頭頸癌靶向治療

1、頭頸腫瘤的分子靶向治療,唐平章,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院,分子靶向治療,molecular targeted therapy針對(duì)細(xì)胞癌變過程的受體或轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中關(guān)鍵的酶，從分子水平抑制腫瘤生長(zhǎng)的治療模式以腫瘤細(xì)胞的特征分子為靶點(diǎn)，在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時(shí)，減少了對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用。,分子靶向藥物,根據(jù)藥物作用靶點(diǎn)及性質(zhì)EGFR酪氨酸激酶抑制劑：吉非替尼（易瑞沙），厄洛替尼（Tarceva） 抗EGFR單抗：西妥昔單抗（ 愛必妥）

2、Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑，伊馬替尼（Glivic）EGFR抑制劑：貝伐單抗（Avastin）抗CD20單抗：利妥昔單抗（美羅華）IGFR-1激酶抑制劑、mTOR激酶抑制劑………,多靶點(diǎn)的靶向藥物,舒尼替尼（Sunitinib，SU11248)－多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑 VEGFR、PDGFR索拉非尼（Sorafenib，多吉美）：多激酶抑制劑 抑制RAF/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通

3、 VEGFR、PDGFR兩種單靶點(diǎn)藥物聯(lián)合應(yīng)用 貝伐單抗（ VEGF）+厄洛替尼（EGFR）,用于頭頸腫瘤的靶向藥物,頭頸鱗癌 西妥昔單抗（愛必妥） 吉非替尼（易瑞沙） 厄洛替尼（特羅凱，Tarceva） 貝伐單抗（Avastin）甲狀腺癌 索拉非尼（多吉美） 范得他尼（ZD6474） fosbretabulin（Combretastati

4、n A4 phosphate (CA-4P)）,C225, Cetuximab， Erbitux,愛必妥EGFR的IgG1單克隆抗體EGFR表達(dá)陽性抗腫瘤活性顯著增強(qiáng)化療或放療的療效,西妥昔單抗,Cetuximab in recurrent/metastatic head and neck squamous cell cancer (SCC) disease trials,JCO 2005; 24: 5578, 5568 JC

5、O 2004; 22: 488s,,西妥昔單抗,RT +/- Cetuximab (C),RT RT + C P-Value3 yr-OS 45% 55% <0.055 yr-OS 36.4% 45.6% <0.05Median 29.3 mos 49 mos 0.018,Cetuximab組出現(xiàn)2度以上皮膚

6、反應(yīng)的預(yù)后比未出現(xiàn)的好,NEJM 2006;354:567；Lancet Oncol. 2010,11:14.,EXTREME: Overall Survival,結(jié)論：聯(lián)合西妥昔單抗方案較一線的鉑類化療方案能提高總體生存率,NEJM 2008;359:1116,西妥昔單抗,v.1.2010 NCCN Guidelines,初治患者的同步放化療： 順鉑（優(yōu)先，Ⅰ類） 西妥昔單抗（Ⅰ類）復(fù)發(fā)、不可切除或轉(zhuǎn)移

7、性癌 順鉑/卡鉑＋5-Fu+西妥昔單抗（Ⅰ類） 順鉑/西妥昔單抗,RTOG H0522,Accelerated FX* + CDDP: 100 mg/m2, q3W X 2,*3-D: AFX-CB (72 Gy/42 F/6 W) IMRT: 70 Gy/35 F/6W (BID x 5d),*Exclude T1 any Nand T2N1,Cetuximab: 400 mg/m2, Wk -1250 m

8、g/m2/w, Wks 2-8,RANDOMIZE,尼妥珠單抗,Nimotuzumab, 泰欣生, h-R3 人源化單抗，EGFR，機(jī)制同西妥昔單抗NCCN頭頸腫瘤實(shí)踐指南2009（中國(guó)版） 尼妥珠單抗聯(lián)合放療治療鼻咽癌,Ⅱ期：RT ±尼妥珠單抗（N）,黃曉東.中華腫瘤雜志. 2007,3.197；*僅見于2009NCCN中國(guó)版指南,Ⅱ期：RT ±尼妥珠單抗（N）,聯(lián)合尼妥珠單抗能提高放射滅瘤效應(yīng)，但遠(yuǎn)期療效

9、似乎無明顯影響,吳仁瑞.癌癥. 2007,8.,HNSCC:其他靶向藥物,吉非替尼（gefitinib，Iressa，易瑞沙）厄洛替尼（erlotinib，特羅凱，Tarceva） 結(jié)果： 多個(gè) I/II期臨床結(jié)果，但療效欠理想，耐受性較好，皮膚反應(yīng)重者效果較好貝伐單抗（bevacizumab，Avastin） 結(jié)果：聯(lián)合厄洛替尼治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸鱗癌，中位生存7.1m，無進(jìn)展生存4.1m，靶點(diǎn)

10、磷酸化水平高者CR率高,Lancet Oncol. 2009,10(3):204,索拉非尼,sorafenib , Nexavar ，Bayer43-9006,多吉美作用機(jī)制 抑制RAF/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路 VEGFR、PDGFR-β、Flt-3、c-Kit十余項(xiàng)關(guān)于甲狀腺癌特別是未分化癌臨床試驗(yàn),索拉非尼治療PTC肺轉(zhuǎn)移,62歲男性，甲狀腺乳頭狀癌肺轉(zhuǎn)移（I-131治療無效）索拉非尼治療獲部分

11、緩解（A：治療前； B：治療3月； C：治療6月）,陳立波.中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào). 2010,2,索拉非尼治療PTC肺轉(zhuǎn)移,甲狀腺乳頭狀癌肺轉(zhuǎn)移（I-131治療無效）索拉非尼治療3月后獲完全緩解,陳立波.中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào). 2010,2,Ⅱ期：索拉非尼治療甲狀腺癌,入組條件：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、131I治療無效,索拉非尼對(duì)轉(zhuǎn)移性乳頭狀癌有效，對(duì)其它病理類型的癌療效欠佳,JCO 2008;26:4714；JCO 2009,27:1675.,范得他尼,va

12、ndetanib，ZD6474，Zactima多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑 EGFR, RET酪氨酸激酶,VEGFR等2006 年被批準(zhǔn)為治療甲狀腺髓樣癌的快速通道藥物 多項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)關(guān)于甲狀腺髓樣癌和分化好的甲狀腺癌,Ⅱ期：范得他尼治療髓樣癌,局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，遺傳性甲狀腺髓樣癌,對(duì)髓樣癌有一定的治療效果,J Clin Endocinol Metab 2010;6；JCO 2010,28:767.,Fosbret

13、abulin,Fosbretabulin, Combretastatin A4 phosphate, CA-4P 從南非灌木中提取的活性成分特異性靶向聚集于腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制微管蛋白聚合和有絲分裂,CA-4P治療甲狀腺未分化癌,Ⅱ期，單藥治療26例局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移未分化癌患者沒有CR/PR7例(27.7%)SD ,中位生存期12.3m全組中位生存期4.7m，6月和1年生存率分別為34%、23%,Thyroid. 200