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文檔簡介
1、國家基本藥物處方集 ——抗微生物藥市藥管中心王麗華,,本章共有十四類,收錄了43種藥品抗菌藥物、抗病毒藥物、抗真菌藥物、抗原蟲、滴蟲、分枝桿菌藥物、抗衣原體、支原體藥物等,其中抗細(xì)菌感染的藥物,是抗微生物藥物中最大的一類藥物。,,抗微生物藥物的分類:1. 青霉素類:(青霉素、氨芐西林、苯唑西林、芐星青霉素、 哌 拉西林、阿莫西林、阿莫西林克拉維酸鉀)七種藥物。2. 頭孢菌素類:(頭孢唑啉、頭孢
2、拉定、頭孢氨芐、頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢他啶)六種藥物。3. 氨基糖甙類:(阿米卡星、慶大霉素)兩種藥物。4. 四環(huán)素類:(多西環(huán)素)一種藥。5. 大環(huán)內(nèi)酯類:(紅霉素、阿奇霉素、地紅霉素、克拉霉素) 四種藥物。6. 其他類抗生素:(克林霉素、磷霉素)兩種藥物。7. 磺胺類:(復(fù)方磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶)兩種藥物。,,8. 喹諾酮類:(諾氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星)三種藥物。9. 硝基咪唑類:(甲硝唑、替硝唑
3、)兩種藥物。10. 硝基呋喃類:(呋喃妥因)一種藥物。11. 抗結(jié)核藥:(異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素、 對氨基水楊酸鈉)六種藥。12. 抗麻風(fēng)病藥:(氨苯砜)一種藥。13. 抗真菌藥:(氟康唑、制霉素)兩種藥。14. 抗病毒藥:(阿昔洛韋、利巴韋林)兩種藥??拱滩∷帍穆浴?,(一)青霉素類: 是一類重要的β -內(nèi)酰胺抗生素,此章包括:青霉素(注射劑)、芐星青霉素(注射劑)、苯唑西林(口服和注射劑)
4、、氨芐西林(注射劑)、哌拉西林(注射劑)、阿莫西林(口服常釋劑型)、阿莫西林克拉維酸鉀(口服常釋劑型和注射劑)?!咀饔脵C(jī)理】:干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,對繁殖期的細(xì)菌殺菌作用最強(qiáng)。 本品不耐酸,不宜口服,肌注30’后血藥濃度達(dá)到高峰,并且廣泛分布于組織、體液中,易透入有炎癥的組織、胸、腹腔和關(guān)節(jié)腔液。 具有作用強(qiáng)毒性低的特點(diǎn)。,,【臨床應(yīng)用】:由溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁頭體炎、猩紅熱、丹毒、蜂窩組織炎、產(chǎn)褥熱等;肺炎球菌
5、引起的肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥;索狀芽孢桿菌引起的破傷風(fēng)和氣性壞疽。【不良反應(yīng)】:過敏性反應(yīng)?!咀⒁馐马棥浚涸儐栠^敏史,需皮試后注射。有哮喘、濕疹、蕁麻疹、花粉癥等過敏性疾病者慎用。有嚴(yán)重腎功能損害者應(yīng)延長給藥間隔或調(diào)整劑量應(yīng)用,大劑量青霉素鈉可因攝入大量鈉鹽而導(dǎo)致心力衰竭,青霉素水溶液在室溫不穩(wěn)定故應(yīng)新鮮配制。,☆青霉素:,,【藥物間的相互作用】:1.氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類、磺胺類可干擾其的活性故不宜與這些藥物合用 。
6、2.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺藥減少青霉素的排泄,血藥濃度增加的同時毒性反應(yīng)也隨即增加。3.青霉素可增強(qiáng)華法林的抗凝作用 。4.青霉素液體中加入萬古霉素紅霉素兩性霉素B、去甲腎上腺素、間羥胺、苯妥英鈉、異丙嗪、維生素B族、維生素C族等后將出現(xiàn)渾濁 。5.根據(jù)青霉素PH值6~7 宜選擇溶媒 NS或GNS 。,,【青霉素過敏性休克的急救措施】1.就地?fù)尵?立即停藥,使病人平臥
7、,注意保暖,針刺人中2.腎上腺素 立即皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素0.5~1ml ,如癥狀不緩解,可每隔半小時皮下或靜脈注射0.5ml,直至脫離險期, 3.糾正缺氧改善呼吸給予氧氣吸入等,并同時肌肉注射尼可剎米或洛貝林等呼吸興奮劑。喉頭水腫影響呼吸時,應(yīng)立即準(zhǔn)備氣管插管或配合施行氣管切開術(shù)。4.根據(jù)醫(yī)囑立即給地塞米松5-10mg靜脈注射或用氫化可的松200mg加5%或10%葡萄糖液500ml靜脈滴注,根據(jù)病情給予升壓藥物,如多巴胺
8、、間羥胺等。病人心跳驟停,立即行胸外心臟擠壓?! ?.病人未脫離危險期,不宜搬動.,,,,(二)頭孢菌素類(先鋒霉素):本類藥包括: 一代頭孢:頭孢唑啉(注射劑)、頭孢拉定(口服和注射劑)、頭孢氨芐(口服)。抗菌活性較強(qiáng),抗菌譜較窄,抗G+作用強(qiáng)于G-并且強(qiáng)于第二、三代頭孢菌素,治療革蘭氏陰性桿菌感染常需與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用,二代頭孢:頭孢呋辛(口服和注射劑)??垢锾m氏陰性桿菌的作用強(qiáng)于第一代頭孢菌素,外科和婦產(chǎn)科以厭氧菌
9、和需氧菌的混合感染使用較為多見,三代頭孢:頭孢曲松(注射劑)、頭孢他啶(注射劑),對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有顯著的抗菌活性。與第一、二代相比,其抗菌譜更廣,抗菌活性更強(qiáng)。【作用機(jī)理】 是β-內(nèi)酰胺類抗生素的衍生物,屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素,因此它們具有相似的殺菌機(jī)制。具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、過敏反應(yīng)較青霉素類少見等優(yōu)點(diǎn)。所以是一類高效、低毒、臨床廣泛應(yīng)用的重要抗生素。【臨床作用】多用于肺部感染、尿路感染、敗血癥、腦膜炎及
10、心內(nèi)膜炎等。,,【注意事項】1. 交叉過敏反應(yīng):對青霉素過敏病人應(yīng)用頭孢菌素時發(fā)生過敏反應(yīng)者達(dá)10%-30%;有青霉素過敏反應(yīng)者,不宜再選用頭孢菌素類。2.有胃腸道疾病史者,特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎(頭孢菌素類很少產(chǎn)生偽膜性結(jié)腸炎)者應(yīng)慎用。3、腎功能減退病人應(yīng)用該品須適當(dāng)減量。4.對診斷的干擾:應(yīng)用該藥物的病人抗球蛋白(Coombs)試驗可出現(xiàn)陽性。5.雙硫侖樣反應(yīng):頭孢類藥物能抑制肝臟線粒體內(nèi)的乙
11、醛脫氫酶,使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后不能再繼續(xù)氧化分解,導(dǎo)致乙醛在體內(nèi)的蓄積,引起乙醛中毒反應(yīng)(心悸、呼吸困難、面色潮紅等),在臨床中如果不重視或搶救不當(dāng),病人將有生命危險 ,因此要囑咐病人用藥期間及治療結(jié)束后72小時內(nèi)應(yīng)避免飲酒及含酒精飲料。,,(三)氨基糖甙類:慶大霉素注射劑、阿米卡星注射劑【作用機(jī)理】:作用主要是此類藥物可影響和干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的全過程,從而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。對靜止期并且是堿性條件下的細(xì)菌殺滅作用最強(qiáng)?!九R床應(yīng)用
12、】:主要用于敏感需氧革蘭陰性桿菌所致的全身感染,治療如腦膜炎、呼吸道、泌尿系、皮膚軟組織的感染及胃腸道、燒傷、創(chuàng)傷及骨關(guān)節(jié)感染等。,,【不良反應(yīng)】,1.耳毒性:耳毒性包括前庭功能障礙和耳蝸聽神經(jīng)損傷。表現(xiàn)為頭昏、視力減退、眼球震顫、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)。慶大的耳毒性大于阿米卡星。2.腎毒性:氨基糖苷類抗生素主要以原形由腎臟排泄,并可通過腎細(xì)胞膜吞飲作用使藥物大量蓄積在腎皮質(zhì),故可引起腎毒性。輕則引起腎小管腫脹,重則產(chǎn)生腎小管急性
13、壞死,故對腎功能不全者、老人、兒童應(yīng)禁止使用此類藥品。3.神經(jīng)肌肉阻斷:最常見于大劑量腹膜內(nèi)應(yīng)用后、也偶然發(fā)生于肌內(nèi)或靜脈注射后,造成神經(jīng)肌肉接頭傳遞阻斷,引起呼吸肌麻痹,可致呼吸停止(其原因可能是藥物與Ca2+絡(luò)合,導(dǎo)致肌肉中的鈣離子減少)。 4.變態(tài)反應(yīng):少見皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫等,甚至可引起剝脫性皮炎,還可引起過敏性休克。,,(四)四環(huán)素類:多西環(huán)素片【作用機(jī)理】:通過干擾細(xì)菌的蛋白質(zhì)的合成,是一種廣譜的抑菌劑,高濃度
14、時具殺菌作用,口服吸收完全效果好,副作用小于四環(huán)素?!九R床用途】:1.用于革蘭氏陽性球菌及革蘭氏陰性桿菌所致的上呼吸道感染、扁桃體炎、膽道感染、淋巴結(jié)炎、蜂窩組織炎、和老年慢性支氣管炎等2.與氨基糖甙類聯(lián)合使用可治療布魯菌病、鼠疫和霍亂。3.本品可用于對青霉素類過敏患者的破傷風(fēng)、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病等。,,【不良反應(yīng)】1.可引起惡心嘔吐腹痛腹瀉等胃腸道反應(yīng)偶有食管炎和食管潰瘍2. 過敏反應(yīng)多為斑丘疹和紅斑,少數(shù)病人可有蕁麻
15、疹血管神經(jīng)性水腫過敏性紫癜,心包炎以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡皮損加重,偶有過敏性休克和哮喘發(fā)生,某些患者日曬可有光敏現(xiàn)象所以服藥期間不要直接暴露于陽光或紫外線下。3.血液系統(tǒng)偶可引起溶血性貧血血小板減少中性粒細(xì)胞減少和嗜酸粒細(xì)胞減少4.服藥期間定期查肝功能。,,【注意事項】 1.二重感染:長期應(yīng)用可(發(fā)生耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭陰性菌和真菌等)引起的消化道、呼吸道和尿路感染,嚴(yán)重者可致敗血癥。一旦發(fā)生二重感染即停藥并予以相應(yīng)治療.
16、2.長期用藥時應(yīng)定期檢查血常規(guī)以及肝功能.3.八歲以下兒童禁用.4.有四環(huán)素類藥物過敏史者禁用。5.哺乳期婦女應(yīng)用時應(yīng)暫停哺乳?!舅幬锵嗷プ饔谩?1.此藥可抑制凝血酶原的活性所以接受抗凝治療的患者需要調(diào)整抗凝藥的劑量 . 2.與巴比妥類、苯妥英納或卡馬西平與本品同用時,可致多西環(huán)素血藥濃度降低,因此須調(diào)整多西環(huán)素的劑量。,,(五)大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素、阿奇霉素、地紅霉素、克拉霉素【作用機(jī)理】:
17、選擇抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,導(dǎo)致細(xì)菌核糖體結(jié)構(gòu)破壞。通常為抑菌藥,高濃度時殺菌?!九R床應(yīng)用】:1.軍團(tuán)菌?。褐委熡绍妶F(tuán)菌引起的肺炎及社區(qū)獲得性肺炎。 2.鏈球菌感染:用于治療化膿性鏈球菌﹑溶血性鏈球菌﹑肺炎鏈球菌等引起的咽炎﹑猩紅熱﹑丹毒﹑急性扁桃體炎﹑蜂窩組織炎等。3.衣原體﹑支原體感染所致的肺炎﹑急性支氣管炎﹑慢性支氣管急性發(fā)作等呼吸系統(tǒng)感染,尿道炎﹑宮頸炎﹑盆腔炎等泌尿生殖系統(tǒng)感染。包括沙眼衣原體所致的結(jié)膜炎等眼部感染?!?
18、.棒狀桿菌感染:紅霉素能根除白喉桿菌感染,改善急慢性白喉帶菌者狀況,本類抗生素也可治療棒狀桿菌敗血癥等。5.其它:本類藥物可用于對青霉素過敏的葡萄球菌﹑鏈球菌或肺炎球菌感染患者??勺鳛橹委熾[孢子蟲病及弓形體病的選用藥物。也可用于治療皮膚軟組織感染。,,【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng):紅霉素口服或靜注均可引起胃腸道反應(yīng),臨床癥狀可見腹痛﹑腹脹﹑惡心。2.肝損害:以膽汁淤積為主,亦可致肝實質(zhì)損害,可見阻塞性黃疸﹑轉(zhuǎn)氨酶升高等,肝功能不良者
19、禁用紅霉素?!?.耳毒性:耳聾多見,先為聽力下降,前庭功能受損。劑量高于每日4g易發(fā)生,用藥兩周時出現(xiàn);老年及腎功能不全者發(fā)生多。4.心臟毒性:靜脈滴注速度過快時易發(fā)生,表現(xiàn)為心電圖復(fù)極異常,即Q-T間期延長﹑惡性、心律失常,可出現(xiàn)昏厥或猝死。,,,(六)其它抗生素:克林霉素注射液、磷霉素注射液【作用機(jī)理】抑制細(xì)菌細(xì)胞壁蛋白質(zhì)的合成使細(xì)菌細(xì)胞壁變薄而消失。【臨床應(yīng)用】1.適用于革蘭氏陽性菌引起的各種感染性疾?。罕馓殷w炎、膿性中耳
20、炎、鼻竇炎等、急慢性支氣管炎、肺膿腫和支氣管擴(kuò)張合并感染等、皮膚和軟組織感染、蜂窩組織炎、創(chuàng)傷和手術(shù)后感染等;泌尿系統(tǒng)感染等 2.適用于厭氧菌引起的各種感染性疾病:膿胸、肺膿腫等。女性盆腔及生殖器感染等。,,【不良反應(yīng)】1.局部反應(yīng):肌肉注射后,在注射部位偶然出現(xiàn)疼痛硬結(jié)、及無菌性膿腫,長期靜脈滴注應(yīng)注意靜脈炎的出現(xiàn).(靜脈用藥時,應(yīng)將每4 g磷霉素溶于至少250 ml液體中,滴注速度不宜過快,可減少靜脈炎的發(fā)生
21、。)2.胃腸道反應(yīng):偶見惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉。1-2%的病人可出現(xiàn)偽膜性腸炎。3.過敏反應(yīng):少數(shù)病人可出現(xiàn)藥物性皮疹,偶見剝脫性皮炎。4.少數(shù)輕微的患者有一過性的血液檢驗異常(中性粒細(xì)胞減少,嗜酸性粒細(xì)胞增多,血小板減少及堿性磷酸酶、血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高等)腎功能異常。,,【注意事項】1.無需皮試,可用于對青霉素過敏者。2.與氨芐青霉素、苯妥英鈉、巴比妥鹽酸鹽、氨茶堿、葡萄糖酸鈣及硫酸鎂可產(chǎn)生配伍禁忌,與紅霉素呈拮抗作用,不宜
22、合用。3.肝、腎功能損害者、胃腸疾病患者要慎用。4.使用時應(yīng)注意可能發(fā)生偽膜性腸炎(如出現(xiàn)先進(jìn)行補(bǔ)充水、電解質(zhì)、蛋白質(zhì);然后給甲硝唑口服,250-500mg,一日3次,無效時再選用萬古霉素口服0.125~0.5g,每日4次進(jìn)行治療)。5.注射磷霉素注意:⑴禁止用于5歲以下兒童.⑵每克磷霉素鈉鹽含0.32 g鈉,心功能不全、高血壓病及需要控制鈉鹽攝入量的患者應(yīng)用本藥時需加以注意?!舅幬镩g的相互作用】1.磷霉素與
23、3;內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類聯(lián)合時多呈協(xié)同抗菌作用。,,(七)磺胺類:復(fù)方磺胺甲噁唑片、磺胺嘧啶(片、注射液)☆復(fù)方磺胺甲惡唑片:【作用機(jī)理】:此藥為復(fù)方制劑,其組份為:每片含磺胺甲惡唑0.4g、甲氧芐啶80mg,二者合用可使細(xì)菌的葉酸代謝受到雙重阻斷?!?臨床應(yīng)用 】:1.主要適應(yīng)與敏感菌株所致的:扁桃體炎、支氣管炎急性發(fā)作,肺部、尿道、腸道感染等 2.治療卡氏肺孢子蟲肺炎此藥為首選。【藥物相互作用】:1.避免與酸性(
24、如VC)合用。 2.合用堿性藥物(碳酸氫鈉)可堿化尿液,增加其尿中的溶解度,加快排泄,避免出現(xiàn)血尿、結(jié)晶尿。 3.避免與青霉素類藥物合用,因為本品有可能干擾此類藥物的殺菌作用 。,,【不良反應(yīng)】:1.過敏反應(yīng)較為常見,可表現(xiàn)為藥疹;嚴(yán)重者可發(fā)生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等甚至?xí)<吧?2肝損害:可發(fā)生黃疸、肝功能減退,嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死。 3.腎臟損害:腎功能不全患者應(yīng)用時應(yīng)常用量的1
25、/2 。 4.胃腸道反應(yīng)?!窘砂Y】:1.對高度過敏體質(zhì)特別是對磺胺過敏者禁用。對一種磺胺藥呈現(xiàn)過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏2.由于本品阻止葉酸的代謝,加重葉酸鹽的缺乏,所以患有巨幼紅細(xì)胞性貧血的患者禁用。3.孕婦及哺乳期婦女、小于2個月的嬰兒、肝功能損害禁用本品。,,(八)喹諾酮類:諾氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星【作用機(jī)理】:干擾細(xì)菌的脫氧核糖核酸(DNA),而使細(xì)菌細(xì)胞不再分裂。【臨床應(yīng)用】:主要作用于革蘭陰性菌,對革蘭陽
26、性菌的作用較弱(與青霉素合用對金黃色葡萄球菌有較好的抗菌作用)。1.泌尿生殖系統(tǒng)感染:尿路感染、細(xì)菌性前列腺炎、淋菌性和非淋菌性尿道炎以及宮頸。2. 呼吸道感染:急性咽炎和扁桃體炎、中耳炎等?!咀⒁馐马棥浚?. 對喹諾酮類藥物過敏的患者禁用。2. 本類藥物可影響軟骨發(fā)育,故18歲以下未成年患者避免使用。3. 含鈣、鋁、鎂等金屬離子的藥物可減少本類藥物的吸收,應(yīng)避免同用。4.腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時,需
27、根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。 5.本類藥物可能引起皮膚光敏反應(yīng)、關(guān)節(jié)病變、肌腱斷裂等,并偶可引起心電圖QT間期延長等,用藥期間應(yīng)注意觀察。,,(九)硝基咪唑類:甲硝唑、替硝唑【作用機(jī)理】抑制細(xì)菌的脫氧核糖核酸DNA的合成,從而干擾細(xì)菌的生長、繁殖,最終致細(xì)菌死亡.【臨床應(yīng)用】廣泛用于厭氧菌感染,用于治療治療腸道和腸外阿米巴病、有強(qiáng)大的殺滅滴蟲的作用,所以用于陰道滴蟲病等。【不良反應(yīng)】1.以消化道反應(yīng)最為常見惡心、嘔吐、厭食、腹部
28、絞痛等 2.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:有頭痛、眩暈、肢體麻木等,大劑量可致抽搐。 3.少數(shù)病例發(fā)生蕁麻疹、皮膚潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味及白細(xì)胞減少等,均屬可逆性,停藥后自行恢復(fù)。,,【注意事項】:1對診斷的干擾:本品的代謝產(chǎn)物可使尿液呈深紅色。2對有肝臟疾病的患者劑量要減少。3.出現(xiàn)運(yùn)動失調(diào)或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時應(yīng)停藥。4.腎衰患者給藥間隔時間應(yīng)由8 小時延長至12小時。5.本品可抑制酒精代謝,飲酒后可能出現(xiàn)
29、腹痛、嘔吐、頭痛等癥狀。用藥期間應(yīng)戒酒6.孕婦及哺乳期婦女禁用.,,(十)硝基呋喃類:呋喃妥因【作用機(jī)理】:使細(xì)菌的代謝紊亂并損傷細(xì)菌的DNA,破壞細(xì)菌生長?!九R床應(yīng)用】:本品為人工合成抗菌藥,抗菌譜較廣,對大多數(shù)革蘭陽性菌及陰性菌均有抗菌作用。口服后吸收迅速,并很快由尿液排出,因此血藥濃度低而尿內(nèi)濃度高,臨床上主要用于敏感菌所致的泌尿系統(tǒng)感染,如腎盂腎炎、尿路感染、膀胱炎及前列腺炎等,與TMP聯(lián)合應(yīng)用可提高療效?!静涣挤磻?yīng)】:
30、(1)消化道反應(yīng):惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等。與食物同服可增加吸收減輕胃腸道反應(yīng)。(2)中毒性精神癥狀:幻聽、幻覺、煩躁等。(3)周圍神經(jīng)炎:服藥量大或時間長時易發(fā)生,表現(xiàn)為手足麻木,久之可致肌萎縮,往往遷延難愈。(4)過敏反應(yīng):包括氣喘、胸悶、皮疹、藥物熱、嗜酸性粒細(xì)胞增多等。,,【注意事項】:(1)長期服用本品六個月以上者,有發(fā)生彌漫性間質(zhì)性肺炎或肺纖維化的可能,應(yīng)嚴(yán)密觀察,及時停藥。(2)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥、周圍神
31、經(jīng)病變、腎功不全、肺纖維化、肺部疾病患者慎用。(3)本品可干擾尿糖測定,因其尿中代謝產(chǎn)物可使硫酸銅試劑發(fā)生假陽性反應(yīng)。(4)少量呋喃妥因可進(jìn)入乳汁,誘發(fā)乳兒溶血性貧血,服用本品應(yīng)停止哺乳。(5)因呋喃妥因故妊娠后期孕婦禁用,以避免胎兒發(fā)生溶血性貧血的可能。(6)本品在酸性尿液中作用強(qiáng),故不宜與碳酸氫鈉等堿性藥物合用。,,(十一)抗結(jié)核藥:異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、
32、 鏈霉素、對氨基水楊酸鈉、耐多藥肺結(jié)核用藥▲抗結(jié)核藥根據(jù)作用特點(diǎn)分為兩大類:一類:對結(jié)核桿菌有殺滅作用的藥物:異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙 胺丁醇、鏈霉素、阿米卡星環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等,對氨基水楊酸鈉。二類:對結(jié)核桿菌有抑制作用的藥物:乙胺丁醇、對氨基水楊酸鈉。●據(jù)報道,全世界大約有1/3的肺結(jié)核病人是因為治療不合理、服藥不規(guī)律,導(dǎo)致結(jié)核桿菌耐藥而造成慢性、難治性肺結(jié)核。因此,結(jié)核病對癥用藥就能解決問題。,,【應(yīng)用原則】1
33、、首先是早期用藥:此時細(xì)菌生長繁殖旺盛,代謝活躍,對藥物敏感,藥物也容易滲入發(fā)揮作用,同時患者身體抵抗力也強(qiáng),有利于治愈。2、聯(lián)合用藥:一般使用2-3種藥,可以延緩結(jié)核菌的耐藥性,提高療效。(但對淋巴結(jié)核或病灶極輕微、痰菌陰性又無癥狀的肺結(jié)核,可考慮單獨(dú)用異煙肼)。療效最好的聯(lián)合為異煙阱+利福平,其次為異煙肼+利福平+吡嗪酰胺,再次是異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+鏈霉素或乙胺丁醇。各種方案的選擇都有其特點(diǎn),必須在??漆t(yī)生指導(dǎo)下使用。3、
34、堅持規(guī)律用藥和足夠的用藥時間:用藥量大非但造成浪費(fèi),且易產(chǎn)生毒副反應(yīng);用藥量不足,達(dá)不到抑菌、殺菌濃度,療效不好,還容易產(chǎn)生耐藥性。肺結(jié)核用藥分兩個時期,一是開始,選用強(qiáng)有力的藥物無間斷治療,使癥狀盡快消失,痰菌轉(zhuǎn)陰,病情明顯好轉(zhuǎn),此期需3-6個月,也叫強(qiáng)化階段。二是根治,根據(jù)病情聯(lián)合或單用一種藥作徹底治療,以鞏固療效,防止復(fù)發(fā),此期約需6-18個月,也叫鞏固治療階段。,,【不良反應(yīng)】抗結(jié)核藥物的副反應(yīng)分為兩大類:1、藥物過敏反應(yīng)如
35、藥熱,藥疹等,嚴(yán)重者如有極少數(shù)病人對鏈霉素可產(chǎn)生過敏性休克。2、藥物毒性反應(yīng):鏈霉素、卡那霉素、紫霉素及卷須霉素對聽力、前庭功能和腎臟有一定的毒性。異煙肼:其副反應(yīng)主要為周圍神經(jīng)炎、肝功能損害,偶爾可有癲癇發(fā)作,一般情況下注意觀察即可。若有四肢遠(yuǎn)端麻木或燒灼感等神經(jīng)癥狀出現(xiàn),應(yīng)加服維生素B6以改善癥狀。異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、對肝臟有一定的毒性,定期查肝功能。吡嗪酰胺可引起關(guān)節(jié)痛。乙胺丁醇可引起視力障礙。另外利福平使用較大劑量間歇方
36、法時可出現(xiàn)流感綜合癥、紫瘕、腹痛與哮喘等。應(yīng)注意服利福平后,病人的尿、汗、痰、淚、大便等不可呈橙紅色。適齡婦女可能致月經(jīng)不正常;服吡嗪酰胺后有的病人皮膚色可呈古銅色。,,【注意事項】由于結(jié)核桿菌生長繁殖有一定的規(guī)律性,所以國內(nèi)一般在最初3個月內(nèi)按長程療法用藥,以后再改用間歇用藥治療,但藥物的用量與長程療法相同,因此副作用較少,療效也較好?!就K帢?biāo)準(zhǔn)】1、全身情況明顯改善,血沉正常,體溫正常,。2、反復(fù)多次尿液常規(guī)檢查正常,24小
37、時尿濃縮查抗酸桿菌,長期多次檢查皆陰性。3、尿結(jié)核菌培養(yǎng)、尿動物接種查找結(jié)核桿菌皆為陰性。4、X線泌尿系造影檢查病灶穩(wěn)定或已愈合。5、全身檢查無其他結(jié)核病灶。6、在停止用藥后,患者仍需繼續(xù)長期隨疹,定期作尿液檢查及泌尿系造影檢查至少3~5年。,,,耐多藥肺結(jié)核用藥▲(必需在專科醫(yī)生知道下使用)耐多藥肺結(jié)核(MRD-TB),是一種由結(jié)核分枝桿菌引起的呼吸道傳染病,對抗結(jié)核一線治療方案無效果不敏感。不規(guī)范治療是導(dǎo)致耐多藥肺結(jié)核的主
38、要原因,參照《耐藥肺結(jié)核臨床路徑》。(十二)抗麻風(fēng)藥:氨苯砜麻風(fēng)是由麻風(fēng)分支桿菌感染所引起的一種慢性傳染病,主要侵犯皮膚和周圍神經(jīng),嚴(yán)重者可累及深部組織和內(nèi)臟器官。麻風(fēng)雖然很少引起死亡,但可導(dǎo)致肢體殘廢和畸形,使患者喪失勞動力?!咀饔脵C(jī)理】本品為砜類抑菌劑,對麻風(fēng)桿菌有較強(qiáng)的抑菌作用,大劑量時顯示殺菌作用。其作用機(jī)制與磺胺類藥物相似,此外,本品尚具免疫抑制作用。,,【臨床應(yīng)用】本品與其他抑制麻風(fēng)藥聯(lián)合用于由麻風(fēng)分枝桿菌引起的各種
39、類型麻風(fēng)和皰疹樣皮炎的治療?!静涣挤磻?yīng)】1 本品治療初期,部分患者可產(chǎn)生輕度不適,如惡心、上腹不適、納差、頭痛、頭暈、失眠、無力等,但不久均可自行消失。 2 貧血,可由于溶血、缺鐵或營養(yǎng)不良所致,一般見于治療初期,且能自行糾正。亦可有粒細(xì)胞缺乏、白細(xì)胞減少等血液系統(tǒng)反應(yīng)。 3 藥疹,嚴(yán)重者表現(xiàn)為剝脫性皮炎,如有發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、肝、腎功能損害和單核細(xì)胞增多,稱為。 4 急性中毒,一次服用大
40、劑量本品可使血紅蛋白轉(zhuǎn)為高鐵血紅蛋白,造成組織缺氧、紫紺、中毒性肝炎、腎炎和神經(jīng)精神等損害,如未及時治療可致死亡?!窘砂Y】對本品及磺胺類藥物過敏者、嚴(yán)重肝功能損害和精神障礙者禁用。,,(十三)抗真菌藥氟康唑、制霉菌素 真菌感染可分為:表淺真菌感染和深部真菌感染兩類,表淺感染是由癬菌侵犯皮膚、毛發(fā)、指(趾)甲等體表部位造成的,發(fā)病率高,危害性較小。深部真菌感染是由念珠菌和隱球菌侵犯內(nèi)臟器官及深部組織造成的,發(fā)病率低,危害性大?!咀?/p>
41、用機(jī)理】:可高度選擇性干擾真菌的細(xì)胞色素P-450的活性,從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的生物合成 ?!罘颠颉九R床應(yīng)用】:口服吸收良好,且不受食物、抗酸藥的影響。1.用于念珠菌病:口咽部和食道念珠菌感染;腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。也可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時,預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。 2.隱球菌?。河糜谥委熌X膜以外的新型隱球菌??;治療隱球菌腦膜炎時,本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療
42、藥物。3.球孢子菌病。4.用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者的預(yù)防治療。5.本品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。,,【不良反應(yīng)】:1.常見消化道反應(yīng):惡心、嘔吐、腹痛或腹瀉等。 2.過敏反應(yīng):表現(xiàn)為皮疹,偶可發(fā)生嚴(yán)重的剝脫性皮炎(常伴隨肝功能損害)、滲出性多形紅斑。3.肝、腎毒性:治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高,偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀及腎功能異常,偶可發(fā)生周圍血象一過性中性粒細(xì)胞減少和血小板減少等血液學(xué)檢查
43、指標(biāo)改變,尤其易發(fā)生于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄈ绨滩『桶┌Y)的患者。4.可見頭暈、頭痛?!咀⒁馐马棥俊?.本品與其他吡咯類藥物可發(fā)生交叉過敏反應(yīng),因此對任何一種吡咯類藥物過敏者禁用本品。 2.由于本品主要自腎排出,因此治療中需定期檢查腎功能。用于腎功能減退患者需減量應(yīng)用。3.本品目前在免疫缺陷者中的長期預(yù)防用藥,已導(dǎo)致念珠菌屬等對氟康唑等吡咯類抗真菌藥耐藥性的增加,故需掌握指征,避免無指征預(yù)防用藥?!?.治療過程中可發(fā)生輕度一過性血清氨基
44、轉(zhuǎn)移酶升高,偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀。因此用本品治療開始前和治療中均應(yīng)定期檢查肝功能,如肝功能出現(xiàn)持續(xù)異常,或肝毒性臨床癥狀時均需立即停用本品。,,5.本品與肝毒性藥物合用、需服用本品兩周以上或接受多倍于常用劑量的本品時,可使肝毒性的發(fā)生率增高,故需嚴(yán)密觀察,在治療前和治療期間每兩周進(jìn)行一次肝功能檢查。6.本品應(yīng)用療程應(yīng)視感染部位及個體治療反應(yīng)而定。一般治療應(yīng)持續(xù)至真菌感染的臨床表現(xiàn)及實驗室檢查指標(biāo)顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反復(fù)發(fā)
45、作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用本品長期維持治療以防止復(fù)發(fā)。 7.腎功能損害者,要調(diào)整用藥方案劑量(見用法用量),血液透析患者在每次透析后可給予本品一日量,因為3小時血液透析可使本品的血藥濃度降低約50%。8.動物試驗中,本品高劑量給予動物時可出現(xiàn)流產(chǎn)、死胎增多、幼年動物肋骨畸形、腭裂等變化。雖然在人類中未發(fā)現(xiàn)此類情況,但孕婦仍應(yīng)禁用。9.哺乳期婦女慎用或服用本品時暫停哺乳。10.本品對小兒的影響缺乏充足的研究資料,雖然少數(shù)出生
46、2周至14歲未發(fā)生不良反應(yīng),但小兒仍不宜應(yīng)用。,,【藥物相互作用】1.本品與異煙肼或利福平合用時,可使本品的濃度降低。2.本品與甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲類降血糖藥合用,可使此類藥物的血藥濃度升高而可能導(dǎo)致低血糖,因此需監(jiān)測血糖,并減少磺酰脲類降血糖藥的劑量。3.高劑量本品和環(huán)孢素合用時,可使環(huán)孢素的血藥濃度升高,致毒性反應(yīng)發(fā)生的危險性增加,因此必須在監(jiān)測環(huán)孢素血藥濃度并調(diào)整劑量的情況下方可謹(jǐn)慎應(yīng)用。4.本品與氫氯噻
47、嗪合用,可使本品的血藥濃度升高。5.本品與茶堿合用時,茶堿血藥濃度約可升高13%,可導(dǎo)致毒性反應(yīng),故需監(jiān)測茶堿的血藥濃度。制霉素片:口服后胃腸道不吸收,給常用口服量后血藥濃度極低,對全身真菌感染無治療作用 ,臨床主要用于口腔、胃腸道、陰道以及皮膚粘膜的念珠菌感染,常與廣譜抗生素合用,以防止真菌引起二重感染。,,(十四)抗病毒藥 阿昔洛韋、利巴韋林、艾滋病用藥阿昔洛韋【作用機(jī)理】:通過二種方式抑制病毒復(fù)制:①干擾病毒DNA多聚酶
48、,抑制病毒的復(fù)制;②本品對病毒有特殊的親和力在DNA多聚酶作用下,與增長的DNA鏈結(jié)合,引起DNA鏈的延伸中斷??诜蛰^差?!九R床應(yīng)用】:其抗菌譜窄,主要用于單純皰疹病毒所致的各種感染,1.用于生殖器皰疹病毒感染,對反復(fù)發(fā)作病例口服本品用作預(yù)防。2. 帶狀皰疹:3. 免疫缺陷者水痘的治療4.治療HSV腦炎的首選藥物,【不良反應(yīng)】:偶有頭暈,頭痛,關(guān)節(jié)痛,惡心,嘔吐,腹瀉,胃部不適,食欲減退,口渴,白細(xì)胞下降,蛋白尿及尿素氮輕度升高
49、,皮膚瘙癢等,長程給藥偶見痤瘡,失眠,月經(jīng)紊亂。,,【注意事項】:1.脫水、嚴(yán)重肝、腎功能不全、精神異常者慎用。2.孕婦、哺乳期婦女及兩歲以下兒童禁用3.一旦皰疹癥狀與體征出現(xiàn),應(yīng)盡早給藥,效果佳。3. 在給藥期間應(yīng)給予患者充足的水,防止本品在腎小管內(nèi)沉淀。4. 生殖器復(fù)發(fā)性皰疹感染以間歇短程療法給藥有效,長期療法不應(yīng)超過六個月。5. 一次血液透析可使血藥濃度減低60%,因此血液透析后應(yīng)補(bǔ)給一次劑量。6. 本品對單純皰疹病
50、毒的潛伏感染和復(fù)發(fā)無明顯效果,不能根除病毒。,,【相互作用】1.靜脈給藥時與干擾素或甲氨蝶呤(鞘內(nèi))合用,可能引起精神異常,應(yīng)慎用。2.靜脈給藥時與腎毒性藥物合用可加重腎毒性,特別對腎功能不全者更易發(fā)生。3.丙磺舒可使排泄減慢,消除半衰期延長,使血藥濃度增高,體內(nèi)藥物量蓄積毒性增加。4.與齊多夫定合用可引起腎毒性,表現(xiàn)為深度昏睡和疲勞。5.與阿糖腺苷、干擾素、糖皮質(zhì)激素合用具有協(xié)同作用。利巴韋林:是廣譜強(qiáng)效的抗病毒藥物,口服
51、吸收迅速,臨床上廣泛應(yīng)用于病毒性疾病的防治,適用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎,皮膚皰疹病毒感染 ,還用于治療和預(yù)防流行性感冒。FDA批準(zhǔn)與干擾素a聯(lián)合應(yīng)用可治療代償性慢性丙肝患者。,,【禁忌癥】: 1. 本品有較強(qiáng)的致畸作用,故禁用于孕婦和有可能懷孕的婦女 藥物過大劑量應(yīng)用可致心臟損害,對有呼吸道疾患者(慢性阻塞性肺病或哮喘者)可致呼吸困難、胸痛等。 艾滋病用藥:是國家免費(fèi)治療的藥品。其具體用法用考量參照《臨床應(yīng)用指南
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