mog抗體病ppt課件

1、MOG抗體病,南京市江寧醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 韋存勝Email:neurowei@126.com,背景,既往研究證實MOG抗體與MS、NMOSD以及ADEM等相關MOG 抗體病是一組獨立疾病，其在免疫病理上不同于經(jīng)典多發(fā)性硬化( MS )和AQP4- IgG陽性視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病( NMOSD ),Mader S, Gredler V, Schanda K,, et al. Complement activating antibodie

2、s to myelin oligodendrocyte glycoprotein in neuromyelitis optica and related disorders. J Neuroinflammation. 2011;8:184.,Jarius S, Ruprecht K, Kleiter I, et al. MOG-IgG in NMO and related disorders: a multicenter study o

3、f 50 patients. Part 2: epidemiology, clinical presentation, radiological and laboratory features, treatment responses, and long-term outcome. J Neuroinflammation. 2016;13:280.,背景,專家共識：MOG抗體相關性腦脊髓炎（MOG-EM）診斷標準和檢測推薦,脫髓鞘病,M

4、OG抗體病,MOG抗體病,髓鞘少突膠質(zhì)細胞糖蛋白（myelin oligodendrocyte glycoprotein，MOG）抗體介導的的特發(fā)性炎性脫髓鞘疾?。╥diopathic inflammatory demyelinating disease，IIDDs），稱之為MOG抗體介導的IIDDs（簡稱為“MOG抗體病”）。,Chin J Neuroimmunol ＆ Neurol 2017,概念,MOG抗體病,MOG

5、分子基礎,MOG sits on the outer layer of the myelin sheath, making it an easy target for antibody attack.,髓鞘表面的糖蛋白由位于6號染色體 p21.3-p22 MOG基因編碼參與髓鞘黏附，維持髓鞘結構完整性可作為病原體潛在結合位點,Roth MP, Malfroy L, Offer C,etal (July 1995). "T

6、he human myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) gene: complete nucleotide sequence and structural characterization". Genomics. 28 (2): 241–50. doi:10.1006/geno.1995.1137,MOG抗體病,MOG myelin oligodendrocyte glycopro

7、tein [ Homo sapiens (human) ] Gene ID: 4340, updated on 8-Jul-2018,組織分布,,MOG抗體病,流行病學,歐美國家報道中MOG抗體病多見于白種人，少見于非洲加勒比人女性多見，男∶女約1∶2.8發(fā)病年齡從4-60歲不等，中位年齡在31歲在亞洲人群中，目前尚缺乏該病流行病學的報道,Jarius S, Ruprecht K, Kleiter I, et al. MOG-Ig

8、G in NMO and related disorders: a multicenter study of 50 patients. Part 2: epidemiology, clinical presentation, radiological and laboratory features, treatment responses, and long-term outcome. J Neuroinflammation. 2016

9、;13:280.,MOG抗體病,發(fā)病機制,確切發(fā)病機制不明，目前主流觀點認為，當嗜神經(jīng)病毒感染機體時，血-腦屏障被破壞，MOG抗原漏入外周，激活CD4+T細胞，對MOG特異性B細胞募集和激活增加，產(chǎn)生大量MOG-IgG，引起髓鞘損傷。,Burrer R, Buchmeier M J, Wolfe T, et al. Exacerbated Pathology of Viral Encephalitis in Mice with Cent

10、ral Nervous System-Specific Autoantibodies[J]. American Journal of Pathology, 2007, 170(2):557-566.,MOG抗體病,臨床表現(xiàn),視神經(jīng)損傷——該病最常見的損害部位是視神經(jīng)，表現(xiàn)為視神經(jīng)炎（optic neuritis，ON），常表現(xiàn)為中心視力下降，伴球后疼痛或眼球運動時疼痛。尤其是雙側(cè)同時受累的 ON 是最常見的臨床發(fā)作形式，這些 ON 患

11、者均呈現(xiàn)不同于 MS-ON 的發(fā)作形式，即雙眼交替、單眼反復、雙眼同時發(fā)作，且往往有嚴重的視力障礙。,Douglas K.S et al Distinction between MOG antibody-positive and AQP4 antibody-positive NMO spectrum disorders Neurology 2014;82:474-481,MOG抗體病,臨床表現(xiàn),MOG抗體病,臨床表現(xiàn),脊髓損害——發(fā)生率

12、約56％，括約肌功能受損最常見，出現(xiàn)排便困難或尿便潴留。半數(shù)患者表現(xiàn)為截癱，其次為四肢癱，20％的患者遺留嚴重的癱瘓后遺癥。感覺癥狀也較常見，表現(xiàn)為疼痛、感覺減退及低頭時沿脊柱向腰骶部放射的過電感（Lhermitte's征陽性），超過半數(shù)患者僅表現(xiàn)為感覺異常。,MOG抗體病,臨床表現(xiàn),腦干受累——見于30％的患者，可以表現(xiàn)為頑固性呃逆或嘔吐、眼震、核間性眼肌麻痹、共濟失調(diào)，嚴重時出現(xiàn)呼吸功能衰竭；也可累及顱神經(jīng)，表現(xiàn)為動眼神經(jīng)麻

13、痹或復視、周圍性面癱、聽力下降、眩暈、構音困難、吞咽困難。大腦半球受累——患者可表現(xiàn)為頭痛、疲乏、精神運動遲緩、定向力障礙、意識水平下降或嗜睡、偏身感覺減退、假性腦脊膜炎或畏光；小腦受累——表現(xiàn)為共濟失調(diào)；也有患者僅在MRI影像上發(fā)現(xiàn)亞臨床病灶而無臨床表現(xiàn)。,MOG抗體病,輔助檢查--MRI,視神經(jīng)受累的MRI表現(xiàn)為眶內(nèi)視神經(jīng)增粗腫脹，T2WI上見病灶處高信號，釓增強可見沿視神經(jīng)縱向延伸的強化，病灶可超過視神經(jīng)全長一半，常雙側(cè)受累，

14、并可累及視交叉。,MOG抗體病,輔助檢查--MRI,a，b T2加權像（a）和T1加權像（b，釓增強）顯示左側(cè)視神經(jīng)腫脹和釓增強。c，d（脂肪抑制）：視神經(jīng)的縱向廣泛的釓增強。e.從視交叉（e，黑色箭頭）至視束的縱向延伸的雙側(cè)視神經(jīng)炎，左側(cè)較右側(cè)重。F-H冠狀位T1加權像顯示急性ON患者的明顯強化的眶內(nèi)段視神經(jīng)、同時增強的眼周神經(jīng)鞘，部分延伸到周圍的眶隔脂肪。I：軸位T1加權像顯示另一患者的右側(cè)視神釓經(jīng)增強。J、K軸位FLAIR

15、像顯示雙側(cè)視束病變（J 為發(fā)病時MRI，K為發(fā)病后1個月隨訪MRI）,MOG抗體病,輔助檢查--MRI,患者中約65.9％MRI可見脊髓損害，其中超過70％TM患者病灶顯示病灶超過3個椎體節(jié)段，稱之為長節(jié)段橫貫性脊髓炎（longitudinally extensive transverse myelitis，LETM）；但在不足30％的TM患者MRI顯示病灶小于3個節(jié)段，即非長節(jié)段橫慣性脊髓炎（non‐longitudinally ex

16、tensive transverse myelitis，NETM），病灶既可位于脊髓中心，也可位于外周。脊髓圓錐受累是該病的特征性表現(xiàn)之一。,MOG抗體病,輔助檢查--MRI,a.發(fā)病時的矢狀位T2加權像脊髓MRI顯示一個延伸到整個脊髓的縱向長節(jié)段中央位置病變以及脊髓腫脹。b.另一例患者的縱向延伸的脊髓中央T2病變。c.第三例患者從頸髓延髓交界處到C5的T2高信號病灶。A和C中的插圖顯示胸髓病變水平的軸位截面。,MOG抗體病,輔助

17、檢查--MRI,50％的患者頭顱MRI可見T2WI上高信號的脫髓鞘病灶，成斑片狀彌漫分布，邊緣不清，部分病灶有中心強化。大腦半球處病灶可表現(xiàn)為大片狀，類似ADEM樣改變；胼胝體病灶常見，可見斑片狀病灶沿胼胝體長軸多灶性分布，邊界不清，病灶之間相互融合；也可見于側(cè)腦室周圍，額葉、頂葉、顳葉、枕葉深部白質(zhì)及放射冠，皮層下U形纖維及灰白質(zhì)交界處和丘腦、基底核等深部核團。幕下病灶可累及大腦腳、橋腦（包括橋腦被蓋）、延髓（包括延髓極后區(qū)）、小

18、腦半球及小腦腳。病灶累及四腦室周圍，可特征性累及雙側(cè)小腦中腳。,MOG抗體病,輔助檢查--MRI,MOG抗體病,輔助檢查-CSF,腦脊液中白細胞可不同程度升高蛋白偶有升高，但很少 >1000 mg/L，部分患者急性期蛋白增高明顯者可出現(xiàn)一過性頭痛表現(xiàn)。糖和氯化物正常。MOG抗體陽性，MOG‐IgG的滴度與疾病嚴重程度相關腦脊液與血清中白蛋白的商值（腦脊液白蛋白/血清白蛋白，即QAlb）的升高可以反映血腦屏障結構上的破壞或腦脊

19、液的減少。,MOG抗體病,輔助檢查-誘發(fā)電位,ON患者視覺誘發(fā)電位（visual evoked potential，VEP）異常，大多數(shù)患者表現(xiàn)為P100潛伏期延長，視神經(jīng)受損嚴重時VEP消失而不能引出，也有部分患者可以觀察到P100潛伏期延長而無ON臨床表現(xiàn)，提示存在亞臨床視神經(jīng)損傷，但少見波幅降低。TM患者體感誘發(fā)電位（somatosensory evoked potentials，SSEP）同樣表現(xiàn)為潛伏期延長，但波幅降低或消失

20、較常見。,MOG抗體病,輔助檢查-OCT,可顯示視乳頭周圍視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層（peripapillary retinal nerve fiber layer，pRNFL）在所有象限均變薄，并可在內(nèi)顆粒層見視網(wǎng)膜微囊腫（microcystic macular edema，MME）。與MS及NMOSD相比較，MOG‐IgG陽性視神經(jīng)炎患者視網(wǎng)膜變薄程度最重,MOG抗體病,診斷,單相或復發(fā)性急性視神經(jīng)炎、脊髓炎、腦干炎、腦干腦炎或腦炎，或這些綜

21、合征的任何組合MRI 或電生理（孤立性視神經(jīng)炎患者中的視覺誘發(fā)電位）結果與中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘相一致通過使用全長人類 MOG 作為靶抗原的基于細胞的測定法檢測到的 MOG-IgG 血清陽性,MOG抗體病,鑒別診斷,MOG抗體病,治療,急性期治療可以使用大劑量甲潑尼龍沖擊、大劑量丙種球蛋白、血漿置換或免疫吸附等療法。臨床常用大劑量甲潑尼龍沖擊[15-20mg/（kg·d），連續(xù)應用3-5d為1療程]，或使用大劑量丙種球蛋白[4

22、00mg/（kg·d），連續(xù)應用3-5d為1療程]，在大劑量甲潑尼龍沖擊治療或大劑量丙種球蛋白治療失敗后，可以考慮使用血漿置換或免疫吸附療法。緩解期治療有利于減少疾病復發(fā)，減輕殘疾程度。國外報道推薦使用口服甲氨喋呤[（10-15mg/（m2·周）]或硫唑嘌呤[（1-5mg/（kg·d）]。甲氨喋呤有利于延長緩解期，降低復發(fā)率，且毒副反應少，建議首選甲氨喋呤治療。上述治療仍不能控制復發(fā)時，可考慮應用利妥昔單