人參皂甙Rg3聯(lián)合化療抗小鼠肉瘤血管生成作用的分子機(jī)制研究.pdf

1、背景： 近年來，抗血管生成治療和傳統(tǒng)的腫瘤治療模式，諸如化學(xué)、放射療法比較，具有高效性、廣譜性、不易產(chǎn)生耐藥性及毒副反應(yīng)較低等優(yōu)點(diǎn)，因此成為了當(dāng)今腫瘤治療領(lǐng)域的熱點(diǎn)。目前這一療法已經(jīng)取得了可喜的成果，但其療效與臨床研究者的期望仍有一定的差距，究其原因可能與內(nèi)皮細(xì)胞靶向不能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，只能使腫瘤體積縮小到一種不生長的靜息狀態(tài)；以及內(nèi)皮細(xì)胞仍能通過多種促血管生成物質(zhì)維持增殖與生存狀態(tài)等原因有關(guān)。腫瘤學(xué)家們逐漸認(rèn)識到抗腫瘤血管生

2、成必須聯(lián)合傳統(tǒng)的能直接殺傷腫瘤細(xì)胞的治療手段，如放射治療、化學(xué)治療，才能更好地發(fā)揮作用。 有研究證實(shí)祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥中人參的主要活性成分——人參皂甙Rg3(ginsenosideRg3)單體具有抑制腫瘤組織血管生成的作用。同時有研究發(fā)現(xiàn)將傳統(tǒng)的化療藥物采用小劑量、高頻率的給藥模式，可選擇性地作用于腫瘤微血管的內(nèi)皮細(xì)胞而顯著抑制血管生成，因而稱為抗血管生成化療。 目的： 本實(shí)驗(yàn)旨在通過聯(lián)合應(yīng)用兩種不同的血管生成抑制劑—

3、—人參皂甙Rg3及抗血管生成化療藥物環(huán)磷酰胺(CTX)小劑量干預(yù)小鼠S-180肉瘤，觀察腫瘤的生長、新生血管形成和增殖方面相關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志物的表達(dá)和變化，以及治療產(chǎn)生的毒副作用。初步探討其體內(nèi)抗血管生成作用機(jī)制，期望為臨床腫瘤的治療和監(jiān)測提供新的思路。 方法： 建立S-180肉瘤小鼠移植性腫瘤模型，60只小鼠隨機(jī)分為4組，分別為人參皂甙Rg3組(5mg/kg，每日1次)、CTX組(5mg/kg，隔日1次)、聯(lián)合治療組(人

4、參皂甙Rg3和CTX的聯(lián)合治療)及模型對照組，給藥27天。治療期間及結(jié)束后： 1.測定腫瘤的體積和瘤重； 2.應(yīng)用免疫組化方法檢測腫瘤組織內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、細(xì)胞增殖核抗原(PCNA)蛋白表達(dá)和微血管密度(MVD)的數(shù)量。 結(jié)果： 1.人參皂甙gg3組、CTX組和聯(lián)合治療組小鼠移植瘤的體積、瘤重均較對照組降低(P<0.05)；聯(lián)合治療組較單獨(dú)治療組更為明顯(P<0.05)。 2.人參皂

5、甙Rg3組、CTX組和聯(lián)合治療組小鼠移植瘤組織內(nèi)VEGF的表達(dá)及MVD的數(shù)量較對照組均降低(P<0.05)，其中聯(lián)合治療組較單獨(dú)治療組更為明顯(P<0.05)；人參皂甙Rg3組和聯(lián)合治療組PCNA的表達(dá)較對照組均降低(P<0.05)，CTX組PCNA的表達(dá)較對照組無明顯差異(P>0.05)；相關(guān)性檢驗(yàn)提示腫瘤組織內(nèi)VEGF的表達(dá)與MVD的數(shù)量及PCNA的表達(dá)呈正相關(guān)。 3.人參皂甙Rg3及聯(lián)合治療組小鼠較對照組和CTX組的毒副作

6、用輕，生存質(zhì)量較好。 結(jié)論： 1.人參皂甙Rg3及持續(xù)小劑量CTX單獨(dú)應(yīng)用均可降低小鼠S-180移植瘤組織中VEGF和MVD的表達(dá)水平，且兩者聯(lián)合應(yīng)用后的作用更為明顯。說明人參皂甙Rg3聯(lián)合持續(xù)小劑量CTX具有協(xié)同抗小鼠S-180移植瘤血管生成的作用。 2.人參皂甙Rg3可降低小鼠S-180移植瘤組織中PCNA的表達(dá)水平。說明其抗血管生成機(jī)制可能與抑制細(xì)胞增殖有關(guān)。 3.人參皂甙Rg3與持續(xù)小劑量CTX聯(lián)