自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植治療慢性充血性心衰的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：利用右心室快速起搏的方法建立類似于擴(kuò)張性心肌病慢性充血性心衰模型，在DSA下經(jīng)冠狀動(dòng)脈注射自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞，研究自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植后對(duì)慢性充血性心力衰竭心臟功能的影響，并初步探討其機(jī)理。 方法：lO只太湖梅山豬經(jīng)右心室快速起搏230次／分4周后隨機(jī)分為2組：A組為對(duì)照組，B組為實(shí)驗(yàn)組。抽取實(shí)驗(yàn)豬髂骨骨髓體外經(jīng)過密度梯度離心法分離得到骨髓單個(gè)核細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)組起搏4周后在DSA下經(jīng)冠狀動(dòng)脈行骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植，對(duì)照組注射D

2、MEM培養(yǎng)基。在起搏前、起搏4周后、移植4周后不同時(shí)間點(diǎn)以心超多普勒檢測(cè)心臟形態(tài)學(xué)變化；以Powerlab8SP+Millar壓力導(dǎo)管檢測(cè)心室內(nèi)壓力并制成壓力變化曲線分析心室收縮功能變化；在細(xì)胞移植前后不同時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)血清VEGF和bFGF值；實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)時(shí)獲取豬心，通過免疫熒光染色、免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)移植細(xì)咆在心肌內(nèi)存活情況，并檢測(cè)心肌血管密度。 結(jié)果：(1)所有的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在起搏后4周，心超測(cè)定顯示其EF值、CO值和FS值較起搏前

3、明顯降低，LVEDD和LVESD較起搏前增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p<0．05。實(shí)驗(yàn)豬LVSP、+dp／dtmax和-dp／dtmax較起搏前明顯降低，LVEDP較起搏前明顯升高，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p<0．01。(2)實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物在骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植后約一周時(shí)心衰癥狀有所好轉(zhuǎn)，進(jìn)食增加，活動(dòng)能力加強(qiáng)，移植后4周時(shí)動(dòng)物的活動(dòng)能力明顯好轉(zhuǎn)。(3)移植后4周時(shí)的心超測(cè)定顯示實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物的EF值、CO值和FS值較術(shù)前增加，LVEDD值和LVESD

4、值較術(shù)前減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p

5、整合至毛細(xì)血管壁中，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比血管密度有明顯上升。 結(jié)論：(1)通過右心室超速起搏的方法建立的類似擴(kuò)張型心肌病模型在心臟形態(tài)學(xué)變化及心室收縮功能變化上符合慢性充血性心力衰竭特征，可作為研究該類心血管疾病的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。(2)自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植治療慢性充血性心衰是有效、安全的。(3)骨髓單個(gè)核細(xì)胞改善心衰心功能的可能機(jī)制：移植后移植細(xì)胞可分化成為心肌樣細(xì)胞增加心肌細(xì)胞數(shù)量，分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞參與血管再生改善心肌血流灌注，同