氫化可的松菌群觸發(fā)型結(jié)腸靶向制劑的研究.pdf

1、背景與目的：口服結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)(Oral Colon-specific DrugDelivery System,OCDDS)即藥物口服后，在上消化道不釋放，將藥物輸送到人體回盲部后開始崩解或蝕解并釋放出來，而在結(jié)腸發(fā)揮局部或全身治療作用的藥物傳輸系統(tǒng)。OCDDS現(xiàn)有pH依賴型、時(shí)滯型、壓力控制型和菌群觸發(fā)型四種釋藥系統(tǒng)。過去的重點(diǎn)大多集中在pH依賴型和時(shí)滯型。但由于消化道的pH和壓力不同以及藥物轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間受食物，疾病及個(gè)體因素影響較大，

2、給藥后的定位性較差，難以達(dá)到準(zhǔn)確的結(jié)腸靶向給藥，故菌群觸發(fā)型給藥系統(tǒng)正開始受到關(guān)注。菌群觸發(fā)型給藥系統(tǒng)是基于結(jié)腸中存在大量細(xì)菌，細(xì)菌能產(chǎn)生β-葡萄糖苷酸酶、β-葡萄糖苷酶、纖維素酶、硝基還原酶、偶氮還原酶等。許多高分子材料在結(jié)腸被這些特異性酶所降解，而這些高分子材料作為藥物載體在胃和小腸因缺乏相應(yīng)的酶而使得藥物在胃和小腸中不釋放。 殼聚糖是一種無毒且具有良好的生物相容性多糖類化合物，其分子中的糖苷鍵可被結(jié)腸β-葡萄糖苷酶特異性降

3、解，且殼聚糖有一定的消炎止血作用，可促進(jìn)創(chuàng)傷組織的再生、修復(fù)和愈合，是一種良好的結(jié)腸靶向載體。 本課題旨在根據(jù)殼聚糖的物理化學(xué)性質(zhì)，研制一種菌群觸發(fā)型機(jī)制的雙層包衣片，使其能在結(jié)腸定位釋放藥物。 方法：首先制備含氫化可的松片芯，以殼聚糖作為包衣片內(nèi)衣層，以腸溶材料雅克宜(ACRYL-EZE)作為外衣層，通過單因素考察，在體外模擬消化道環(huán)境測定藥物的釋放，考察殼聚糖衣層影響藥物釋放的主要因素，然后采用L<,9>(3<'3>

4、)正交實(shí)驗(yàn)篩選出最佳處方。并對結(jié)腸靶向片進(jìn)行體內(nèi)外靶向性研究，其中體內(nèi)實(shí)驗(yàn)以氫化可的松普通片和腸溶片為參比制劑進(jìn)行健康家犬藥代動(dòng)力學(xué)研究，并在不同時(shí)間點(diǎn)解剖家犬考察結(jié)腸靶向片在胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)情況。 結(jié)果：正交實(shí)驗(yàn)篩選出最佳處方為A<,2>B<,2>C<,3>，包衣增重是影響藥物釋放的主要因素。體外釋放結(jié)果表明結(jié)腸靶向片和腸溶片在模擬胃液中幾乎不釋放(<1％)，在模擬小腸液中腸溶片幾乎完全釋放(>95％)，而結(jié)腸靶向片釋放小于10％。