骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植治療慢性心力衰竭的實(shí)驗(yàn)和臨床研究.pdf

1、近十年來(lái)，慢性心力衰竭(chronicheartfailure，CHF)的治療取得了很大進(jìn)展，心功能不全的病程得到有效延緩，但其進(jìn)程仍沒(méi)能逆轉(zhuǎn)，預(yù)后也不理想。由于藥物療效的局限性，人們?cè)诓粩嗵剿髌渌赡苡行У腃HF治療方法。 體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)成人骨髓干細(xì)胞可以分化為包括心肌細(xì)胞在內(nèi)的各種其他類(lèi)型的組織細(xì)胞，這促使人們將骨髓干細(xì)胞用于心力衰竭的治療>。Strauer首次證實(shí)骨髓單個(gè)核細(xì)胞(bonemarrowmonorluclearc

2、ells，BMMCs)經(jīng)冠脈移植治療缺血性心肌病的可行性和安全性，隨后對(duì)BMMNCs的研究取得了一系列進(jìn)展，許多研究報(bào)道了白體BMMNCs移植治療缺血性心力衰竭的良好效果。最近又有研究證實(shí)經(jīng)冠脈注射BMMNCs治療心肌梗死后心力衰竭不僅安全可行，而且可以改善癥狀、降低血清心房肽和腦鈉素、增加心功能并可能延長(zhǎng)患者壽命。BMMNCs移植正成為很有前景的治療CHF新方法。然而,BM-MNCs移植治療缺血性心力衰竭的機(jī)制還不明確，是否具有確切的

3、治療作用也存在爭(zhēng)議。本研究擬復(fù)制慢性心力衰竭模型，模擬臨床骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植，研究BMMNCs移植對(duì)CHF患者心功能的影響及其可能機(jī)制。同時(shí)本文進(jìn)行自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞治療梗死后CHF的臨床研究，研究其可行性和療效，分析心功能改善的機(jī)制。本研究主要包括以下幾個(gè)部分: 第一部分同種異體BMMNCs治療CHF的實(shí)驗(yàn)研究 這部分主要研究骨髓單個(gè)核細(xì)胞的采集、分離、培養(yǎng)和純化方法，建立大鼠慢性心力衰竭模型，并進(jìn)行近交系大鼠的同種異

4、體BMMNCs的移植，觀測(cè)同種異體BMMNCs移植對(duì)CHF大鼠心臟功能及結(jié)構(gòu)的影響，并探討其可能的機(jī)制。 第二部分自體BMMNCs移植治療缺血性CHF的臨床研究 這部分內(nèi)容主要研究BMMNCs移植治療慢性心力衰竭可行性及療效，分析其機(jī)制。 本研究的創(chuàng)新之處: 一.本研究聯(lián)合采用多種檢查技術(shù)，研究BMMNCs移植對(duì)CHF大鼠的心臟結(jié)構(gòu)和功能、梗死區(qū)的毛細(xì)血管密度及非梗死區(qū)心肌細(xì)胞的調(diào)亡的影響。首次提出了減少