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1、溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文MitoferrinRNAi延長(zhǎng)秀麗線蟲(chóng)壽命的初步研究姓名:周懷彬申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:碩士專(zhuān)業(yè):遺傳學(xué)指導(dǎo)教師:呂建新201211溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文AbstractBackground:IronisessentialfororganismsItismainlyutilizedinmitochondriaforbiosynthesisofironsulfurclusters,hemesandothercofactors
2、However,ferrousironpromotesgenerationoffreeradicalsbyFentonreactionthataffectsnormalcellfunctionDysregulationofironhasimplicationsinmanydiseases,suchasSideroblasticanemias(SA),F(xiàn)i[edreich’Sataxia(FRDA),A1zheimer’SDisease(
3、AD),etc,Mitoferrinisanirontransportproteinlocalizedinthemitochondrialinnermembrane,whichfacilitatesiron’StransportfromcytosolintomitochondriaInhibitingtheexpressionofmitoferrininyeastandmousecellsresultsinmitochondrialir
4、ondeficiencyOurgrouppreviouslyfoundthatmitoferrinRNAiinCelegansresultsinlifespanextensionthatwasnearlydoubled,whcichimpliestheroleofmitochondrialironmetabolisminlifespanmodulationAim,MethodsandConclusionsReductionofmitof
5、errinbyRNAitreatmentleadtoanextendedlifespan,suggestingtheinvolvementofironmetabolisminagingLipofuscinaccumulationwasamarkofoldage,andreflectedinCelegansbytheincreasedautofluorescence(thecoloroflipofuscin)MitoferrinRNAis
6、lowedtheenhancementofthecolor,suggestingthedelayedagingprocessByusingrhodamine123staining,wefoundthatmitochondrialmembranepotentialdecreasesignificantlyduringaging,whilemitoferrinRNAicanslOWtheprocessThemaintainofmitocho
7、ndriafunctionmaycontributetolonglifespanInaddition,themitochondrialchaperonproteinshsp6andhsp一60wereupregulated,andendoplasmicchaperonhsp4andcytosolichsp一162wasnotMitochondrialunfoldedproteinresponsewasundertheregulation
8、ofhal1,ubl5andzc3767,thelifespanextensionofRB867stainwithhaf1defectionbymitoferrinRNAisuggeststhatactivationofmitochondrialunfoldedresponsedonotleadtolongevityFurtherstudiesshowthatiscuRNAicanalsoincreaselongevityTherefo
9、re,mitoferrinreductioncouldslowagingbyaffectingironsulfurclusterbiogenesisReal—timepcrresultsshowthatgenesinvolvedinironmetabolismhavealterexpression,impliesthestrictregulationmechanismMitochondrialironmetabolismplayimpo
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