殼聚糖-巰基醋酸偶合物粘附制劑研究.pdf

1、殼聚糖是天然多糖中唯一的堿性多糖，為β-(1，4)-N-乙?；咸烟前凡糠置撘阴；a(chǎn)物，具有抗酸、抗?jié)?、抗菌消炎、促進(jìn)傷口愈合、降血脂和降膽固醇、抑制腫瘤等多種藥理作用，具有可生物降解、生物相容性高、成膜成粒性好、吸水后形成水凝膠、粘膜粘附性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，是一種優(yōu)良的藥物載體。 殼聚糖的伯氨基與巰基醋酸反應(yīng)可引入巰基，形成一種粘附性強(qiáng)的新型生物粘附材料--殼聚糖一巰基醋酸偶合物(Chitosan-thioglycolic acid

2、 Conjiugates)，可大幅度地提高殼聚糖的粘附性、滲透性、溶脹性等。 本課題通過殼聚糖與巰基醋酸反應(yīng)合成殼聚糖-巰基醋酸偶合物，以阿莫西林為工具藥物，將其制備成粘附微球，并對其粘附性、載藥量及體外藥物釋放等進(jìn)行評價。 第一部分殼聚糖-巰基醋酸偶合物的制備及結(jié)構(gòu)分析通過巰基醋酸與殼聚糖的伯氨基反應(yīng)，制備了殼聚糖．巰基醋酸偶合物，采用紅外光譜對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了驗(yàn)證，采用滴定法測定了巰基的含量為978.6μmol/g。該化

3、合物為白色纖維狀固體，易溶于pH低于5的水溶液中，吸水膨脹形成透明、高粘度的凝膠。 第二部分粘附材料粘附性及其影響因素研究采用自制裝置對殼聚糖-巰基醋酸偶合物、卡波姆934p、殼聚糖的生物粘附力、粘附時間和溶脹度進(jìn)行了研究。與殼聚糖相比，殼聚糖．巰基醋酸偶合物的粘附力增加了4.3倍、粘附時間增加了2.6倍、溶脹度沒有明顯改變；與卡波姆934p相比，殼聚糖-巰基醋酸偶合物的粘附力增加了1.5倍、粘附時間增加了3.4倍、溶脹度較小。

4、 第三部分殼聚糖-巰基醋酸偶合物微球的制劑學(xué)研究采用乳化-溶劑揮發(fā)法制備殼聚糖一巰基醋酸偶合物粘附微球，經(jīng)單因素考察與正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，篩選出最佳處方和制備工藝：殼聚糖-巰基醋酸偶合物：阿莫西林(7：3)，乳化劑1％， 25℃攪拌(800rpm)8h。 第四部分殼聚糖-巰基醋酸偶合物微球的理化性質(zhì)及質(zhì)量研究光學(xué)顯微鏡觀察到微球?yàn)榫鶆蚯蛐?；自制裝置測定微球的粘附力為0.62N；Malvern激光衍射儀測得微球的粒徑范圍為20-

5、54μm；氣相層析儀測得微球的正己烷、甲醇有機(jī)溶劑殘留量低于藥典規(guī)定的限量；HPLC測得微球的阿莫西林載藥量36.6±0.92％、包封率81.6±0.70％；紫外分光光度儀和容出度儀測得阿莫西林微球的釋藥曲線符合Hixson-Crowell模型，表明藥物通過溶蝕和擴(kuò)散二種方式釋藥。 本課題通過殼聚糖與巰基醋酸反應(yīng)合成了含巰基978.6μmol/g的殼聚糖．巰基醋酸偶合物，與殼聚糖相比，其粘附力增加了4.3倍、粘附時間增加了2.6