對耐藥腫瘤有效的三尖杉寧堿衍生物的設(shè)計與合成和生物活性評價.pdf

1、紫杉醇(Taxol(),1a)是從紅豆杉屬植物中發(fā)現(xiàn)的一種抗腫瘤天然藥物,因其可靠的療效得以在臨床上廣泛地使用。紫杉醇作為具有獨(dú)特的抑制微管蛋白解聚的抗癌藥的成功研發(fā),極大地促進(jìn)了以微管蛋白為靶點(diǎn)的抗癌化合物的研究。盡管紫杉醇在臨床上獲得巨大成功,但仍有一些缺點(diǎn)亟需克服。除水溶性差的缺點(diǎn)外,紫杉醇對原發(fā)性及繼發(fā)性腫瘤耐藥病人的化療無效成為該藥應(yīng)用中越來越突出的問題。臨床上使用的另一種紫杉烷類抗癌藥多西紫杉醇對紫杉醇耐藥腫瘤也是無效的。腫

2、瘤耐藥成因復(fù)雜,研究表明紫杉醇的耐藥性則主要與P-糖蛋白以及作為該類藥物靶點(diǎn)的微管蛋白有關(guān)。由于紫杉醇的來源珍貴,而三尖杉寧堿是一種紫杉醇的天然共生物,該化合物結(jié)構(gòu)與紫杉醇類似,在植物中含量較高(萬分之一到二)但未被利用,且其對敏感和耐藥腫瘤的作用與紫杉醇類似,從紫杉烷化學(xué)和藥理的基礎(chǔ)研究以及創(chuàng)制新藥的要求等多個方面考慮,均具有較高的利用價值,因此本課題采取以三尖杉寧堿為起始原料,進(jìn)行后續(xù)研究。
　　 借鑒以往的研究結(jié)果:(1)