柚皮素抗纖維化、抗腫瘤作用的研究.pdf

1、柚皮素具有多種藥理作用，本研究的目的是探討柚皮素的抗纖維化作用和抗腫瘤作用以及可能的作用機(jī)制。 我們采用MTT法檢測(cè)柚皮素體外對(duì)大鼠肝星形細(xì)胞HSC和5種腫瘤細(xì)胞系Lewis、4T1、K562、MCF-7、A549增殖的影響；采用小鼠CCl<,4>肝損傷(纖維化)模型和小鼠BLM肺纖維化模型，評(píng)價(jià)柚皮素給藥后對(duì)肝纖維化及肺纖維化組織病理學(xué)的影響，并檢測(cè)組織抗氧化酶活性(如過氧化物酶、過氧化氫酶和超氧化物歧化酶)、TGF-β1、T

2、NF-a和MDA含量；采用H22肝癌、Lewis肺癌、4T1乳腺癌皮下移植腫瘤模型以及Lewis轉(zhuǎn)移瘤模型評(píng)價(jià)柚皮素體內(nèi)對(duì)腫瘤的抑制作用。 體外細(xì)胞培養(yǎng)顯示柚皮素100μM以下對(duì)5種腫瘤生長(zhǎng)均無明顯影響，對(duì)HSC有一定的抑制作用。在小鼠CCl<,4>肝纖維化模型中，柚皮素對(duì)CCL<,4>引起的小鼠血清ALT、AST、CAT、POD以及肝臟TNF-α、MDA、CAT、POD、總SOD、Cu-ZnSOD酶活性的升高均有明顯降低作用；

3、在小鼠BLM肺纖維化模型中，柚皮素對(duì)BLM所引起的小鼠肺臟GSH-PX、CAT、總SOD、Cu-ZnSOD酶活性的降低均有明顯的升高作用，對(duì)血清中MDA和肺組織中TGF-β水平的升高也有明顯的降低作用。在H22肝癌、Lewis肺癌、4T1乳腺癌皮下移植瘤模型中，柚皮素的抑瘤作用與癌細(xì)胞的種類有關(guān)，其經(jīng)口給藥對(duì)小鼠肝癌H22的生長(zhǎng)抑制率可維持在35-55％之間，也能顯著抑制Lewis肺癌的增長(zhǎng)，但對(duì)4T1乳腺癌抑制作用甚微。柚皮素也可顯著