PPAR-γ配體激動劑對哮喘患者T淋巴細胞轉(zhuǎn)錄因子T-bet-GATA-3表達的調(diào)控.pdf

1、本研究的目的是: 1．探討哮喘T淋巴細胞中的轉(zhuǎn)錄因子T-bet／GAlnA-3表達狀態(tài)及對TH細胞分化和THl／TH2類細胞因子產(chǎn)生的影響； 2．探討PPAR-γ配體激動劑對哮喘T淋巴細胞轉(zhuǎn)錄因子T-bet／GATA-3表達的調(diào)控以及對TH細胞分化的影響； 3．觀察地塞米松(DXM)對哮喘T-淋巴細胞轉(zhuǎn)錄因子T-bet、GATA-3表達及IFN-γ、IL-4生成以及其比值的影響，探討糖皮質(zhì)激素治療哮喘的可能機制。

2、 結(jié)論 1．健康人外周血T-淋巴細胞表達T-betmRNA、GATA-3mRNA，產(chǎn)生IFN-γ、IL-4，其比值均高于哮喘患者。其中T-bet可能主要影響IFN-γ的產(chǎn)生，GATA-3可能主要影響IL-4的產(chǎn)生： 2．哮喘患者外周血T-淋巴細胞培養(yǎng)上清液中IFN-γ水平降低，IL-4水平增高，IFN-γ/IL-4比值降低，可能是由于T-betmRNA表達減低，GATA-3mRNA表達增高，T-betmRNA／G

3、ATA-3mRNA比值降低所致； 3．T-淋巴細胞T-betmRNA、GATA-3mRNA的表達與IFN-γ、IL-4的合成呈時間相關(guān)性：T-淋巴細胞于3h時高水平表達T-betmRNA，24h表達低于3h，且健康人高于哮喘患者；GATA-3mRNA的表達水平隨時間延長而升高，24h表達高于3h，哮喘患者高于健康人；IFN-γ和IL-4水平在時間點上呈同向變化，即均為3h低于24h水平。在同一時間點上健康人IFN-γ，水平高于哮

4、喘患者，而IL-4水平低于哮喘患者； 4．T-淋巴細胞T-betmRNA的表達分別促進或抑制T-淋巴細胞源性IFN-γ和IL-4分泌、升高IFN-γ/IL-4比值；GATA-3mRNA的表達分別促進或抑制T-淋巴細胞源性IL．4和IFN-γ分泌、降低IFN-γ/IL-4比值； 5．T-bet正調(diào)控THl的分化，負調(diào)控TH2的分化，GATA-3的作用與之相反； 6．Rosiglitazone促進哮喘T-淋巴細胞T-

5、betmRNA的表達和IFN-γ的合成，抑制GATA-3mRNA的表達及IL-4的產(chǎn)生，以促進T淋巴細胞T-betmRNA表達、IFN-γ生成為主。這可能是Rosiglitazone抗哮喘炎癥重要的機制之一，且不同于糖皮質(zhì)激素； 7．糖皮質(zhì)激素對T-淋巴細胞T-betmRNA、GATA-3mRNA的表達與IFN-γ、IL-4的合成均有抑制作用，以抑制GATA-3mRNA的表達和IL-4的合成為主，可改善T-betmRNA／GAT