肺結(jié)核耐藥及患者不良反應(yīng)的影響因素研究.pdf

1、結(jié)核病是一類由結(jié)核分枝桿菌引起的感染性疾病，其傳染源為痰涂片陽性的肺結(jié)核病人，傳播途徑主要為飛沫傳播。人群對結(jié)核病普遍易感。2014年全球約有960萬的新發(fā)結(jié)核病例、1300萬現(xiàn)患病例，約有110萬人死于結(jié)核。全球的結(jié)核病防治工作形勢依舊嚴(yán)峻。而在影響結(jié)核病控制效果的因素中，結(jié)核病耐藥和治療期不良反應(yīng)是兩個重要的方面。2014年全球初治結(jié)核病患者中耐多藥結(jié)核(MDR-TB)占3.3％，在復(fù)治患者中MDR-TB占20％，其中中國的初治和復(fù)

2、治患者中MDR-TB分別占5.7％、26％。在世界衛(wèi)生組織提出的“消滅結(jié)核策略”(the end TB strategy)中，耐藥結(jié)核病被列為亟待解決的四大挑戰(zhàn)性問題之一?，F(xiàn)有的對耐藥結(jié)核個體水平危險因素的探討主要集中在年齡、性別、教育水平、職業(yè)、抗結(jié)核治療史等方面，但由于研究區(qū)域比較局限、樣本代表性不足、樣本量偏小等方面的影響，各研究結(jié)果并不一致。不良反應(yīng)作為影響結(jié)核病患者治療依從性的重要因素，對其危險因素的研究相對較少。而不良反應(yīng)具

3、有反復(fù)發(fā)生的特點，這使得一般常用的如Cox比例風(fēng)險模型等不再適用。
　　研究目的：
　　本研究利用抽樣自全國8省市的肺結(jié)核患者的治療期隨訪資料，通過對肺結(jié)核耐藥和治療期不良反應(yīng)的危險因素進(jìn)行分析，旨在發(fā)現(xiàn)耐藥和不良反應(yīng)高?；颊叩奶卣鳎瑸樵缙陬A(yù)防耐藥及不良反應(yīng)的發(fā)生提供科學(xué)指導(dǎo)。
　　研究方法：
　　本研究資料來源于國家科技重大專項——《耐藥結(jié)核病臨床發(fā)生規(guī)律及預(yù)警模式的研究》，該研究對抽樣自上海、天津、河南、河北

4、、廣西、廣州、重慶、云南等8省市新登記的初治及復(fù)治痰涂片陽性結(jié)核病患者治療過程進(jìn)行隨訪研究，記錄患者的一般特征、臨床檢查結(jié)果及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。本研究應(yīng)用描述統(tǒng)計學(xué)的方法分別分析耐藥和不良反應(yīng)患者的特征;應(yīng)用單因素和多因素多分類logistic回歸模型探索結(jié)核病耐藥的影響因素;應(yīng)用單因素Cox比例風(fēng)險模型和多因素共享脆弱模型探索抗結(jié)核治療期間不良反應(yīng)發(fā)生的影響因素。
　　研究結(jié)果：
　　1.肺結(jié)核耐藥
　　初治肺結(jié)核

5、患者中，MDR-TB占3.7％，廣泛耐藥結(jié)核(XDR-TB)占0.8％;復(fù)治病人中MDR-TB占20.1％，XDR-TB占2.5％。初治病人與復(fù)治病人具有不同的耐藥危險因素。初治病人中，耐藥組的影響因素為地區(qū)因素（東部vs.中部，OR=0.4,95％CI:0.3-0.6,P＜0.001;西部vs.中部，OR=0.4,95％CI:0.3-0.6,P＜0.001）;MDR組的影響因素包括:地區(qū)（東部vs.中部，OR=0.5,95％CI:0.

6、2-1.0，P=0.04;西部vs.中部，OR=0.4,95％CI:0.2-1.0，P=0.04)、女性（OR=2.0，95%CI:1.1-3.7,P=0.02）。復(fù)治病人中，耐藥組的影響因素為農(nóng)民（OR=5.5,95％CI:1.9-15.7,P=0.002）;MDR組的影響因素包括:地區(qū)（西部vs.中部，OR=0.3,95％ CI,0.1-0.7,P=0.01）、農(nóng)民（OR=3.0，95％CI,1.2-8.0，P=0.02）、前次藥物

7、總攝入量（OR=1.1,95％CI:1.0-1.1,P=0.001）。
　　2.抗結(jié)核治療不良反應(yīng)
　　中國結(jié)核病患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為22.1％(95％CI,20.3-23.9)。肝損害發(fā)生率位于所有不良反應(yīng)的首位，達(dá)9.8％(95％CI,8.5-11.1);其次為胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率為6.3％(95％CI,5.3-7.4)。抗結(jié)核治療不良反應(yīng)發(fā)生的影響因素包括:地區(qū)（東部vs.中部，HR=1.3,95％CI:1.1-1.7

8、,P=0.02;西部vs.中部，HR=1.7,95％CI:1.3-2.2,P＜0.001）、現(xiàn)在抽煙(HR=1.6,95％ CI:1.2-2.1,P＜0.001)、癥狀評分（＞10vs.≤5,HR=1.6.95％CI:1.1-2.2,P=0.01）、結(jié)核知識評分（6～10vs.≤5,HR=0.6,95％CI:0.5-0.8,P=0.001;＞10vs.≤5,HR=0.5,95％CI:0.4-0.7,P＜0.001）和治療點距離（1～5公

9、里vs.＜1公里，HR=1.4,95％CI:1.1-1.7,P=0.003）。分類別研究發(fā)現(xiàn)，肝損害的危險因素包括:地區(qū)（東部vs.中部，HR=1.6,95％CI:1.1-2.3,P=0.01）、男性(HR=1.6,95％CI:1.1-2.4,P=0.03);胃腸道反應(yīng)的影響因素包括:地區(qū)（東部vs.中部，HR=0.3,95％CI:0.2-0.6,P＜0.001）、男性（HR=0.5,95％CI:0.3-0.9,P=0.01）、中學(xué)及以

10、上教育水平（HR=0.5,95％ CI:0.4-0.8,P=0.002）、現(xiàn)在吸煙(HR=2.2,95％CI:1.3-3.9,P=0.004)、結(jié)核知識評分（HR=0.6,95％CI:0.3-0.9,P=0.02）。
　　研究結(jié)論：
　　1.初治肺結(jié)核患者耐藥具有地區(qū)分布差異，初治女性患者具有較高的耐多藥結(jié)核發(fā)生風(fēng)險;
　　2.復(fù)治肺結(jié)核患者中農(nóng)民具有較高的耐藥風(fēng)險;
　　3.抗結(jié)核治療中不良反應(yīng)發(fā)生頻繁，肝損害