硫辛酸對(duì)糖尿病大鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激水平及腎臟NF-KB和ICAM-1及VCAM-1表達(dá)的影響.pdf

1、目的：
　　 本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用硫辛酸對(duì)鏈脲佐菌素造模后的糖尿病大鼠進(jìn)行干預(yù)治療，觀察糖尿病大鼠腎臟肥大指數(shù)、血糖、丙二醛、24h 尿微量白蛋白水平等指標(biāo)的變化和大鼠腎小球中NF-KB、ICAM-1及VCAM-1的表達(dá)變化，探討硫辛酸對(duì)糖尿病大鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的影響和對(duì)腎臟NF-KB、ICAM-1及VCAM-1表達(dá)的影響,以進(jìn)一步探討硫辛酸保護(hù)腎臟的可能作用機(jī)制。
　　 方法:
　　 8周齡的雄性Wistar大鼠30只

2、，隨機(jī)分為三組：正常對(duì)照組10只（A組）、糖尿病組10只（B組）及硫辛酸干預(yù)組10只(C組)。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，將B組和C組大鼠給予腹腔注射鏈脲佐菌素（60mg/kg）制造糖尿病大鼠模型，正常對(duì)照組用等量的緩沖液進(jìn)行腹腔注射代替鏈脲佐菌素的影響。造模3天后，測(cè)大鼠血糖，其中血糖值大于或等于16.7 mmol/l為糖尿病大鼠。成模后C組每日行腹腔注射硫辛酸注射液60mg/kg，其他兩組給予等量的生理鹽水腹腔注射。干預(yù)治療8周后，血糖儀測(cè)定

3、血糖,生化法測(cè)定血丙二醛、尿白蛋白;測(cè)量腎臟質(zhì)量，免疫組化法測(cè)定NF-KB、ICAM-1及VCAM-1在糖尿病大鼠腎臟的表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：
　　 1)體重及血糖的變化硫辛酸治療8周后，B組和C組糖尿病大鼠的體重比A組明顯減低（P＜0.05），而B組與C組之間比較無明顯差異（P＞0.05）。硫辛酸治療8周后，B組及C組糖尿病大鼠血糖與A組比較明顯增高（P＜0.05），C組大鼠血糖與B組大鼠相比有所減低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

4、（P＞0.05）。本實(shí)驗(yàn)表明硫辛酸對(duì)大鼠體重及血糖無明顯影響。
　　 2）丙二醛及尿蛋白的變化B組及C組糖尿病大鼠丙二醛與A組相比明顯增高（P＜0.05），經(jīng)硫辛酸治療8周后，C組比B組明顯降低（P＜0.05），表明硫辛酸能降低大鼠體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平。B組與C組大鼠的24h 尿蛋白排出比A組明顯增多（P＜0.05），C組大鼠經(jīng)硫辛酸治療后24h 尿蛋白比B組明顯減低（P＜0.05）。表明硫辛酸對(duì)腎臟有保護(hù)作用。
　　 3

5、）腎重及腎臟肥大指數(shù)的變化硫辛酸干預(yù)治療8周后，B組與C組大鼠的腎重明顯高于A組（P＜0.05），而B組與C組之間無明顯差異（P＞0.05）；B組和C組糖尿病大鼠的腎臟肥大指數(shù)明顯高于A組（P＜0.05），而C組大鼠的腎臟肥大指數(shù)與B組比較明顯減低（P＜0.05）。
　　 4）腎臟NF-KB、ICAM-1、VCAM-1的表達(dá)本實(shí)驗(yàn)用灰度值大小來反映腎小球上NF-KB、ICAM-1、VCAM-1陽性表達(dá)的強(qiáng)弱，且二者呈反比關(guān)系，即

6、灰度值越低，陽性表達(dá)越強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：正常對(duì)照組大鼠腎小球上NF-KB的陽性表達(dá)極少，糖尿病大鼠腎小球上NF-KB的陽性表達(dá)明顯增強(qiáng)（P＜0.05），主要表現(xiàn)為腎小球上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞核被染成棕黃色，硫辛酸治療后大鼠腎小球上NF-KB的表達(dá)明顯減弱（P＜0.05）。ICAM-1和VCAM-1的結(jié)果顯示：正常對(duì)照組大鼠腎小球上NF-KB的陽性表達(dá)很少，糖尿病大鼠腎小球上ICAM-1和VCAM-1的陽性表達(dá)明顯增強(qiáng)（P＜0.05），

7、主要在細(xì)胞漿中表達(dá)，硫辛酸治療后大鼠腎小球上ICAM-1和VCAM-1的表達(dá)明顯減弱（P＜0.05）。
　　 5）指標(biāo)間的相關(guān)性分析本實(shí)驗(yàn)的指標(biāo)間兩兩相關(guān)分析結(jié)果表明：24小時(shí)尿蛋白與丙二醛呈明顯正相關(guān)（r=0.584,P＜0.01），而尿蛋白與 NF-KB的灰度值、ICAM-1的灰度值和VCAM-1的灰度值呈明顯負(fù)相關(guān)(NF-KB:r=-0.667，ICAM-1：r=-0.551，VCAM-1:r=-0.586)(P＜0.01

8、）；NF-KB 灰度值與ICAM-1灰度值及VCAM-1的灰度值呈明顯正相關(guān)（ICAM-1：r=-0.831，VCAM-1:r=0.771），與丙二醛呈明顯負(fù)相關(guān)（r=0.589,P＜0.01）。
　　 結(jié)論：
　　 1)氧化應(yīng)激、NF-KB，ICAM-1，VCAM-1參與了糖尿病大鼠腎臟損傷的發(fā)生與發(fā)展過程中。
　　 2)硫辛酸能夠降低糖尿病大鼠體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平，抑制NF-KB，ICAM-1及VCAM-1在腎