α-硫辛酸對高尿酸血癥大鼠血管氧化應(yīng)激的研究.pdf

1、目的：1.利用兩種方法提升血尿酸水平，建立穩(wěn)定的高尿酸血癥動物模型，選擇合適的動物模型；2.觀察α-硫辛酸對高尿酸血癥所致的血管氧化應(yīng)激的保護作用。
　　方法：1.本研究選用普通級雄性SD大鼠，隨機分為3組，根據(jù)增加尿酸的攝入以及抑制尿酸酶對尿酸的降解造成高尿酸血癥的原理，采用單純酵母喂飼和10％酵母飼料聯(lián)合100mg/kg氧嗪酸鉀腹腔注射的方法分別建立高尿酸血癥動物模型，于第14日和第28日分別采血，分離血清，分析BUN、CRE

2、A、UA、TC、TG、HDL-C和LDL-C含量。2.選擇酵母聯(lián)合氧嗪酸鉀的方法建立高尿酸血癥動物模型，SPF級雄性大鼠60只隨機分組，從第22日低、中、高劑量組分別給予10mg/kg、30mg/kg和90mg/kg不同劑量的α-硫辛酸灌胃2周，處死后，檢測BUN、CREA、UA、TC、TG、HDL-C和LDL-C含量以及GSH-Px、CAT、MDA、SOD和XOD水平；取胸主動脈近心端進行光鏡和超微結(jié)構(gòu)的觀察；其余胸主動脈制備勻漿，提

3、取蛋白，檢測SOD和CAT蛋白含量。結(jié)果：1與對照組比較，酵母組和氧嗪酸鉀+酵母組大鼠血清中BUN、CREA、UA、HDL-C含量均較高，TG含量均較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與酵母組比較，氧嗪酸鉀+酵母組大鼠血清中BUN含量較低，CREA含量較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。各組大鼠血清中TG、LDL-C含量間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。2造模21天時，與對照組比較，各造模組UA值明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.0

4、5），說明造模成功。第36天時，與對照組比較，模型組BUN、CREA、LDL-C及UA值顯著升高，低劑量組的BUN、CREA及LDL-C值明顯升高、TG及HDL-C值明顯降低，中劑量組的CREA明顯升高，TC、TG及HDL-C明顯降低，高劑量組的CREA明顯升高、TC、HDL-C及UA明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組與模型組比較，低劑量組的UA明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），BUN、CREA、TC、TG、

5、HDL-C及LDL-C較模型組均無差異（P>0.05），中、高劑量組的UA、BUN、TC、HDL-C及LDL-C值明顯降低，CREA明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。3.與正常對照組相比，模型組的血清GSH-Px、SOD及XOD活力顯著性降低且MDA活力顯著性升高，低劑量組的血清GSH-Px、SOD活力顯著性降低，高劑量組血清CAT活力顯著性降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；與模型組比較，低劑量組大鼠血清MDA活力顯著

6、性降低及XOD活力顯著性升高，中劑量組大鼠血清SOD、XOD活力顯著性升高且MDA活力顯著性降低，高劑量組大鼠血清GSH-Px、SOD、XOD活力顯著性升高且MDA活力顯著性降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。4.與正常對照組比較，模型組、低、中、高劑量組SOD及CAT光密度值均顯著性降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；與模型組比較，中、高劑量組SOD及CAT光密度值均顯著性升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。5.模型

7、組和低劑量組可見部分大鼠內(nèi)皮細胞水腫、脫落，內(nèi)膜凸起；低、中、高劑量組內(nèi)皮細胞腫脹的程度較模型組減輕。6.模型組可見內(nèi)皮細胞水腫或脫落，線粒體腫脹，線體質(zhì)密度增大；低、中劑量組內(nèi)皮細胞水腫與脫落情況有所緩解，線粒體增多；高劑量組平滑肌線粒體水腫減輕，數(shù)量減少。
　　結(jié)論：1.氧嗪酸鉀聯(lián)合酵母應(yīng)用可成功誘導(dǎo)穩(wěn)定的高尿酸血癥大鼠模型；2.高尿酸血癥導(dǎo)致血管氧化應(yīng)激損傷，使抗氧化酶活性降低，損傷內(nèi)皮細胞，導(dǎo)致血管病變；3.α-硫辛酸能使