PM10暴露誘導(dǎo)神經(jīng)元退行性損傷及系統(tǒng)炎性機(jī)制.pdf

1、近年來(lái),工業(yè)化發(fā)展和交通運(yùn)輸?shù)葞?lái)了嚴(yán)重的大氣污染,而顆粒物污染是尤為突出的一種。越來(lái)越多的研究表明,顆粒物污染物不僅會(huì)使居民呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生率增高,而且對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)也將產(chǎn)生不良影響,其中最值得引起重視的就是顆粒物污染與神經(jīng)退行性損傷之間的顯著相關(guān)性。在顆粒物誘導(dǎo)認(rèn)知損傷的機(jī)制中被公認(rèn)的一種說(shuō)法是,顆粒物可能通過(guò)誘導(dǎo)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)進(jìn)而促使神經(jīng)炎癥的發(fā)生,最后導(dǎo)致一系列認(rèn)知損傷。但是相關(guān)研究主要集中在流行病學(xué)領(lǐng)域,利用實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛠?lái)探討顆粒物

2、誘導(dǎo)神經(jīng)系統(tǒng)損傷的有力實(shí)驗(yàn)證據(jù)還不多。
　　本實(shí)驗(yàn)中,(1)首先對(duì)不同發(fā)育階段(DIV4、7和14)原代海馬神經(jīng)元進(jìn)行冬季采暖期不同濃度PM10染毒處理6 h,檢測(cè)神經(jīng)元內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物CD14、CD68和GFAP,以及炎癥相關(guān)因子IL-1β和ICAM-1的mRNA表達(dá)。結(jié)果表明,不同濃度PM10可以顯著誘導(dǎo)這些因子表達(dá)上調(diào),推斷出 PM10誘導(dǎo)了神經(jīng)元內(nèi)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。
　　(2)用冬季采暖期不同濃度PM10對(duì)DIV4、7

3、和14神經(jīng)元進(jìn)行24 h染毒處理,檢測(cè)突觸受體NR1、NR2A、NR2B、AMPA1和AMPA2的mRNA表達(dá),并對(duì)DIV7神經(jīng)元進(jìn)行單獨(dú)PM10染毒以及PM10和Vc復(fù)合暴露染毒24 h,檢測(cè)各突觸受體的蛋白表達(dá)。結(jié)果顯示,不同濃度PM10暴露可以誘導(dǎo)DIV4神經(jīng)元內(nèi)突觸受體表達(dá)增加,但對(duì)DIV7和DIV14神經(jīng)元而言,PM10可以下調(diào)其突觸受體表達(dá),而且PM10對(duì)DIV4和DIV7神經(jīng)元的影響效應(yīng)較DIV14神經(jīng)元明顯。PM10單獨(dú)

4、暴露可以引起神經(jīng)元內(nèi)受體蛋白表達(dá)下調(diào),但是加入 Vc后,受體蛋白水平回升。由此推斷出,PM10對(duì)神經(jīng)元不同發(fā)育階段的突觸可塑性的影響表現(xiàn)為發(fā)育早期是興奮性毒性,而發(fā)育中、后期為退行性損傷,且神經(jīng)元發(fā)育早期和中期對(duì)顆粒物毒性較為敏感,隨后減弱;抗氧化劑Vc在顆粒物誘導(dǎo)的突觸損傷中可以起到一定的保護(hù)作用。
　　(3)使 Wistar大鼠暴露于冬季采暖期不同濃度和不同季節(jié)同一濃度的 PM10,檢測(cè)大鼠肺和心臟組織中炎癥相關(guān)因子 IL-1