經(jīng)驗性治療無

14、效者，應(yīng)及時到有條件的醫(yī)院進(jìn)行相關(guān)檢查明確病因。順爾寧在經(jīng)驗性治療 中的作用有待進(jìn)一步臨床研究。,,白三烯受體拮抗劑 針對氣道炎癥 控制咳嗽癥狀,白三烯受體拮抗劑：針對氣道炎癥白三烯受體拮抗劑：控制咳嗽癥狀,白三烯受體拮抗劑,白三烯調(diào)節(jié)劑,花生四烯酸,白三烯,白三烯受體,,,5-脂氧合酶 （5-LO）,,5-脂氧合酶抑制劑 （齊留通）,白三烯受體拮抗劑 孟魯司特普侖司特扎魯司特,Dahlen SE.Euro J Phar

15、m 2006;533:40-56,,根據(jù)作用于白三烯代謝途徑的不同環(huán)節(jié)，白三烯調(diào)節(jié)劑分為兩種,抑制激素敏感炎癥介質(zhì) (如細(xì)胞因子),白三烯受體拮抗劑,糖皮質(zhì)激素與白三烯受體拮抗劑聯(lián)合共同影響氣道的炎癥過程,Sampson DZ. Clin Exp Allergy 1999;29:1449–1453Barnes PJ. Am J Respir Crit Care Med 1996;154:S21–S27Claesson H E,

16、et al. J Intern Med 1999;245:205–227 Price DB et al Thorax 2003;58:211–216,,,吸入型糖皮質(zhì)激素,阻斷白三烯,半胱氨酰白三烯,激素敏感炎癥介質(zhì) (如細(xì)胞因子),,Peters-goden M,et J Allergy Clin Immunol 2003;111:S37-48,糖皮質(zhì)激素?zé)o法抑制白三烯的合成,,,,細(xì)胞,肺泡巨噬細(xì)胞,肥大細(xì)胞,中性粒細(xì)胞,嗜酸粒

17、細(xì)胞,嗜堿粒細(xì)胞,單核粒細(xì)胞,白三烯的合成,,,：減少,,,,,,或,,,：增加,,：無效,每天吸入糖皮質(zhì)激素的劑量: 1444 µg 933 µg,Pavord ID et al.Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1905-1909,,,,,,,,,,,,,,,0,2,4,6,8,10,12,14,對照組,所有哮喘患者,持續(xù)哮喘患者,哮喘急性發(fā)作 48小時

18、內(nèi),P<0.02*,P<0.05*,P<0.02*,,,*與正常對照組比較,即使吸入高劑量糖皮質(zhì)激素也不能抑制白三烯,痰液中白三烯濃度（pg/ml),孟魯司特,安慰劑,痰中嗜酸粒細(xì)胞（%）,白三烯受體拮抗劑和糖皮質(zhì)激素均可減輕哮喘的氣道炎癥,Palmqvist M, et al . Allergy 2005: 60: 65–70,氟替卡松,,,,,,,,,,,,,,,,P = 0.02,P

19、 = 0.03,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,痰中嗜酸粒細(xì)胞（%）,白三烯受體拮抗劑可減輕哮喘的氣道炎癥,Pizzichini E, et al . Eur Respir J 1999; 14: 12±18.,p=0.026,孟魯司特,安慰劑,a),90,70,50,30,20,10,0,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

20、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,d),治療前,治療后,治療前,治療后,白三烯受體拮抗劑可減輕哮喘的氣道炎癥,外周血嗜酸粒細(xì)胞自基線的改變（109/L）,p<0.001,Theodore FR, et al .Arch intern med 1998, 158(8): 1213-1220,,,,,,,,,,,,

21、,,,,,,,-0.12,-0.09,-0.06,-0.03,0,3,6,12,15,研究觀察時間（周）,,,安慰劑,,,孟魯司特,0,,白三烯受體拮抗劑可減少不同劑量抗原刺激下氣道淋巴細(xì)胞數(shù)目,BAL淋巴細(xì)胞數(shù)目(k/mL),Calhoun WJ ,et al. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1381–1389,白三烯受體拮抗劑可減輕哮喘的氣道炎癥,,,,,,,,,,,,,,

22、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,20,40,60,80,生理鹽水,低劑量抗原,中劑量抗原,高劑量抗原,,白三烯受體拮抗劑,,安慰劑,BAL：支氣管灌洗液,p<0.01,,,,BALTNF-?含量（pg/ml),Calhoun WJ ,et al. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1381–1389,白三烯受體拮抗劑可明顯減少高劑量

23、抗原刺激下氣道TNF-?含量,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,100,200,300,400,500,600,700,生理鹽水,低劑量抗原,中劑量抗原,高劑量抗原,,,安慰劑,白三烯受體拮抗劑可減輕哮喘的氣道炎癥,BAL：支氣管灌洗液TNF-? ：腫瘤壞死因子?,白三烯受體拮抗劑,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,p<0.01,白三烯受體拮抗劑可減輕過敏性鼻炎的氣道炎癥,外周

24、血嗜酸粒細(xì)胞自基線的改變（%）,* 與安慰劑組比較 p<0.001,Theodore FR, et al .Arch intern med 1998, 158(8): 1213-1220,,,,,-20,-15,-10,-5,安慰劑組,孟魯司特組,0,,,,,,,,5,+1.1%,,,-16.9%*,0,,,,氯雷他定組,白三烯受體拮抗劑與白三烯受體結(jié)合，抑制白三烯的作用即使吸入高劑量糖皮質(zhì)激素也不能抑制

25、白三烯白三烯受體拮抗劑可以減少慢性咳嗽患者嗜酸粒細(xì)胞等氣道炎性細(xì)胞的數(shù)量以及組胺等炎性介質(zhì)的釋放白三烯受體拮抗劑通過抑制氣道炎癥，達(dá)到控制相關(guān)癥狀，如慢性咳嗽的目的,小結(jié),白三烯受體拮抗劑：針對氣道炎癥白三烯受體拮抗劑：控制咳嗽癥狀,白三烯受體拮抗劑：針對炎癥 控制癥狀,孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘,Spector SL,et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2004 ;93(3):232-6,隨機(jī)、雙

26、盲、安慰劑對照研究 14例咳嗽變異性哮喘患者 8例接受孟魯司特10mg治療，6例接受安慰劑 7 ~ 10天導(dǎo)入期， 4周治療期 評價指標(biāo)：咳嗽頻率,,咳嗽頻率自基線降低,Spector SL, et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2004 Sep;93(3):232-6,,,,,,,,,,,,,,,,,-20.70%,-75.70%,-80%,-70%,-60%,-50%,-40%

27、,-30%,-20%,-10%,0%,安慰劑,孟魯司特,p<0.05,（%）,,孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘,Spector SL, et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2004 Sep;93(3):232-6,孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,80,60,40,20,0,孟魯司特,安慰劑,咳嗽頻率自基線改變（%）,,,,,,基線,治

28、療1周,治療2周,治療3周,治療4周,白三烯受體拮抗劑治療咳嗽變異性哮喘,隨機(jī)、雙盲、安慰劑交叉研究 13例咳嗽變異性哮喘患者，其中8例為吸入β受體 激動劑難治性和5例吸入皮質(zhì)激素難治性患者接受白三烯受體拮抗劑治療14天評價指標(biāo)：咳嗽分?jǐn)?shù)、咳嗽反射敏感性結(jié)果：白三烯受體拮抗劑對所有患者的咳嗽敏感性均有抑制作用，并顯著減輕咳嗽癥狀,Dicpinigaitis PV, et al. J Asthma.

29、 2002 Jun;39(4):291-7,咳嗽積分,,p=0.0006,白三烯受體拮抗劑可顯著降低CVA患者咳嗽癥狀積分，8例吸入β受體阻斷劑難治性患者7例療效良好,Dicpinigaitis PV, et al. J Asthma. 2002 Jun;39(4):291-7,白三烯受體拮抗劑治療咳嗽變異性哮喘,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,7.75,3.25,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,1

30、0,治療前,治療后,白三烯受體拮抗劑治療咳嗽變異性哮喘,咳嗽變異性哮喘的階梯式治療,Dicpinigaitis PV. Thorax 2004;59:71–72,步驟1、吸入支氣管擴(kuò)張劑（β受體激動劑）*,步驟2、吸入糖皮質(zhì)激素,步驟3、白三烯受體拮抗劑（LTRAs）＃,步驟4、全身給予糖皮質(zhì)激素（口服）,* : 盡管β受體激動劑可以在1周內(nèi)改善癥狀，但為完全消除咳嗽，仍需應(yīng)用糖皮質(zhì)激素＃: LTRAs是否應(yīng)該取代，或僅作為吸入糖皮質(zhì)

31、激素治療的補(bǔ)充，目前尚未完全清楚。應(yīng)進(jìn)行 更多旨在評估LTRAs對氣道炎癥及氣道重塑作用的臨床研究,白三烯受體拮抗劑預(yù)防哮喘患者的感冒樣癥狀,回顧性群組研究，旨在評價白三烯受體拮抗劑對感冒樣癥狀預(yù)防的可能性279例哮喘患者分為兩組，白三烯受體拮抗劑治療組（LTRA+）與白三烯受體拮抗劑未治療組（LTRA－）評價兩組患者的感染次數(shù)、哮喘急性發(fā)作次數(shù)為期1年,Horiguchi1 T, et al. Allergology I

32、nternational. 2007;56: 1-5,對于無論是否吸入糖皮質(zhì)激素，白三烯受體拮抗劑可以顯著減少哮喘患者感染的發(fā)生頻率,1年內(nèi)的感染次數(shù),,,,p<0.05,p<0.05,p<0.05,Horiguchi1 T, et al. Allergology International. 2007;56: 1-5,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

33、,0.3,0.3,0.3,1.6,1.3,2.3,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,合計,吸入糖皮質(zhì)激素,未吸入糖皮質(zhì)激素,,LTRA+,,LTRA－,白三烯受體拮抗劑預(yù)防哮喘患者的感冒樣癥狀,白三烯受體拮抗劑的療效與uLTE4水平相關(guān),選取48例輕-中度哮喘患者給予孟魯司特治療4周療效判定標(biāo)準(zhǔn)有效：癥狀積分下降值 > 20%；β2 受體激動劑用量下降值 > 20%；1秒量（FEV1）提高值 > 10%無

34、效：其它均為無效治療后25例明顯臨床改善（反應(yīng)者）；23例無明顯改變（無反應(yīng)者）比較基線有反應(yīng)者和無反應(yīng)者的尿白三烯E4（ uLTE4）水平,白三烯受體拮抗劑的療效與基線uLTE4水平相關(guān),uLTE4（ng/L肌酐）,,p<0.05,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,224.50,175.30,0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300,有反應(yīng)者,無反應(yīng)者,白三烯受體拮抗

35、劑治療有效者的uLTE4水平顯著高于治療無效者,白三烯受體拮抗劑的療效與uLTE4水平相關(guān),,,,,,,,,,60,80,100,0,1,2,,3,4,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,FEV1/預(yù)計值（%）,Lg uLTE4,22例慢性咳嗽患者（男性13例，女性9例）接受孟魯司特 （5mg/日）治療4周旨在了解孟魯司特的臨床療效與患者基線血清嗜酸粒細(xì) 胞陽離子（S-ECP

36、）含量、嗜酸粒細(xì)胞計數(shù)及IgE水平的 關(guān)系在治療的第3周，有14例患者（68%）的咳嗽停止對孟魯司特治療有反應(yīng)的患者的基線S-ECP水平及嗜酸 粒細(xì)胞計數(shù)均顯著高于無反應(yīng)者,Kopriva F, et al. J Asthma. 2004 Oct; 41(7): 715-20.,白三烯受體拮抗劑的療效與基線S-ECP水平相關(guān),慢性咳嗽患者，如果檢測血清S-ECP水平或嗜酸粒細(xì)胞計數(shù)升高，應(yīng)用孟魯司特治療可臨床獲益,S-E

37、CP（μg/ml）,Kopriva F, et al. J Asthma. 2004 Oct; 41(7): 715-20.,白三烯受體拮抗劑的療效與基線S-ECP水平相關(guān),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,14.88,6.62,10.55,6.13,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,有療效,無療效,,有反應(yīng)者,,無反應(yīng)者,,p<0.05,p<0.01,,,2009哮喘指南

38、（三）白三烯調(diào)節(jié)劑,包括半胱氨酰白三烯受體拮抗劑和5－脂氧化酶抑制劑。目前在國內(nèi)應(yīng)用主要是半胱氨酰白三烯受體拮抗劑。半胱氨酰白三烯受體拮抗劑通過對氣道平滑肌和其它細(xì)胞表面白三烯(CysLT1)受體的拮抗,抑制肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用,產(chǎn)生輕度支氣管舒張和減輕變應(yīng)原、運動和SO2誘發(fā)的支氣管痙攣等作用,并具有一定程度的抗炎作用。,,本品可減輕哮喘癥狀、改善肺功能、減少哮喘的惡化。但其作用不如ICS,也

39、不能取代糖皮質(zhì)激素。作為聯(lián)合治療中的一種藥物,本品可減少中～重度哮喘患者每天吸入糖皮質(zhì)激素的劑量,并可提高吸入糖皮質(zhì)激素治療的臨床療效，本品與ICS的聯(lián)用的療效比吸入LABA與ICS聯(lián)用的療效稍差。但本品服用方便。,,尤適用于阿司匹林哮喘、運動性哮喘和伴有過敏性鼻炎哮喘患者的治療。本品使用較為安全。雖然有文獻(xiàn)報道接受這類藥物治療的患者可出現(xiàn)Churg-Strauss 綜合征,但其與白三烯調(diào)節(jié)劑的因果關(guān)系尚未肯定,可能與全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素

40、劑量的減少有關(guān)。5-脂氧化酶抑制劑可能引起肝臟損害,需監(jiān)測肝功能。通?？诜o藥。扎魯司特20mg,每天2次；孟魯司特10mg,每天1次;異丁司特10mg,每天2次。,小結(jié),慢性咳嗽患者，應(yīng)用白三烯受體拮抗劑可以減輕癥狀臨床研究顯示，白三烯受體拮抗劑可用于治療咳嗽變異 性哮喘相關(guān)的慢性咳嗽，預(yù)防哮喘患者的感冒樣癥狀如果慢性咳嗽患者的基線uLTE4、S-ECP水平升高，嗜 酸性粒細(xì)胞數(shù)量增加，給予白三烯受體拮抗劑治療可