mPGE-,s--1和COX-2在前列腺癌中的檢測以及姜黃素對(duì)其的影響.pdf

1、背景：前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)是體內(nèi)含量最多的類花生四烯酸家族的成員，其生成隨年齡的增長而逐漸增多。近年顯示由AA代謝生成前列腺素的限速酶——環(huán)氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)在多種腫瘤包括前列腺癌中表達(dá)增高，膜結(jié)合型前列腺素E2合酶-1(membrane-associated PGE2synthase,mPGES-1)是繼COX-2之后PGE2生成的終末酶，主要與COX-2偶

2、聯(lián)，共同參與包括炎癥、腫瘤在內(nèi)的多種生理及病理生理過程，mPGEs-1在前列腺癌中的表達(dá)和作用，國內(nèi)外均未見報(bào)道。從姜黃中提取的姜黃素被腫瘤學(xué)家們認(rèn)為是一種潛在的第3代抗腫瘤藥，其抗腫瘤機(jī)制是多方面的，其一是通過抑制COX-2活性實(shí)現(xiàn)的，姜黃素是否同樣會(huì)通過抑制mPGEs-1的活性來抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖還未有報(bào)道。 目的：探討PGE2生成途徑中兩個(gè)重要的誘導(dǎo)酶-PGE2生成初始步驟中的COX-2和終末步驟中的mPGEs-1在前

3、列腺癌組織中的表達(dá)，并分析這兩種炎性誘導(dǎo)酶在前列腺癌組織中表達(dá)的相關(guān)性，并探討姜黃素對(duì)COX-2和mPGEs-1的影響，為探討前列腺素代謝途徑在前列腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用及藥物治療靶點(diǎn)提供理論依據(jù)。 方法：分別采用免疫組化法檢測30例人前列腺癌、20例前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)石蠟組織中mPGEs-1和COX-2蛋白的表達(dá)；用實(shí)時(shí)熒光RT-PCR法檢測前列腺癌細(xì)胞PC3中mPGE

4、s-1和COX-2 mRNA的表達(dá)及姜黃素對(duì)mRNA表達(dá)的影響。用細(xì)胞免疫組化法驗(yàn)證前列腺癌細(xì)胞中mPGEs-1和COX-2蛋白的表達(dá)及姜黃素對(duì)其影響。結(jié)果用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件，分別采用T檢驗(yàn)、Q檢驗(yàn)和直線相關(guān)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：BPH組織中mPGEs-1和COX-2呈陰性(14/20)或弱陽性(6/20)；PCa組織中mPGEs-1和COX-2均呈現(xiàn)陽性表達(dá)(30/30)。在PCa中，mPGEs-1和COX-2的陽性面積表達(dá)水

5、平與Gleason評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.01)；mPGEs-1和COX-2之間也呈正相關(guān)(P<0.01)。實(shí)時(shí)熒光PCR檢測的mRNA表達(dá)結(jié)果顯示姜黃素作用的PC3細(xì)胞中COX-2的mRNA表達(dá)水平較空白對(duì)照降低(P<0.01)，mPGEs-1的mRNA表達(dá)水平未見顯著變化(P>0.05)。細(xì)胞免疫組化結(jié)果顯示COX-2蛋白在姜黃素處理組中陽性面積百分比明顯低于未處理組，兩者差異有顯著性(P<0.01)；mPGES-1蛋白在姜黃素處理組