鹽酸頭孢噻呋在肉雞體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的：建立鹽酸頭孢噻呋在肉雞血漿及組織中的提取凈化方法和反向高效液相色譜（RP-HPLC）的定量檢測(cè)方法，并研究鹽酸頭孢噻呋經(jīng)口服和靜脈注射后在肉雞體內(nèi)血漿中的生物利用度，以期獲得鹽酸頭孢噻呋在家禽體內(nèi)準(zhǔn)確的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)、生物利用度，為獸醫(yī)臨床合理用藥提供依據(jù)，例如選擇合理的劑型、給藥間隔時(shí)間等。
　　 方法：采用高效液相色譜法測(cè)定肉雞血漿中的乙?；撨秽柞；^孢噻呋，并建立肉雞腎臟、肺臟和肝臟中乙酰基脫呋喃甲?；^孢噻呋的

2、高效液相色譜法。肉雞經(jīng)過靜脈注射和口服給藥后，于不同時(shí)間點(diǎn)采集血樣，加入二硫赤鮮醇，用碘乙酰胺衍生，通過固相萃取提取凈化藥物，氮?dú)獯蹈珊蠹尤脒m量流動(dòng)相，C18色譜柱分離，以乙腈-三氟乙酸-水（體積比300：1：700）作為流動(dòng)相，266nm紫外檢測(cè)，用3P97藥物動(dòng)力學(xué)軟件擬合并計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，通過劑量校正法計(jì)算生物利用度。
　　 結(jié)果：本研究所建立的標(biāo)準(zhǔn)曲線相關(guān)性好，相關(guān)系數(shù)均達(dá)0.9990以上，血漿中最低檢測(cè)限為0.05

3、μg/mL；最低定量限為0.05μg/mL，血漿中的回收率均在90％以上；日內(nèi)變異系數(shù)小于5％，日間變異系數(shù)小于10％。肝臟、腎臟和肺臟的最低檢測(cè)限為0.1μg/g，最低定量限為0.2μg/g，日漸變異系數(shù)小于10％，日內(nèi)變異系數(shù)小于7％。房室模型分析表明，鹽酸頭孢噻呋靜脈注射和口服兩種給藥途徑的血漿藥時(shí)數(shù)據(jù)均符合二室開放模型。靜脈注射給藥（2.5mg/kg·b·w）的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：t1/2α為0.70±0.38h、t1/2β為0

4、.61±0.56h、AUC為30.98±6.40μg·h·mL-1（μg/mL）·h、CLb為0.08±0.03L/（kg·h）、Vd為0.18±0.05 L/kg；口服給藥（2.5mg/kg·b·w）的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：t1/2α為2.4±0.52h、t1/2β為7.60±1.78h、AUC為14.03±2.54（μg/mL）·h、CLb為0.13±0.06L/（kg·h）、Tmax為1.26±0.46h、Cmax為2.57±0.4