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文檔簡介
1、氟是動物體生命活動所必需的微量元素之一,具有多種生理功能,但攝入過量則對多種組織器官造成不同程度的損傷。肝臟作為機(jī)體重要的解毒器官,是氟中毒所致機(jī)體非骨相損害的主要靶器官之一。在眾多可減輕氟所致組織損傷的物質(zhì)中,硒對氟的頡頏作用近年來已成為研究的熱點問題。本課題以8日齡海蘭蛋公雞作為試驗動物,將一定濃度的氟化鈉與亞硒酸鈉添加到常規(guī)日糧中,通過復(fù)制雞亞慢性氟中毒模型和硒頡頏氟中毒模型,研究氟對肝臟的毒性作用機(jī)理以及硒對氟所致肝臟毒性的頡頏
2、作用機(jī)制。得出以下結(jié)論:
1.通過對試驗動物的臨床表現(xiàn)、剖檢變化、病理組織學(xué)觀察,結(jié)果表明日糧中添加1000 mg·kg-1·diet-1的氟可使雞生長發(fā)育受阻,4 mg·kg-1·diet-1的硒對氟中毒癥狀有一定的緩解作用,提示硒的應(yīng)用使高氟作用下雞的中毒癥狀減輕,一定程度上頡頏氟對雞生長發(fā)育的抑制作用,說明雞亞慢性氟中毒模型及硒頡頏氟中毒模型復(fù)制成功。
2.通過對血清和肝臟中谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-
3、Px)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的檢測,結(jié)果表明過量氟可誘導(dǎo)雞肝臟組織發(fā)生氧化應(yīng)激,破壞機(jī)體抗氧化防御系統(tǒng)及清除自由基功能,造成肝臟組織發(fā)生氧化損傷,加硒后可減輕氟所致機(jī)體氧化應(yīng)激作用,揭示硒能頡頏氟損傷機(jī)體抗氧化系統(tǒng),提高機(jī)體的抗氧化能力,減少氟對肝臟組織的損傷作用。
3.通過對肝臟微粒體P450酶系主要亞型的活性(含量)及CYP450基因表達(dá)情況的檢測,結(jié)果顯示過量氟對細(xì)胞色素P450(C
4、YP450)和細(xì)胞色素b5的含量,NADPH-細(xì)胞色素C、氨基吡啉-N-脫甲基酶(AND)、紅霉素-N-脫甲基酶(ERND)和苯胺-4-羥化酶(AH)的活性,以及其相關(guān)基因CYP450 mRNA的表達(dá)產(chǎn)生影響,干擾P450酶系的正常功能,加劇機(jī)體內(nèi)的氧化損傷。加硒后,P450酶系各主要亞型活性(含量)和基因表達(dá)情況均發(fā)生明顯變化,這可能是硒頡頏氟中毒肝臟毒性作用的機(jī)制之一。
4.通過TUNEL法,DNA瓊脂糖凝膠電泳以及對
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