結(jié)腸靶向泡沫氣霧劑的研究.pdf

1、潰瘍性結(jié)腸炎是一種原因不明的炎癥性疾病，多發(fā)于結(jié)腸部位。較理想的給藥方式是直腸給藥，結(jié)合泡沫氣霧劑噴出的泡沫能在結(jié)腸部位均勻涂布，可直接與病變部位接觸的特點，本課題擬設(shè)計一種治療結(jié)腸炎的新劑型一結(jié)腸靶向泡沫氣霧劑。 本文對自擬處方藥材進行處理，篩選劑型的配方，制備出泡沫氣霧劑，進而對其結(jié)腸定位給藥的靶向性、毒理學及藥效學進行了研究。得出結(jié)論如下： (1)藥物處方的擬定及藥材處理 按澀腸止瀉、祛腐生肌、清熱解毒的原

2、則擬定處方：五昧子、烏梅、白及、連翹和地榆。通過正交試驗，得到處方藥材的最優(yōu)提取工藝。白及：加水量為藥材的12倍，提取1.5 h，提取3次，乙醇濃度80％；五味子及其它藥材：加水量為藥材的10倍，提取2h，提取3次。 (2)配方篩選 通過泡沫性能考察和體外透粘膜試驗得到泡沫氣霧劑最優(yōu)配方：茶皂苷2.0％，白及膠2.0％，丙二醇4.0％和拋射劑15％。配方中自及膠既是治病的活性成分，又是優(yōu)良的穩(wěn)泡劑。 (3)結(jié)腸定

3、位給藥靶向性評價 利用靶向性評價指標，本文首次通過比較灌胃和直腸給藥后血漿與結(jié)腸組織液中藥物的變化規(guī)律，得到評價指標re=4.74，te=4.38，Ce=4.26，表明結(jié)腸定位給藥泡沫氣霧劑具有靶向性。 (4)毒理學及藥效學研究 研究發(fā)現(xiàn)小鼠LD50為112.8 g/Kg，藥液對結(jié)腸粘膜無刺激，并具有較強的止血、止瀉和抗炎作用。 本文研究的泡沫氣霧劑療效確切，具有靶向性，可作為治療潰瘍性結(jié)腸炎的一種新劑型