腹部多器官聯(lián)合移植的基礎(chǔ)與臨床研究.pdf

1、第一部分大鼠肝腎聯(lián)合移植及外周血細(xì)胞因子動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) 目的： 1.建立一種簡(jiǎn)易可靠的大鼠肝腎聯(lián)合移植(SLKT)模型。 2.研究肝腎聯(lián)合移植術(shù)后排斥反應(yīng)與外周血細(xì)胞因子變化的關(guān)系。 結(jié)果： 1、手術(shù)時(shí)間：供體手術(shù)38±5min；受體無(wú)肝期為20±3min;受體手術(shù)時(shí)間為81±13min。以手術(shù)后存活大于2天作為手術(shù)成功標(biāo)準(zhǔn)，各組手術(shù)成功率分別為Ⅰ組80.0％(16/20)，Ⅱ組70.0％(14/20)

2、，Ⅲ組80％(16/20)。 2.血生化結(jié)果：術(shù)后Cr第1d、3d、5d、7dⅠ組無(wú)顯著性差異(P＞0.05)；其余各組較術(shù)前均有明顯升高(P＜0.05)，組間有顯著性差異(P＜0.01)。術(shù)后ALT各組均較術(shù)前顯著升高，尤其是Ⅲ組血Cr、ALT與術(shù)前、術(shù)后以及組間均有顯著性差異(P＜0.01)。 3.病理學(xué)檢查結(jié)果：各組術(shù)后第1、3d均未發(fā)現(xiàn)排斥反應(yīng)，Ⅱ組僅在第7d出現(xiàn)早期排斥反應(yīng)跡象，Ⅲ組術(shù)后5、7d分別出現(xiàn)1度、2

3、度排斥征象。 4.細(xì)胞因子的變化： ①外周血IFN-γ在同基因組的各時(shí)段均未有表達(dá)。CsA處理組在1、3、5、7天有較弱的表達(dá)。排斥組表達(dá)最為強(qiáng)烈，從第3天開(kāi)始表達(dá)明顯高于其他兩組，相應(yīng)各個(gè)時(shí)段比較p＜0.05或p＜0.01。 ②排斥組外周血IL-2的表達(dá)在術(shù)后第3天開(kāi)始明顯增高，且呈遞增表達(dá)趨勢(shì)，相應(yīng)各個(gè)時(shí)段明顯高于CsA處理組和同基因組，差異顯著(p＜0.05或p＜0.01)。外周血IL-2在同基因組呈低表達(dá)

4、；CsA處理組在第7天的表達(dá)水平高于同基因組，比較有顯著性差異(p＜0.01)。 ③排斥組外周血IL-6在術(shù)后第5、7天表達(dá)明顯高于同基因組和CsA處理組，比較差別顯著(p＜0.05)。IL-6在CsA處理組和同基因組的表達(dá)相比沒(méi)有差別。 ④CsA處理組外周血IL-10于第5、7天表達(dá)高于同基因組及排斥組，相比較有顯著性差異(p＜0.05或p＜0.01)；排斥組IL-10的表達(dá)與同基因組比較沒(méi)有顯著差別。 結(jié)論：

5、 1.此模型是一種簡(jiǎn)易、可靠的大鼠肝腎聯(lián)合移植模型。 2.大鼠肝腎聯(lián)合移植排斥反應(yīng)中，移植腎及移植肝急性排斥程度一致。 3.外周血IL-2、IFN-γ隨排斥分級(jí)的升高而升高，是反映排斥狀態(tài)較好的指標(biāo)。 4.術(shù)后早期外周血IL-6在排斥組有升高趨勢(shì)，可能和排斥反應(yīng)有關(guān)。 5.外周血IL-10在有CsA抑制排斥反應(yīng)的情況下，早期有升高趨勢(shì)，它們的高水平表達(dá)可能與受體移植物的長(zhǎng)期耐受有關(guān)。6、CsA可有

6、效抑制大鼠肝腎聯(lián)合移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)。 第二部分腹部多器官聯(lián)合切取技術(shù)的臨床研究 目的： 探討腹部多器官快速、無(wú)污染和無(wú)損傷聯(lián)合切取的最佳技術(shù)方法。 結(jié)果： 采用此方法行腹腔多器官聯(lián)合切取術(shù)120次，建立腹主動(dòng)脈灌注的時(shí)間為(1±0.3)min，建立門靜灌注的時(shí)間為(1±0.7)min，腹腔多器官聯(lián)合切取時(shí)間：(10±3)min。熱缺血時(shí)間(2±1.2)min。臨床行肝移植65例，肝腎聯(lián)合移植

7、12例，所有肝移植患者肝功能在3周內(nèi)恢復(fù)正常；胰腎聯(lián)合移植6例，均于術(shù)后2周脫離胰島素和透析治療；腎移植236例，術(shù)后移植腎功能恢復(fù)時(shí)間(4.82±3.73)天，急性腎小管壞死8例(3.4％)。 結(jié)論： 1.腹部多器官聯(lián)合切取技術(shù)可靠、簡(jiǎn)便易行、獲取的器官質(zhì)量好。 2.優(yōu)先灌注腹主動(dòng)脈不影響肝臟的降溫。 3.腸系膜上靜脈插管對(duì)肝臟和胰腺的灌注均無(wú)影響。 4.原位灌注通過(guò)腹主動(dòng)脈灌洗，避免了動(dòng)脈直接

8、插管而損傷內(nèi)膜。 5.可使多支的腎動(dòng)脈保留在一個(gè)血管瓣片上，易于吻合。 6.切取過(guò)程不分離各器官，可防止血管和器官的損傷。 第三部分腹部多器官聯(lián)合移植的臨床研究 目的： 探討腹部器官聯(lián)合移植的手術(shù)技巧、圍手術(shù)期治療、并發(fā)癥的防治及免疫抑制劑的合理應(yīng)用等初步經(jīng)驗(yàn)。 結(jié)果： 2001年10月至2005年1月行腹部器官聯(lián)合移植患者19例，其中胰十二指腸腎聯(lián)合移植6例，肝腎聯(lián)合移植12例

9、，肝胰十二指腸聯(lián)合移植1例。術(shù)后發(fā)生急性排斥反應(yīng)3例(15.8％)，經(jīng)甲基潑尼松龍沖擊治療后逆轉(zhuǎn)；Tac中毒1例(5.3％)，消化道出血2例(10.5％)，均為胰腎聯(lián)合移植患者，1例(5.3％)肝腎聯(lián)合移植患者術(shù)后第1天發(fā)生腹腔出血，發(fā)生肺部感染1例(5.3％)。圍手術(shù)期存活率100％。 結(jié)論： 1.腹部多器官聯(lián)合移植是治療多個(gè)器官功能衰竭的理想選擇。 2.在肝腎聯(lián)合移植中，移植肝對(duì)移植腎具有保護(hù)作用。