Toll樣受體及炎癥因子與胸膜疾病的關(guān)系研究.pdf

1、目的：⑴探討各種病因所致胸腔積液中TLR的水平及其相互作用，以及胸腔積液TLR的診斷價(jià)值。⑵探討TLR4基因多態(tài)性與結(jié)核性胸膜炎的相關(guān)性。⑶測(cè)定各種病因所致胸腔積液中可溶性CD14(sCD14)及趨化因子CXCL9/MIG、CXCL10/IP-10的水平并探討其在結(jié)核性胸腔積液中的作用，試圖尋找相對(duì)特異和敏感的生物學(xué)指標(biāo)有助于對(duì)結(jié)核性胸腔積液的臨床診斷。 方法：⑴收集102例(其中結(jié)核性胸腔積液36例，惡性胸腔積液36例，細(xì)菌性

2、胸腔積液18例和12例漏出液)患者的胸水和外周血標(biāo)本，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法測(cè)定胸水上清液和血清中TLR1至TLR10的濃度，同時(shí)檢測(cè)外周血、胸水主要的生化指標(biāo)如乳酸脫氫酶、C反應(yīng)蛋白、葡萄糖以及胸水總蛋白等水平。⑵采用錯(cuò)配聚合酶鏈反應(yīng).限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析(mispairingPCR-RFLP)及PCR-直接測(cè)序法在185例結(jié)核患者(其中結(jié)核性胸膜炎患者68例)和110例健康自愿者人群中檢測(cè)TLR4基因Asp299G

3、ly位點(diǎn)和Thr399Ile位點(diǎn)的突變頻率。⑶收集88例胸腔積液患者(其中結(jié)核性胸腔積液32例，惡性胸腔積液30例，細(xì)菌性胸腔積液15例和11例漏出液)的胸水和外周血標(biāo)本，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法測(cè)定胸水上清液和血清中sCD14及趨化因子MIG、IP-10的濃度，同時(shí)檢測(cè)外周血、胸水主要的生化指標(biāo)如乳酸脫氫酶、C反應(yīng)蛋白、葡萄糖以及胸水總蛋白等水平。 結(jié)果：⑴細(xì)菌性胸腔積液組中TLR1、TLR3、TLR4、TLR7和

4、TLR9的濃度顯著高于惡性胸水組、結(jié)核性胸水組和漏出液組。胸水多個(gè)TLR水平呈正相關(guān)。ROC曲線(xiàn)分析顯示TLR1、TLR3、TLR4、TLR7和TLR9水平分別以1.40 ng/ml、1.05 ng/ml、1.26 ng/ml、24.08 ng/ml和14.77 ng/ml為界值時(shí)，診斷細(xì)菌性胸腔積液的敏感性分別是93.3.6％、73.3％、66.7％、80.0％、80.0％，特異性為62.7％、87.1％、95.2％、87.1％和82

5、.3％。⑵在結(jié)核組、結(jié)核性胸膜炎組和正常對(duì)照組中均未發(fā)現(xiàn)TLR4基因Asp299GIy位點(diǎn)和Thr399Ile位點(diǎn)的突變。⑶結(jié)核性胸腔積液組中，sCD14水平顯著高于其他三組(p<0.05)；MIG水平顯著高于惡性腫瘤組和漏出液組(p<0.01)；IP-10濃度顯著高于細(xì)菌組和漏出液組(p<0.01)，與惡性腫瘤組的差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.051)。結(jié)核性胸腔積液組sCD14、MIG、IP-10的濃度顯著高于非結(jié)核組(p<0.01)。

6、胸腔積液IP-10濃度與sCD14濃度(r=0.551，p<0.001)、MIG濃度(r=0.593，p<0.001)呈正相關(guān)。ROC曲線(xiàn)分析顯示sCD14、IP-10診斷結(jié)核性胸腔積液的敏感度相對(duì)較高(90.3％，77.4％)，而MIG的特異度較高(89.3％)。 結(jié)論：⑴TLR1、TLR3、TLR4、TLR7和TLR9在細(xì)菌性胸腔積液組的濃度顯著高于非細(xì)菌性胸腔積液組；檢測(cè)胸腔積液中上述幾種TLR的水平有助于細(xì)菌性胸腔積液的