朊蛋白基因表達(dá)與傳染性海綿狀腦病發(fā)生發(fā)展關(guān)系的研究.pdf

1、傳染性海綿狀腦病是一組人類和動(dòng)物的神經(jīng)退行性疾病，人們認(rèn)為該病是由機(jī)體正常編碼的朊蛋白基因表達(dá)的細(xì)胞型朊蛋白(PrPC)轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍酌缚剐缘闹虏⌒噪玫鞍?prpSC)而導(dǎo)致。在疾病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，prpSC作為模板誘導(dǎo)基礎(chǔ)分子prpC發(fā)生構(gòu)象的改變，導(dǎo)致prpC形成prpSC并在中樞神經(jīng)系統(tǒng)聚集，引發(fā)動(dòng)物的傳染性海綿狀腦病。因此，研究作為基礎(chǔ)分子的細(xì)胞型朊蛋白的表達(dá)及其在TSE病理發(fā)生中的作用是研究動(dòng)物傳染性海綿狀腦病的關(guān)鍵點(diǎn)，對(duì)探索動(dòng)

2、物傳染性海綿狀腦病的發(fā)生、發(fā)展具有重要的意義。目前，動(dòng)物傳染性海綿狀腦病的研究主要依賴于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和培養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞兩種模型。本研究針對(duì)這兩種模型，從朊蛋白基因表達(dá)及其參與TSE發(fā)生、發(fā)展的角度，對(duì)野生型金黃地鼠中樞神經(jīng)和外周組織朊蛋白基因的表達(dá)模式、發(fā)育相關(guān)的動(dòng)態(tài)表達(dá)、處理重組朊蛋白腦內(nèi)接種的影響和細(xì)胞型朊蛋白在培養(yǎng)SD大鼠神經(jīng)源性細(xì)胞作用模型病理發(fā)生中的作用等方面進(jìn)行了剖析，為探索動(dòng)物傳染性海綿狀腦病發(fā)生的分子機(jī)理和朊蛋白與疾病發(fā)生、發(fā)展