注射用氟苯尼考混懸乳劑的研制及其在豬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、氟苯尼考（Florfenicol）是一種動(dòng)物專用的氯霉素類廣譜抗生素，具有抗菌譜廣、吸收良好、體內(nèi)分布廣泛、無潛在致再生障礙性貧血作用、應(yīng)用安全等特點(diǎn)。主要用于治療由敏感菌引起的豬、牛、雞和魚的細(xì)菌性疾病。本課題研究了氟苯尼考混懸乳劑的制備方法、質(zhì)量考察及其在豬體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征，具體內(nèi)容如下：
　　 1注射用氟苯尼考混懸乳劑的處方篩選及工藝考察
　　 采用多指標(biāo)綜合分析方法為評(píng)價(jià)指標(biāo)，用超聲波乳化法通過正交設(shè)計(jì)篩

2、選出最優(yōu)處方和制備工藝，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室初步篩選。再經(jīng)高壓勻乳的方法進(jìn)行中試放大生產(chǎn)，制備氟苯尼考混懸乳劑。結(jié)果顯示：氟苯尼考混懸乳劑最佳處方各成分用量為氟苯尼考20％，注射用大豆油30％，乳化劑8％，油酸0.08％；實(shí)驗(yàn)室內(nèi)篩選出的最佳制備工藝為制備溫度70℃，乳化時(shí)間15min，超聲頻率400W。在工廠中用高壓勻乳法在15000pa壓力條件下，反復(fù)勻8次進(jìn)行中試放大生產(chǎn)，即制得氟苯尼考混懸乳劑。試驗(yàn)結(jié)果表明：所制備的氟苯尼考混懸乳劑符合藥

3、典規(guī)定的肌肉注射要求，篩選出的處方工藝經(jīng)中試放大后制備的混懸乳劑性質(zhì)穩(wěn)定，可以進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。
　　 2注射用氟苯尼考混懸乳劑的性質(zhì)研究
　　 對(duì)氟苯尼考混懸乳劑的性質(zhì)進(jìn)行了研究。測定了其粒徑、pH值、黏度及含量等。進(jìn)行了40℃高溫試驗(yàn)、4500±500Lx的強(qiáng)光照射試驗(yàn)、加速試驗(yàn)及長期試驗(yàn)。結(jié)果顯示：氟苯尼考混懸乳劑最佳處方的平均粒徑為1.87pm,pH值為7.32，黏度為23.8mPa·s。穩(wěn)定性試驗(yàn)表明，高溫對(duì)混懸

4、乳劑穩(wěn)定性的影響比較大。在（30±2）℃條件及室溫條件下考察6個(gè)月后，測定得混懸乳劑的平均粒徑稍有增大、pH值及含量等稍有降低，長期試驗(yàn)放置6個(gè)月后混懸乳劑的粒徑、pH值及含量基本無變化，理化性質(zhì)穩(wěn)定。結(jié)果表明所制備的氟苯尼對(duì)溫度比較敏感.
　　 3注射用氟苯尼考混懸乳劑在豬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究
　　 健康豬6頭，體重20kg左右，以20mg.kg-1的劑量單次給豬肌肉注射氟苯尼考混懸乳劑，研究了其在豬體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特

5、征.用高效液相色譜法測定了血漿中氟苯尼考的濃度，所得藥物濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)用3p97藥代動(dòng)力學(xué)軟件進(jìn)行了分析處理.結(jié)果顯示：豬單次肌肉注射氟苯尼考混懸乳劑后，血藥濃度和時(shí)間關(guān)系符合一室開放模型，主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為：吸收半衰期t1/2α0.79±0.26h,消除半衰期t1/2β20.28±1.57h，達(dá)峰時(shí)間Tmax為6h，達(dá)峰濃度Cma.為2.18±0.09μg.ml-1，藥時(shí)曲線下面積AUC為62.44±2.94μg.ml-1.h。試驗(yàn)結(jié)果